Коррекция иммунного статуса при вакцинации животных против болезни ауески на фоне иммунодефицита идрисов галим гаптолхаевич. Иммунологический статус животных, иммунопатологические реакции, иммунодефициты

Иммунодефицит называют вторичным, если он возникает вследствие заболевания Неиммунная природа или действия на организм определенного агента - радиации, лекарственных препаратов и т.д..

В мире наиболее распространенной причиной вторичных иммунодефицитов является недостаточное и неправильное питание. В развитых странах причиной вторичных иммунодефицитов могут быть лекарственные препараты, используемые в противоопухолевой терапии, и иммуносупрессанты, применяемые при трансплантации органов и аутоиммунных заболеваниях. Возникновение вторичных иммунодефицитов часто наблюдается как следствие развития аутоиммунных заболеваний, при тяжелых бактериальных и вирусных инфекциях.

Иммунодефициты, обусловленные нехваткой питания. Недостаток белков и энергетическая недостаточность пищи часто наблюдаются в развивающихся странах, и ассоциируются с нарушением клеточного и гуморального иммунитета в ответ на микроорганизмы. Основной причиной заболеваемости и смертности людей, недостаточно питаются, являются инфекционные заболевания. Причины этих иммунодефицитов еще точно не установлено, но предполагают, что серьезные нарушения метаболизма в пораженных лиц, косвенные ненормальным поступлением белков, жиров, витаминов и минералов, влияют на созревание и функции клеток иммунной системы.

Одним из признаков недостаточного питания является атрофия лимфоидной ткани. У истощенных детей часто развивается так называемая «пищевая тимэктомия», характеризующееся нарушением структуры тимуса, общим уменьшением количества лимфоцитов в нем и атрофией тимусзалежних периартериолярних участков селезенки и паракортикальная участков лимфатических узлов.

Недостаточного обеспечения питания белками и употребления малоенергетичнои пищи часто наблюдают угнетение клеточного иммунитета, о чем свидетельствует снижение количества CD4 Т-лимфоцитов. Лимфоциты имеют сниженную способность отвечать пролиферацией на митогены. Такие изменения количества и функции Т-клеток могут быть обусловлены снижением активности гормонов тимуса. Недостаточное обеспечение пищи белками и энергией в ослабленных лиц приводит к изменениям в фагоцитарной функции макрофагов, т.е. к нарушению способности этих клеток разрушать поглощены микробы. Наблюдается снижение уровней компонентов комплемента С3, С5 и фактора В, уменьшение выработки цитокинов ИЛ-2, ФНО, ИФН.

Иммунодефициты, индуцированные действием лекарственных препаратов. Имуномодулювальнии лекарственные препараты могут существенно подавлять функции иммунной системы.

Глюкокортикоиды являются достаточно сильными природными модуляторами иммунной ИиЛИюИиЛи. во-первых, они влияют на состав лейкоцитов, циркулирующих. Действие глюкокортикоидов индуцирует лимфоиитопению, причем CD4 ^-клетки являются чувствительными, и их количество уменьшается в большей степени, чем Т-лимфоцитов других субпопуляций. Кроме того, в крови человека заметил ости

моноцитов, эозинофилов и базофилов. Ввод стероидных препаратов> к

нейтрофилией вследствие выхода зрелых клеток из костного мозга и задержки их в циркуляции. Стероидные препараты влияют также на определенные функции клеток иммунной системы. Доказано, что стероиды тормозят активацию и пролиферацию Т-клеток и ингибируют выработку ФНО и ИЛ-1 моноцитами. Замечено, что после введения стероидных препаратов снижается продуцирование целого ряда цитокинов: ИФН-Y, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10.

Формирование иммунодефицитных состояний могут вызвать препараты, используемые для иммуносупрессии при аллотрансплантации. Например, циклоспорин А и его аналог такролимус, тормозящих проведение активационных сигналов от рецепторов цитокинов, сдерживающее действуют не только на лимфоидные клетки, но и на клетки нелимфоидного происхождения, поскольку молекулярные мишени этих препаратов широко представлены в различных тканях. Препараты типа сиролимус и эверолимуса: активационного сигнала от костимуляторних молекул и рецепторов цитокинов.

