Гормоны, секретируемые опухолями. Роль ХГЧ в онкологии
Онкомаркеры - специфические вещества, которые образовываются в организме больного при наличии у него раковых опухолей. Анализ на онкомаркеры – результативный метод диагностики рака на самых ранних стадиях.
СТОИМОСТЬ ПРИЕМА ГИНЕКОЛОГА, ОНКОЛОГА, ЭНДОКРИНОЛОГА - 1000 руб. КОНСУЛЬТАЦИЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ УЗИ или АНАЛИЗОВ - 500 руб.
Важные анализы на онкомаркеры: анализы на СА
В зависимости от заболевания, которое подозревается у пациента или в профилактических целях, врач может назначать ему сдачу следующих анализов на СА – СА 19-9, СА 15-3, СА 125, СА 242.
Анализ CA 125
Это вещество - гликопротеин, который производится опухолевыми клетками яичников. Исследование на уровень концентрации онкомаркера СА 125 в большинстве случаев служит инструментом ранней диагностики такого заболевания как рак яичников, наибольшей эффективностью обладает для женщин в стадии менопаузы. Анализ крови на данный онкомаркер для молодых женщин не столь эффективен, характеризуется низкой чувствительностью и специфичностью.
Анализ также может назначаться для проверки эффективности лечения при разнообразных видах рака яичников (серозный, эндометриальный, светлоклеточный), позволяет определить образование метастаз или спрогнозировать рецидив за несколько месяцев. Исследование может служить вспомогательным инструментом диагностики рака молочной железы, матки, поджелудочной железы.
Анализ СА 19-9
Исследование на вещество СА 19-9 применяется в большинстве случаев для эффективной диагностики образований желудочно-кишечного тракта. Как правило, анализ на онкомаркеры СА 19-9 назначается в комбинации с исследованиями на РЭА и СА 72-4, характеризуется высокой чувствительностью. Уровень концентрации данного маркера обязательно исследуется, если врач подозревает у пациента такие заболевания как рак желудка, поджелудочной железы, прямой кишки, толстого кишечника, желчного пузыря.
Кроме того, норма концентрации в крови этого онкомаркера проверяется в рамках оценки эффективности лечения, ранней диагностики метастаз.
Анализ CA15-3
Вещество СА 15-3 представляет собой специфический онкомаркер груди, концентрация которого в крови увеличивается у пациенток с раком молочной железы. Чувствительность исследования непосредственно определяется стадией, на которой находится онкологическое заболевание. Анализ на СА 15-3 не столь эффективен для раннего обнаружения рака молочной железы в связи с низкой чувствительностью (приблизительно 20%). Тогда как на более поздней стадии чувствительность исследования поднимается до 84%, что позволяет использовать его как инструмент контроля лечения рака груди и раннего обнаружения рецидивов.
Анализ CA 242
Исследование играет вспомогательную роль, его использование в комбинации с анализом на СА 19-9 и другими видами обследования позволяет обнаруживать на ранних стадиях рак поджелудочной железы, прямой и толстой кишки. Также результаты проверки на уровень концентрации данного вещества в организме больного позволяют предположить рецидив за несколько месяцев.
Цена анализов на онкомаркеры, сроки проведения исследования зависят от конкретной лаборатории. Расшифровку исследования на СЭА непременно стоит показать лечащему врачу.
Как подготовиться к анализам на СА
Правильная подготовка к исследованию увеличивает шансы на получение достоверных результатов. Мужчины могут сдавать кровь на онкомаркеры СА в любой день месяца, женщинам рекомендуется делать это на второй или третий день после окончания менструации. Подготовка к анализам включает в себя следующие действия.
За несколько дней до анализа
- Перед сдачей крови на данные онкомаркеры важно отказаться от спиртных напитков, в течение двух-трех дней внимательнее составлять меню, исключая острую, жирную, тяжелую пищу.
- За трое суток до исследования не следует допускать интенсивных физических нагрузок. Также не рекомендуется заниматься сексом.
- Исказить результаты анализов на СА (так же, как и на РЭА, АПФ и другие) могут и такие факторы как переохлаждение, перегрев. Следовательно, нужно исключить развлечения вроде зимней рыбалки, походов в баню или сауну, не желательно принимать и горячую ванну.
- Врачи не советуют сдавать кровь, если больной недавно подвергался инструментальному, ультразвуковому, рентгенологическому обследованию, проходил физиотерапевтические процедуры, массаж и так далее.
- Также следует прервать прием некоторых лекарственных препаратов, предварительно обговорив данный момент с лечащим врачом. Отказаться от лекарств желательно за 10-14 дней до проведения анализа на онкомаркеры СА, в противном случае возможны отклонения от нормы.
Перед анализом на онкомаркер
В день сдачи крови на онкомаркеры больному необходимо придерживаться следующих правил.
- С момента последнего приема пищи должно пройти около 8-12 часов, это же относится и к разнообразным напиткам (чай, соки, кофе и так далее). Допускается только чистая вода.
- Оптимальное время для проведения исследования – утренние часы, с 8 до 11. Если целью сдачи крови является контроль эффективности проводимого лечения, анализы желательно сдавать в то же время, что и ранее, в той же лаборатории.
- За пару часов до анализа важно воздерживаться от курения, так как сигареты также могут исказить нормальные показатели анализов.
- Рекомендуется приходить в лабораторию хотя бы за полчаса до исследования. Больной должен отдохнуть и расслабиться перед сдачей крови. Не допускается эмоциональное напряжение, какой бы вид анализов на онкомаркеры ни сдавался.
Эти правила подготовки достаточно просты, их четкое соблюдение увеличит вероятность получения корректных результатов.
Как расшифровать анализы на СА
Даже если человек принимает решение о сдаче анализов на онкомаркеры СА самостоятельно, ему непременно следует ознакомить с расшифровкой у своего лечащего врача. Только специалист может правильно интерпретировать результаты проведенного исследования. Однако имея представление о показателях нормы онкомаркеров СА 125, 19-9, 15-3 и других, о возможных причинах отклонения от нее, можно сделать определенные выводы самостоятельно.
Результаты анализа на СА 125
Вещество производится клетками опухоли яичников и является ранним онкомаркером. В норме уровень СА 125 в человеческом организме не должен подниматься выше 35 Ед/мл. Однако отклонения его показателей от нормы вовсе не всегда говорит о наличии рака яичников у пациента. Незначительное увеличение значений онкомаркера СА 125 вероятно в следующих случаях:
- ЗППП;
- хронический панкреатит;
- киста яичников;
- воспаление придатков;
- эндометриоз;
- хронический гепатит, цирроз печени;
- плеврит, перитонит.
Также этот показатель растет у женщин в период менструации, поэтому не рекомендуется сдавать в данный период.
Чрезмерная концентрация данного белка в организме человека может свидетельствовать об опухоли ЖКТ, бронхов, молочной железы. Для уточнения результатов обязательно применяются другие методы обследования. Отклонение от нормы уровня концентрации онкомаркеров СА может указывать на рак:
- яичников, матки, фаллопиевых труб, эндометрия;
- печени, прямой кишки, желудка;
- легких;
- молочной, поджелудочной железы;
- другие злокачественные образования.
Серьезное увеличение показателей может говорить и о наличии доброкачественной опухоли, у женщин концентрация СА 125 может повышаться и при воспалительных процессах, связанных с придатками, а также в первом триместре беременности.
Расшифровка анализа СА 19-9
Основное назначение анализа на этот онкомаркер – диагностика злокачественных процессов прямой кишки и толстого кишечника, контроль эффективности лечения, часто он назначается вместе с РЭА, СА 242. В норме показатели не превышают значения 37 Ед/мл. Незначительное превышение нормы может говорить и о следующих проблемах:
- гепатит;
- холецистит
- желчнокаменная болезнь;
- цирроз;
- муковисцидоз;
- другие воспаления ЖКТ, печени.
Если показатели СА 19-9 сильно выходят за пределы нормы, это расценивается как признак онкологических заболеваний. Это может быть рак:
- поджелудочной, молочной железы;
- желчного пузыря;
- яичников, матки;
- печени;
- желудка.
Если значения онкомаркера СА 19-9 у больного поднимаются выше 10 тысяч Ед мл, практически всегда это говорит о наличии отделенных метастаз.
Результаты анализов на СА 15-3
Вещество СА 15-3 известно как онкомаркер рака молочных желез. Специфичность антигена дает возможность достаточно точно устанавливать в молочных железах злокачественную опухоль, отслеживать эффективность лечения. Патологическим отклонением от нормы считается выход показателя СА 15-3 за рамки 30 МЕ/мл.
Несерьезное увеличение концентрации антигена может говорить о следующих заболеваниях:
- аутоиммунные болезни;
- доброкачественные образования в яичниках, груди;
- цирроз;
- гепатит.
Если показатель онкомаркера не просто повышен, а сильно превышает допустимую норму, это может служить сигналом злокачественных процессов в:
- молочной, поджелудочной железе;
- печени;
- матке, эндометрии, яичниках;
- желудке.
Все это лишь ознакомительная информация, так как профессионально интерпретировать результаты анализов крови на онкомаркеры сможет только врач.
Онкомаркер ХГЧ
Вещество у беременных женщин производится клетками синцитиотрофобласта плаценты. Проверка концентрации этого антигена используется для диагностики или подтверждения зачатия, для обнаружения у плода некоторых генетических отклонений, поэтому исследование на онкомаркер ХГЧ входит в число анализов, которые обязательно стоит сделать будущей матери. Помимо этого, такой онкомаркер в некоторых случаях продуцируется опухолевыми образованиями.
Показания к анализу на ХГЧ
Существует ряд показаний для проведения исследования крови в лаборатории на уровень онкомаркера ХГЧ для женщин:
- диагностика аменореи;
- исключение опасности внематочной беременности (в данном случае анализ на ХГЧ – часть комплексной диагностики);
- подозрение на наличие замерзшей беременности (анализ на хорионический гонадотропин – основное средство диагностики замерзшей беременности на раннем сроке);
- диагностика беременности (срок 6-10 недель);
- контроль полноты искусственного аборта;
- наблюдение за пациенткой в процессе беременности;
- пренатальная диагностика возможных пороков развития плода;
- опасность выкидыша;
- выявление ряда опухолей, подтверждение диагноза.
Несмотря на то что онкомаркер ХГЧ известен как гормон беременности, анализ на данное вещество может назначаться и представителям мужского пола. Основная причина его проведения – диагностика опухолей яичек.