Они тормозят синтез нуклеиновых кислот в стимулированных клетках. Побочные эффекты этих. "Еригаються в различных типах клеток. Кроме того, у пациентов, которых лечат этими

п ют повышение частоты возникновения пневмонии. У пациентов, получающих

п супрессию созревания клеток костного мозга, нарушение функции пищеварительного

канала и осложненные инфекции, вызываемые грибами.

Различные препараты, которые используются в противоопухолевой терапии, могут значительно подавлять функции иммунной системы. Супрессию иммунного ответа могут вызвать такие антиметаболиты, как азатиоприн и меркаптопурин, нарушающие синтез РНК и ДНК вследствие торможения инозиновой кислоты - предшественника синтеза аденина и гуанина. Метотрексат - аналог фолиевой кислоты, блокирует метаболические процессы, происходящие с ее участием и необходимые для синтеза ДНК. После применения метотрексата наблюдается длительное снижение в крови уровней иммуноглобулинов всех классов. Хлорамбуцил и циклофосфамид алкилують ДНК, и сначала использовали для лечения онкобольных. Однако исследование их цитотоксического действия на лимфоциты обусловили использование этих препаратов как иммуносупрессивных терапевтических агентов.

Инфекционные иммунодефициты. К развитию иммуносупрессии могут приводить различные виды инфекций. Один из самых известных вирусов, непосредственно поражает клетки иммунной системы, - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) вызывается ВИЧ и характеризуется различными клиническими проявлениями, в том числе глубокой иммуносупрессией, ассоциированной с рядом оппортунистических инфекций и опухолей, и нарушениями нервной системы.

Вирус иммунодефицита человека было описано в 1983 г. одновременно французскими и американскими учеными. Вирус относится к ретровирусов, в которых генетический материал находится в виде РНК и превращается в ДНК с помощью обратной транскриптазы.

Существуют два типа ВИЧ-ВИЧ 1 и ВИЛ2. Они похожи на 40 - 60% на уровне генома, но ВИЛ2 является менее контагиозным и патогенным, чем ВИЧ1.

Вирусные частицы, которые инициируют инфицирования, могут находиться в различных жидкостях организма, включая кровь, семенную жидкость, и попадают в организм другого лица во время полового контакта или медицинских манипуляций (переливание крови, использования нестерильных игл). Доказано, что 75% поражений ВИЧ1 происходит вследствие гетеросексуальных отношений.

Частица вируса состоит из двух идентичных цепей вирусной РНК, каждая длиной 9,2 kb, упакованные в корове белки вируса и окружены билипидного слоем плазматической мембраны клетки хозяина. На поверхности мембраны размещены вирусные гликопротеиды, необходимые для адсорбции вирусной частицы на чувствительных клетках и попадания внутрь последних.

Геном ВИЧ имеет характерную для ретровирусов структуру. Длинные концевые повторы (Long terminal repeats - LTR) необходимы для интеграции в геном хозяина и репликации вирусных генов. Участок генома gag кодирует корове структурные белки, a env - поверхностные гликопротеиды gp120 и gp41. Последовательность Рои кодирует обратную транскриптазу, протеазу и интегразы - белки, необходимые для репликации вируса. Геном вируса содержит также ряд регуляторных генов rev, tat, vif, nef vpr и vpu, продукты которых регулируют образование вирусных частиц. Адсорбция вируса на чувствительных клетках происходит в результате взаимодействия поверхностного гликопротеидными комплекса вириона gp120/gp41 с комплементарными структурами CD4 и G-билокзвьязувальним рецептором (GCR) или, как его еще называют, корецепторов, на поверхности чувствительных клеток хозяина. Процесс проникновения вируса HIV в клетку еще до конца не изучен. Взаимодействие gp120 с CD4 индуцирует конформационные изменения в gp120, что приводит к экспозиции ранее скрытых доменов, которые взаимодействуют с корецепторов. При этом образуется тройной комплекс gp120-CD4-корецептор. Образование тройного комплекса gp120-CD4-корецептор приводит к дополнительным конформационных изменений в gp120, которые передаются в вирусного трансмембранного гликопротеида gp41 и индуцируют изменения структуры последнего. Вследствие этого N-конечная fusion последовательность gp41 направляется к клеточной мембране, где она входит в билипидный слой и инициирует слияние вирусной и клеточной мембран.