Когда сдавать анализ на ХГЧ
При беременности норма онкомаркера ХГЧ относится к числу важнейших показателей. Параметр говорит о здоровом развитии беременности, позволяет своевременно обнаружить разнообразные нарушения и предпринять необходимые действия. Следовательно, будущая мать обязательно должна сдавать анализ крови на онкомаркер ХГЧ. И конечно же важно соблюдать правила подготовки к исследованию.
Когда сдавать кровь на антиген ХГЧ, беременной женщине скажет ее гинеколог, это зависит от целей анализа. Для диагностики патологий плода, как правило, сделать анализ на онкомаркеры желательно на 14-18 неделе беременности, для определения беременности – спустя 3-5 суток задержки.
Как подготовиться к анализу
Если пациенту предстоит сдача крови в лаборатории на онкомаркер ХГЧ, необходимо придерживаться следующих правил подготовки.
- Если пациент проходит курс лечения, необходимо сообщить врачу о принимаемых препаратах, так как действие некоторых из них способно сказаться на достоверности результатов анализа. Если есть такая возможность, лечение прерывается, это рекомендуется делать за 10-14 дней до сдачи крови.
- Анализы на онкомаркеры бета ХГЧ проводится в обязательном порядке натощак, в течение 8-12 часов перед сдачей материала для исследования нельзя принимать пищу. Также нельзя употреблять разнообразные напитки (соки, кофе, чай, морсы), разрешается только негазированная вода.
- За 2-3 суток до исследования необходимо воздерживаться от жирной и острой пищи, а также от алкогольных напитков. Накануне вечером ужин должен быть легким.
- Оптимальное время, в которое сдается анализ на онкомаркеры ХГЧ – утренние часы (примерно с 8 до 11).
- За двое-трое суток до проведения анализа на данный антиген важно сохранять эмоциональное равновесие, избегать стрессовых ситуаций, так как это может исказить результаты.
- За несколько дней до исследования на основной онкомаркер для беременных женщин нужно воздерживаться от занятий спортом и прочих видов физической активности. Желательно также не допускать перегрева организма, избегать походов в баню или сауну.
Не следует сдавать анализ на ХГЧ, если пациент недавно проходил какие-либо физиотерапевтические процедуры, ультразвуковое и рентгенологическое обследование, массаж и тому подобные медицинские манипуляции.
Если пациент будет четко придерживаться несложных правил подготовки к исследованию, расшифровка анализов крови на данный онкомаркер даст достоверные результаты.
Как расшифровать анализ на ХГЧ
Показатели нормы онкомаркера ХГЧ для женщины зависят от того, беременна она или нет, для мужчин всегда одинаковы.
Норма ХГЧ при отсутствии беременности Нормой для мужчин и небеременных женщин считается показатель, который не превышает 5 мЕд/мл. Если же анализ крови мужчины или небеременной женщины показывает чрезмерную концентрацию в организме онкомаркера бета ХГЧ, это может свидетельствовать о наличии следующих заболеваний:
- опухолевые болезни кишечника;
- опухоль яичек;
- новообразования легких, почек, матки;
- пузырный занос, рецидив данного заболевания;
- khorionkartsinoma;
- прием препаратов, в составе которых присутствует ХГЧ.
Также высокие показатели ХГЧ у небеременной женщины могут говорить о только что сделанном аборте. В большинстве случаев на 4-5 день после данной операции концентрация антигена в крови повышена.
Норма ХГЧ при беременности
Нормальные результаты лабораторного анализа на онкомаркер ХГЧ при беременности непосредственно зависят от срока, все показатели приводятся в мЕд/мл.
- Норма для первой-второй недели беременности составляет 25-300.
- Нормальные результаты для второй-третьей недели – 1500-5000.
- Норма для третьей-четвертой – 10000-30000.
- Нормальные показатели для четвертой-пятой недели насчитывают 20000-100000.
- Норма для пятой-шестой-седьмой – 50000 – 200000.
- На седьмой-восьмой неделе показатели могут колебаться в интервале 20000-200000.
- Для восьмой-девятой недели нормой считается результат в рамках 20000 – 100000.
- Для девятой-десятой – 20000 – 95000.
- Для одиннадцатой-двенадцатой – 20000 – 90000.
- Норма для тринадцатой-четырнадцатой недели составляет 15000 – 60000.
- Нормальные результаты для пятнадцатой-двадцать пятой недели – 10000 – 35000.
- Норма для двадцать шестой – тридцать седьмой недели – 10000 – 60000.
Если проведение анализа на ХГЧ при беременности показывает серьезное увеличение антигена, выход за пределы нормы, это может говорит о следующих ситуациях:
- многоплодие;
- токсикоз;
- наличие у будущей матери сахарного диабета;
- неправильно определенный срок беременности;
- опасность пороков развития, патологий у плода;
- прием женщиной синтетических гестагенов.
Низкие показатели анализа крови на ХГЧ у беременной женщины могут говорить о том, что срок беременности был установлен неправильно. Также такой результат анализа может являться сигналом наличия тяжелых нарушений:
- внематочная беременность;
- неразвивающаяся беременность;
- опасность самопроизвольного аборта;
- истинное перенашивание беременности;
- задержка плода в развитии;
- гибель плода (на 2-3 триместре);
- хроническая плацентарная недостаточность.
Кроме того, анализ на антиген ХГЧ может рассказать об отсутствии в крови данного гормона. Такой результат может свидетельствовать о чересчур раннем проведении анализа. Также отрицательный результат анализа на этот онкомаркер может являться сигналом внематочной беременности у женщины.
В любой случае норма ХГЧ должна определяться врачом в индивидуальном порядке в совокупности с результатами других обследований.
Анализ на онкомаркеры тиреоглобулин (ТГ)
Тиреоглобулин производится щитовидной железой и является главным элементом тиреоидного коллоида. ТГ служит маркером опухолей, которые присутствуют в щитовидной железе. АТ-ТГ (антитела к тиреоглобулину) – это антитела к белку - предшественнику тиреоидных гормонов из которого строится щитовидная железа.
Анализ на онкомаркеры тиреоглобулина - это исследование крови необходимое в процессе контроля лечения рака, при диагностике хронического гепатита и цирроза печени.
Расшифровка анализа на ТГ
Увеличение концентрации тиреоглобулина возможно при аутоиммунном и хроническом тиреодите, раке щитовидки и прочих сложных заболеваниях. Снижение нормы ТГ указывает на опухоли и дегенеративные процессы в щитовидной железе, вызванные опухолями или удалением части железы.
Хорионический гонадотропин
образуется в клетках синцитиотрофобласта и цитотрофобласта. чХГ
присутствует в крови беременных женщин с начала дробления
оплодотворенной яйцеклетки. Усиленный синтез гормона начинается на 6―
8-й день после оплодотворения (с момента имплантации), достигает пика на
6-8-й неделе беременности.
чХГ в незначительных концентрациях вырабатывается вне беременности
недифференцированными клетками эпителия и аденогипофизом. Концентрация
чХГ у здоровых мужчин и небеременных женщин не превышает 10 МЕ/л (если
используемая тест-система стандартизирована по I Международному
эталонному препарату чХГ ― Ist+IRP 75/537 ― ВОЗ).
В крови обнаруживаются свободные α- и β-субъединицы, а также
деградированная свободная β-субъединица. Современные методы лабораторной
диагностики позволяют измерять концентрации нативной и
гликозилированной молекул чХГ, свободной и деградированной β-субъединиц
чХГ, что используется для дифференциальной диагностики опухолей.
1. Плацентарные трофобластические опухоли .
Среди плацентарных трофобластических опухолей частота неинвазивной
хорионаденомы составляет 1 на 2000 беременностей, а инвазивной
хорионаденомы и хорионэпителиомы ― 1 на 100 000 беременностей.
Хорионаденомы (пузырный занос) и хорионэпителиомы часто рассматриваются
как две стадии одного заболевания.
Пузырный занос представляет собой изменение хориона, характеризующееся
кистозной дегенерацией его ворсин и пролиферативными процессами в поверхностном
эпителии цито- и синцитиотрофобласта. В результате того, что измененные ворсины
хориона продуцируют большее количество чХГ, чем нормальные, при пузырном
заносе экскретируется гормона в 5-10 раз больше нормы.
Информативным (с чувствительностью 99%) методом диагностики пузырного заноса
является определение содержания чХГ в крови и моче. Содержание чХГ в
крови выше нормы в 3-5 раз. При этом не происходит физиологического
снижения концентрации гормона на 9-10-й неделе беременности.
После хирургического удаления пузырного заноса уровень чХГ в биологических
жидкостях пациентки снижается медленнее, чем после родов.
удаления опухоли нужно проводить не реже 1 раза в мес, а через 2 года ―
не реже 1 раза в 3-4 мес с целью исключения развития хорионэпителиомы.
Хорионэпителиома
у женщин обычно возникает из трофобласта, ее первичная локализация ―
матка. Почти в 50% случаев хорионэпителиома развивается после пузырного
заноса. Обычно опухоль развивается в области физиологической имплантации
оплодотворенной яйцеклетки, реже ― в местах патологической имплантации ―
маточной трубе, яичнике, брюшине (эктопическая хорионэпителиома).
содержания чХГ в крови или моче пациенток является основным критерием
диагностики этого злокачественного заболевания. Чувствительность теста
на чХГ в этом случае составляет 100%. Особая настороженность должна быть при обнаружении положительной реакции на чХГ спустя 4―6 нед после аборта или родов.
2. Герминомы
Герминомы классифицируются на основе их локализации как гонадные и
экстрагонадные. В свою очередь гонадные герминомы делятся на семиномы
(40%), несеминомные опухоли (40%) и смешанные опухоли (20%), которые
содержат элементы как семиномных, так и несеминомных опухолей.
синцитиотрофобласта и гигантские клетки синцитиотрофобласта.Несеминомные
опухоли содержат множество клеточных типов. Они могут состоять из
клеток гистотипов эмбриональной карциномы, тератомы, хорионкарциномы
и/или карциномы желточного мешка.
В связи с наличием эмбриональных тканей герминогенные опухоли могут
синтезировать чХГ и α-фетопротеин (АФП), а также плацентарную щелочную
фосфатазу и лактатдегидрогеназу. Именно эти маркеры используются для
диагностики и мониторинга терапии герминогенных опухолей.
Чувствительность теста на чХГ составляет 100% при карциноме яичка, до 86% при сочетании с
тестом на АФП - в случае несеминомных герминогенных опухолей и 7-14%
при семиномах.
Герминогенные опухоли являются наиболее частым раком у мужчин в возрасте от 15 до 34 лет с частотой около 5 на 100 000.
У женщин около 90% злокачественных новообразований яичника составляют эпителиальные опухоли, происходящие из целомического эпителия. Из
оставшихся 10% новообразований большая часть является герминогенными
опухолями.