Большинство GCR, используемых ВИЧ для попадания в клетку, являются рецепторами для хемокинов. Первый идентифицирован корецептор, CXCR4, используют Т-клитинотронни, синцитиуминдукувальни (SI) штаммы ВИЧ. Другой корецептор, CCR5, используют вирусы, тропных к макрофагов, не образующих синцитиумы (NSI). Предполагают, что эти два типа корецепторов чаще всего используются вирусом и поэтому играют основную роль для поддержания инфекции ВИЧ in vivo. Существуют также другие GCR, как было показано in vitro, способствующих поражению клетки определенными штаммами ВИЧ: CCR2b, CCR3, CCR8, CCR9, CX3CR1 и др.. Например, CCR3 способствует инфицированию макрофагов и микроглии. Первичной мишенью инфицирования в таком случае нервная система. После проникновения вируса в клетку корове белки вириона нарушаются и РНК-геном ВИЧ с помощью обратной транскриптазы превращается в форму подвийнонитчастои ДНК, которая поступает в ядро инфицированной клетки. Вирусная интегразы способствует включению вирусной ДНК в геном клетки хозяина. В таком транскрипционно неактивном состоянии вирус может существовать на протяжении месяцев, а то и лет. При таких условиях происходит слабое продуцирования вирусных белков. Этот период инфекции называют латентным.

Экспрессию определенных генов ВИЧ можно разделить на два периода. Течение раннего периода экспрессируются ранние регуляторные гены nef, tat и rev. Поздние гены включают рои gag и env, продукты которых являются структурными компонентами вирусной частицы. мРНК, кодирующей различные белки ВИЧ, получается в результате альтернативного сплайсинга общего транскрипта полного вирусного генома. Некоторые белки вируса образуются в результате расщепления общего белкового предшественника клеточными протеазами. Например, продукт гена env общий предшественник gp160 расщепляется на два компонента - gp120 и gp41, которые нековалентно соединены и образуют комплекс в плазматической мембране клетки. Составление вирусных частиц начинается с упаковки РНК-транскриптов вируса в нуклеопротеидных комплексов с коревых белков и ферментов, необходимых для следующего цикла интеграции вируса. Нуклеопротеидный комплекс затем обволикуеться плазматической мембраной клетки с ексгоесованимы на ней вирусными белками gp120/gp41 и видбруньковуеться от клетки. Этот процесс приобретает стихийный характер, и клетка-мишень погибает.

Сайты нахождения вируса в организме можно разделить на клеточные и анатомические. Лимфатические узлы являются активными анатомическими сайтами репликации вируса. Основные клетки, которые поражаются при инфекции ВИЧ, является ОТ4-позитивные клетки, которыми прежде всего являются Т-хелперы, содержащие около 99% репликувального вируса в организме хозяина. Активность вируса истощает популяцию Т-хелперов, что приводит к нарушению гомеостаза всей иммунной системы. ОТ4-антиген несут также макрофаги, дендритные клетки, определенная популяция активированных CD8 Т-лимфоцитов. Сейчас еще существует неопределенность относительно того, какие именно клетки являются важнейшими мишенями при первичном инфицирования ВИЧ. Инфицированные макрофаги, которые составляют менее 1% всех инфицированных клеток, являются важнейшими для распространения вируса в организме. Количество инфицированных макрофагов небольшая, но макрофаги резистентные к цитопатический эффект ВИЧ и живут относительно долго, выделяя вирусные частицы протяжении этого времени. Клетки Лангерганса и дендритные клетки слизистых важны мишенями ВИЧ за полового способа передачи инфекции. Недавно было показано, что рецептор дендритных клеток (DC-SIGN) привлечен к эффективному связывания ВИЧ и передачи вируса Т-лимфоцитам. DC-SIGN - гомолог - dC-SIGnR - экспрессированных на эндотелиальных клетках синусоидов печени, клетках эндотелия лимфатических узлов и микроворсинки плаценты может играть определенную роль в передаче ВИЧ клеткам лимфоузлов или в вертикальном передаче вируса. + Течение СПИД определяют по количеству вирусных частиц в плазме крови и по количеству CD4 Т-лимфоцитов. Через несколько дней после попадания вируса в организм развивается виремия. Интенсивная репликация вируса наблюдается в лимфатических узлах. Считают, что именно пораженные дендритные клетки, которые не чувствительны к цитопатический эффект вируса, транспортируют вирус в лимфатические узлы и способствуют поражению лимфоцитов через прямые межклеточные контакты. Виремия способствует распространению вируса по всему организму и инфицирование Т-клеток, макрофагов и дендритных клеток периферических лимфоидных органов. Иммунная система, которая в настоящее время уже распознала вирусные антигены, начинает реагировать на них усилением гуморального и клитиноопосередкованои иммунного ответа. Иммунная система на этом этапе частично контролирует инфекцию и продуцирования вируса. Такой контроль выражается в уменьшении количества вирусных частиц в крови до низких уровней в течение примерно 12 мес. Во время этой фазы заболевания иммунная система остается компетентным и ловко обезвреживает инфекционные агенты другой природы. Никаких клинических проявлений поражения ВИЧ не регистрируется. В сыворотке крови наблюдают незначительное количество вирионов, но большинство ОТ4Т-лимфоцитов периферической крови свободные от вируса. Однако нарушение СD4Т-лимфоцитов в лимфоидных тканях постепенно прогрессирует, а количество СD4Т-лимфоцитов на периферии неуклонно снижается, несмотря на то, что эта популяция лимфоцитов постоянно обновляется.