Экспрессия того или иного маркера зависит от степени дифференцировки опухоли и от
ее гистологического типа. Так, опухоли с трофобластическими элементами
обычно продуцируют чХГ, а недифференцированные опухоли, происходящие из
примордиальных зародышевых клеток, например, дисгерминома, могут и не
синтезировать указанных маркеров.
Высокие концентрации ХГ и/или АФП, как правило, следует расценивать как плохой прогноз исхода заболевания.
Следует иметь в виду, что повышение концентрации чХГ может обнаруживаться при
раке желудка, кишечника, мочеполовой системы, легких, молочнык желез, при лимфомах.
β-субъединицы чХГ повышает чувствительность и специфичность теста при
выявлении герминогенных опухолей.Хорионический гонадотропин. Структура, функция, диагностическая значимость (обзор литературы). М.Л. АЛЕКСЕЕВА, Е.В. ЕКИМОВА, В.Г. КОЛОДЬК0, Н.Д. ФАНЧЕНКО, Т.С. ПОНКРАТОВА «Проблемы репродукции», 3, 2006
Хорионический гонадотропин человека начинает вырабатываться тканью хориона сразу после имплантации эмбриона. Уже на 6-8 день после оплодотворения яйцеклетки показатель ХГЧ дает возможность диагностировать беременность. Функция хорионического гонадотропина человека в первом триместре беременности – поддержка желтого тела и стимуляция выработка прогестерона и эстрогена для поддержания нормального развития беременности.
Эту функцию ХГЧ продолжает выполнять до тех пор, пока система плацента-плод не начинает вырабатывать необходимый гормональный фон самостоятельно.
Анализ ХГЧ в комбинации с другими тестами – на альфа-фетопротеин и свободный эстриол (т.н. «тройной тест») на 16 - 18 неделях беременности применяется в пренатальной диагностике для обнаружения возможных отклонений в развитии плода.
Помимо анализов при беременности, хорионический гонадотропин человека применяется в лабораторной диагностике как онкомаркер. Повышенный уровень онкомаркера ХГЧ может регистрироваться при опухолях трофобластной ткани и герминативных клеток семенников и яичников, вырабатывающих хорионический гонадотропин.
Одновременное повышение онкомаркера ХГЧ и альфа-фетопротеина с большой вероятностью свидетельствует о у мужчины.
Нормальные значения онкомаркера ХГЧ - 0-5 МЕ/мл. Показания выше 10 МЕ/мл наблюдаются при раке яичек, хорионкарциноме яичника, при трофобластических опухолях.
Анализ на ХГЧ назначается при следующих показаниях:
Диагностика беременности на ранних сроках,
- динамическое наблюдение за беременностью,
- в качестве пренатальной диагностики пороков плода,
- аменорея,
- оценка полноты искусственного аборта,
- угроза выкидыша и угроза неразвивающейся беременности,
- исключение возможности внематочной беременности,
- диагностика некоторых видов опухолей, пузырного заноса,
- дифференциальная диагностика опухолей яичек (у мужчин),
- контроль лечения трофобластических заболеваний.
Где можно пройти диагностику и лечение рака?
На страницах нашего сайта представлена информация о множестве медицинских учреждений из европейских и других стран, где можно осуществить диагностику и лечение различных форм рака. Например, это могут быть такие центры и клиники, как:В немецкой клинике ордена «Бармхерциге Брудер» добились высоких результатов в диагностике и лечении рака различных форм и локализаций. Так, например, в отделении урологии самым распространенным заболеванием, с которым обращаются пациенты, является карцинома предстательной железы.
З.Г.Кадагидзе, В.М.Шелепова, А.В.Соколов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Общеизвестно, что за последние 15 лет достигнуты большие успехи в лечении трофобластических неоплазм и герминогенных опухолей. В онкологических центрах, специализирующихся на лечении этих заболеваний, частота излеченности больных превышает 90%. Главными причинами наблюдаемого значительного прогресса являются, наряду с внедрением новых лекарств - цисплатина, VP16-213 и др., - также и рациональное использование опухолевых маркёров.
Наиболее информативными при герминогенных опухолях считаются a -фетопротеин (АФП) и хорионический гонадотропин человека, b -субъединица (b -ХГЧ).
АФП представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 70 кД. Он является физиологическим продуктом желточного мешка, печени и желудочно-кишечного тракта плода. Повышенный уровень сывороточного АФП у пациентов с герминогенными опухолями яичка был впервые обнаружен Абелевым в 1997 г. В герминогенных опухолях АФП продуцируется элементами эндодермального синуса (желточного мешка). У детей старше года, как и у взрослых, сывороточный АФП имеет верхнюю границу нормы 15 нг/мл (~10kE/л). Его концентрация может быть повышенной при доброкачественных заболеваниях печени и некоторых злокачественных новообразованиях. Наиболее часто повышенные уровни наблюдаются при герминогенных опухолях и гепатоклеточной карциноме, но иногда также - при раке желудка, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы и лёгких (приблизительно у 20% пациентов). Полупериод жизни сывороточного АФП после орхэктомии составляет 4-5 дней.
ХГЧ относится к гликопротеиновым гормонам, м.м. 46 kД. Он состоит из двух нековалентно связанных субъединиц - a и b , из которых последняя определяет его уникальные иммунологические свойства. Физиологически ХГЧ продуцируется в синцитиотрофобластах плаценты. В герминомах он образуется трофобластическими структурами или синцитиотрофобластическими гигантскими клетками. Концентрация сывороточного ХГЧ находится в прямой зависимости от массы опухоли и может достигать нескольких миллионов E/л при распространённом заболевании. Подсчитано, что концентрация 1 Е/л соответствует приблизительно 10000 опухолевых клеток. Некоторые нетрофобластические опухоли также синтезируют ХГЧ. Очень высокие концентрации сывороточного ХГЧ наблюдаются при пузырных заносах ("молярная" беременность) и хорионкарциномах (97%). Уровни сывороточного ХГЧ могут быть повышенными при аденокарциномах поджелудочной железы и островково-клеточных опухолях, опухолях толстой и тонкой кишки, печени, желудка, лёгких, яичника, молочной железы и почек. При использовании ХГЧ в качестве опухолевого маркёра весьма желательно определение его свободной b -субъединицы (b -ХГЧ), поскольку большинство герминогенных опухолей способны продуцировать лишь b -ХГЧ. Область нормальных значений сывороточного ХГЧ для мужчин и женщин в пре-менопаузе - приблизительно 5 Е/л, для женщин в постменопаузе - до 10 Е/л. Полупериод жизни интактного сывороточного ХГЧ составляет 16-24 ч.
В клинической практике эти маркёры используются для диагностики, мониторинга и прогноза герминогенных опухолей яичка.
Роль АФП и b -ХГЧ в диагностике.
Скрининг на наличие герминогенных опухолей по биохимическим тестам в общей популяции проводить не рекомендуется. При клиническом подозрении герминогенной опухоли (основанном на данных пальпации и УЗИ яичка) определение опухолевых маркёров может быть иногда полезным в дифференциальной диагностике злокачественной опухоли и эпидидимитов у пациентов с безболезненным опуханием одного из яичек. Использование маркёров в дополнение к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию брюшной полости повышает диагностическую чувствительность в отношении как гонадных, так и внегонадных (медиастинальных, забрюшинных, центральной нервной системы) герминогенных опухолей.
Связь маркёров с патологией. Проблема диагностики рака яичка состояла, прежде всего, в дифференциации семиномных и несеминомных герминогенных опухолей. В настоящее время эта проблема в большой мере решена благодаря использованию АФП и b -ХГЧ. (таблица 1).
Таблица 1.
Наличие АФП и b
-ХГЧ в сыворотке в зависимости от гистологического строения опухоли.
Как можно видеть из представленных данных, все больные с герминогенными опухолями яичка в зависимости от наличия маркёров могут быть разделены на две группы. К первой группе (~20 %) относятся больные, опухоли которых не продуцируют АФП и ХГЧ. Это семиномы (типичные, анапластические и сперматозоидные), зрелые тератомы и так называемые эмбриональные карциномы чистого типа. Если они содержат гигантские клетки синцитиотрофобласта, может выявляться небольшое количество ХГЧ, концентрация которого редко превышает 75 мМЕ/мл в основном у больных с III стадией заболевания. Таким образом, отсутствие маркёров не исключает наличия опухолевого процесса. Ко второй группе (около 80% больных с герминогенными опухолями) относятся "маркёрные" больные. Это пациенты с опухолями желточного мешка, продуцирующими АФП, хорионкарциномами, продуцирующими ХГЧ, и со смешанными опухолями (эмбриональные карциномы или тератокарциномы с наличием других гистологических элементов), продуцирующими обычно АФП и/или ХГЧ. Данные по чувствительности маркёров в соответствии с гистологическим типом опухоли приведены в таблице 2.
Таблица 2
Частота герминогенных опухолей яичка с АФП>10kE/л, b
-ХГЧ>5E/л.
Поскольку подходы к лечению семиномных и несеминомных герминогенных опухолей различаются, определение АФП и b -ХГЧ имеет очень важное практическое значение, и часто эти маркёры оказываются более информативными, чем патоморфологическое заключение. Так, по совокупным литературным данным, высокие уровни ХГЧ позволяют распознать трофобластические структуры, нераспознанные в рутинном патогистологическом рапорте, примерно в 10% семином и приблизительно в 30% несеминомных герминогенных опухолей. Практически не вызывает сомнения, что, если у пациентов с семиномой уровень ХГЧ повышен, то в опухоли имеют место быть несеминомные элементы, которые влияют на эффективность лечения и выживаемость.
Использование маркёров для стадирования. При клинической стадии I показано оперативное лечение. Второе определение маркёров проводят через 5-6 дней после операции, чтобы вычислить полупериод жизни соответствующего маркёра. Таким образом, установленная клинически стадия заболевания может быть подтверждена ретроспективно, если концентрация маркёра снижается в соответствии с полупериодом его жизни. До 1997 г. клиническое и патологическое стадирование герминогенных опухолей основывалось только на распространённости заболевания в соответствии с системой ТNM. Следовательно, для стадирования первичной опухоли необходимо было проведение орхэктомии, для классификации N и М - радиографическое исследование грудной клетки, брюшной полости и таза. Определение исходных (до лечения) уровней АФП, ХГЧ и ЛДГ было рекомендовано для клинической практики на основании результатов, полученных в ходе обширного исследования, включавшего 5000 пациентов с герминогенными опухолями и проводившегося под эгидой Международной Группы по изучению герминогенных опухолей - IGCTCG (The International Germ Cell Tumour Collaborative Group). Эти маркёры официально не включены в качестве обязательных в Международную систему по стадированию герминогенных опухолей, но благодаря их определению до и сразу же после орхэктомии, частоту ошибок клинического стадирования удаётся снизить с 50% до менее чем 15%.
Роль маркёров в лечении и наблюдении за больными.
Рациональное использование маркёров находится в соответствии со стадией заболевания.
Стадии 1А и 1В. После проведения паховой орхэктомии более предпочтительным, чем диссекция забрюшинных лимфоузлов, является наблюдение за больным. Наряду с клиническим обследованием и рентгенологическим исследованием органов грудной клетки должно проводиться рутинное определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года после орхэктомии, а затем каждые 6 месяцев во второй и третий годы. Если после орхэктомии уровни АФП и b -ХГЧ остаются повышенными, и полупериод жизни маркёров увеличен, то, несмотря на то, что, по данным компьютерной томографии, остаточная опухоль не обнаруживается, существует высокая вероятность отдалённых метастазов; при этом системная химиотерапия будет предпочтительнее по сравнению с диссекцией забрюшинных лимфоузлов.
Стадия II. После удаления забрюшинных лимфоузлов и либо а) проведения 3-4 циклов химиотерапии, либо б) проведения 2-х циклов адъювантной химиотерапии непосредственно после диссекции - в обоих этих случаях мониторинг больных должен включать, наряду с физикальным и рентгенологическим обследованием, определение опухолевых маркёров: ежемесячно в течение первого года, каждые 3 месяца на протяжении второго года и 1 раз в 6 месяцев на протяжении 3-го года.
Распространённые стадии II и III. Скорость снижения опухолевых маркёров после химиотерапии прогнозирует ответ на лечение. Устойчивое повышение уровня маркёра или удлинение полупериода его жизни в первые 6 недель после специфической химиотерапии указывают на резистентность опухоли и плохой прогноз. Пациенты с остаточной опухолевой массой после проведения химиотерапии могут быть подвергнуты оперативному лечению. Однако, в тех случаях, когда уровни маркёров устойчиво повышаются, пациенты чаще всего оказываются иноперабельными, и вместо операции им показана химиотерапия.
Несеминомные герминогенные опухоли содержат различные типы клеток. Помимо этого, опухоль, которая синтезировала оба маркёра, в ходе лечения может переключиться на продукцию лишь одного из них. Случается, что безмаркёрная до лечения опухоль при рецидиве начинает продуцировать один или оба маркёра в больших количествах. Поэтому необходимо вести мониторинг с использованием обоих маркёров - как АФП, так и b -ХГЧ. Следует также учитывать, что в опухолях со смешанным типом клеток снижение концентрации АФП и b - ХГЧ после резекции отражает соответствующее уменьшение опухолевой массы, в то время как снижение уровней маркёров после химиотерапии отражает лишь поведение маркёр-положительного типа клеток.
После полного удаления опухоли уровни маркёров должны снижаться до нормальных значений в соответствии с их полупериодами жизни: для АФП <5 дней, для ХГЧ - 1- 2 дня. При стадии I в случае несеминомных опухолей рецидив после операции наблюдается с частотой примерно 30%; поэтому требуется тщательное наблюдение за пациентом. При наблюдении, если маркёры в норме, заболевание отсутствует. Если же наблюдается выход клиренса маркёров на плато или его замедление, то это свидетельствует об остаточной активной болезни. Устойчивое повышение уровней АФП и ХГЧ после орхэктомии показывает, что опухоль не ограничена яичком, и необходимо проведение первой линии химиотерапии. Общепризнанно, что повышенные концентрации опухолевых маркёров несовместимы с ремиссией и свидетельствуют о прогрессировании заболевания задолго до клинического диагностирования рецидива (за 1-6 месяцев). "Положительные" маркёры или нарастание маркёров даже в отсутствии клинических или радиологических находок подразумевают активную болезнь. Повышение маркёров является основанием для начала лечения. При мониторинге больных повышение АФП и /или ХГЧ является первым индикатором рецидива приблизительно в 50% случаев. Параллельное определение АФП (верхняя граница нормы 10 кЕ/л) и ХГЧ (верхняя граница нормы 5 Е/л) даёт диагностическую чувствительность в отношении рецидива 86% при специфичности 100%; положительное прогностическое значение 100%.
Однако, уровни маркёров, находящиеся в пределах нормальных значений, не всегда исключают прогрессирование. Рецидивная опухоль может приобретать другие биологические особенности, поэтому первоначально маркёр-положительная опухоль может становиться маркёр-отрицательной. При очень небольшом объёме опухоли, микрометастазе или зрелой тератоме также могут быть получены ложноотрицательные результаты. Неадекватное поведение (снижение уровня опухолевых маркёров при увеличении опухолевой массы) объясняется селективным разрушением маркёр-продуцирующих клеток под воздействием химиотерапии. Отрицательное прогностическое значение составляет 87%.
Наблюдаются также и ложно-положительные результаты маркёров. Чаще всего они связаны с лизисом опухолевых клеток в ответ на интенсивную терапию и носят транзиторный характер. Повышение уровня АФП может иметь место также при печёночной недостаточности.
Роль маркёров в прогнозе.
Находки в забрюшинных лимфоузлах означают плохой прогноз, включающий метастазы в печень, кости и мозг, АФП > 1000 кЕ/л, ХГЧ >10000 МЕ/л, опухолевые массы в средостении более 5 см в диаметре и 20 и более метастатических узлов в лёгких. IGCTCG предлагает использовать систему стадирования для метастатических герминогенных опухолей (как семиномных, так и несеминомных), основанную на факторах прогноза. Это позволяет подразделить опухоли на 3 группы - с хорошим, средним и плохим прогнозом - в зависимости от концентрации опухолевых маркёров, как показано в табл.3.
Таблица 3.
Вклад опухолевых маркёров в классификацию прогноза метастатических герминогенных опухолей
1) - S, сывороточный уровень маркёра
2) - концентрация ЛДГ выражена как произведение соответствующего значения на верхний предел референс-границы (RR- Reference Range).
Предлагаемая система учитывает также расположение опухоли (яичко, забрюшинная область, средостение) и наличие или отсутствие внелёгочных висцеральных метастазов. Для этих трёх прогностических групп частота безрецидивного периода и средней выживаемости составляет, соответственно: для S1 - 89% и 92%, для S2 - 75% и 80%, для S3 - 41% и 48%.
При лечебном мониторинге рекомендуется определять полупериод жизни АФП и ХГЧ; нормализация обоих маркёров (АФП за 5 дней, ХГЧ за 1-2 дня) предполагает благоприятный прогноз. У пациентов с полупериодом жизни АФП более 7 дней и/или ХГЧ более 3 дней частота выживаемости значительно ниже. Система прогноза распространённых герминогенных опухолей была значительно улучшена за счёт использования разработанных в Великобритании United Kingdom Medical Research Council - MRC - комбинированных прогностических критериев, включающих анализ полупериода жизни маркёров (табл. 4). На основании этого пациенты также подразделяются на 3 группы риска.
Таблица 4.
Прогностическая классификация для метастазирующих герминогенных опухолей, основанная на прогностических критериях UK MRC и измерении опухолевых маркёров.
Итак, герминогенные опухоли являются уникальным примером интеграции опухолевых маркёров в диагностику, стадирование и мониторинг терапии. При дифференциальной диагностике чистых семином и опухолей с трофобластическими элементами повышенные уровни ХГЧ более доказательны, чем гистологическое заключение, что имеет значение для выбора терапии. Помимо этого, определение опухолевых маркёров позволяет более аккуратно поставить стадию заболевания. Кинетика маркёров на протяжении первых 6 недель химиотерапии обеспечивает важную прогностическую информацию. У пациентов в ремиссии повышение уровней АФП и ХГЧ может прогнозировать рецидив за несколько месяцев до его клинического диагностирования. Определение маркёров показано при оценке ответа на терапию, а их нормализация является предпосылкой для успешной операции после воздействия химиотерапии.
Который вырабатывается клетками плаценты. То есть, ХГЧ появляется в крови при , а также при развитии ряда опухолей, состоящих из зародышевых и плацентоподобных клеточных структур. Именно поэтому анализ крови на ХГЧ проводится с целью диагностики некоторых разновидностей опухолей, а также для выявления беременности и определения особенностей ее протекания.
Когда анализ на ХГЧ назначают небеременным женщинам или мужчинам, то желают диагностировать опухоли яичек, яичников , матки и пищеварительного тракта. То есть, в таком случае ХГЧ выступает в роли онкомаркера. Причем концентрация ХГЧ в крови при развитии опухолей повышается за несколько месяцев до появления клинических признаков новообразования. Таким образом, анализ крови на ХГЧ позволяет выявить опухоли на ранних стадиях их развития, когда лечение может быть максимально успешным.
Итак, в качестве онкомаркера концентрацию ХГЧ определяют для выявления следующих типов опухолей у мужчин и небеременных женщин:
- Хориокарцинома (злокачественная опухоль) у женщин;
- Рецидив хориокарциномы после хирургического лечения и химиотерапии ;
- Пузырный занос у женщин;
- Рецидив пузырного заноса после проведенного лечения;
- Семинома (опухоль яичек и мужчин);
- Тератома яичка у мужчин;
- Злокачественные опухоли в органах пищеварительного тракта, в том числе толстой и прямой кишки у мужчин и женщин;
- Новообразования легких и у мужчин и женщин;
- Опухоли матки у женщин.
Однако ХГЧ является не только онкомаркером. Концентрацию этого гормона определяют и в крови беременных женщин. При этом определение ХГЧ позволяет выявить патологию беременности или аномалии развития плода. Поэтому при беременности анализ на ХГЧ входит в комплекс, так называемых, скрининговых тестов , необходимых для мониторирования нормального развития ребенка.
Анализ крови на ХГЧ у беременных женщин производится с целью выявления следующих патологий:
- Внематочная беременность (при этом ХГЧ нарастает медленно, и его концентрация не увеличивается в два раза в течение двух суток);
- Замершая или неразвивающаяся беременность;
- Многоплодная беременность (двойня, тройня и т.д.);
- Скрытый токсикоз или гестоз у беременной женщины;
- Скрытый беременных;
- Угроза прерывания беременности (при этом концентрация ХГЧ снижается ниже нормы наполовину);
- Хроническая фетоплацентарная недостаточность;
- Истинное перенашивание беременности;
- Пролонгированная беременность (вариант беременности, которая в норме длится дольше 42 недель);
- Внутриутробная задержка развития у ребенка;
- Внутриутробная гибель плода;
- Патология развития ребенка (синдром Дауна , Эдвардса, пороки развития и т.д.).