При прогрессирования СПИДа иммунный ответ пациента на другие инфекционные агенты может стимулировать распространение вируса и поражения им лимфоидной ткани. Активация транскрипции генов ВИЧ в лимфоцитах может произойти в ответ на активационные цитокины. СПИД приобретает свою последней фазы, когда наблюдается значительное снижение CD4 Т-лимфоцитов периферической крови и поражаются лимфоидные ткани. Количество вирусных частиц в крови вновь возрастает. Пораженные люди страдают различными оппортунистические инфекции и неоплазмы, поскольку активность CD4 Т-лимфоцитов, необходимая для клитиноопосередкованои и гуморального иммунного ответа, резко снижена. У пациентов наблюдаются нарушения работы почек и нервной системы.

Вторая форма иммунной недостаточности - пострадиационные канцерогенез, один из самых частых и опасных проявлений удаленной патологии, развивающийся после воздействия ионизирующего излучения.

В каждом конкретном случае почти невозможно точно определить, благодаря сочетанию каких факторов образуются так называемые спонтанные нарушения ДНК, нередко в возрасте приводят к развитию опухолей. Показано, что при воздействии радиации чаще опухоли наблюдаются после облучения дозой 2 -2,5 Гр. Однако шкала радиационных доз, имеют канцерогенный риск, значительно шире. Есть сообщения, что канцерогенными оказываются даже некоторые малые (техногенные) дозы, которые раньше считались безопасными. Возможно, это связано с сочетанием действия радиации с другими факторами. Установлено, что вероятность возникновения онкологического процесса (в отдаленном пострадиационном периоде) части повышается после дозы 1 Гр и выше. В статистическом отношении вероятность заболеть раком возрастает прямо пропорционально дозе. По двойной дозы риск удваивается. Для человека характерно то, что канцерогенный риск после 30 лет удваивается каждые 9 - 10 лет.

Канцерогенный процесс возникает на молекулярном уровне в виде генных мутаций, но дальнейшее развитие этих перерожденных клеток зависит от того, пройдут ли они иммунный надзор лимфоцитов.

Введение

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10

2.1 Иммунодефицитное состояние животных. Причина возникновения первичных и вторичных иммунодефицитов 10

2.2 Иммуномодуляторы для коррекции иммунодефицитов 23

2.3 Влияние иммуномодуляторов на фоне иммунодефицитного состояния при иммунизации животных против инфекционных болезней 40

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 48

3.1 Материалы и методы 48

3.1.1 Материалы 48

3.1.2 Методы определения состояния естественной резистентности животных 51

3.1.3 Методы определения специфического иммунного статуса животных 54

3.2 Результаты собственных исследований 57

3.2.1 Создание экспериментального иммунодефицита у белых крыс 57

3.2.2 Результаты клинико-гемотологических показателей крови у белых крыс на фоне экспериментального иммунодефицита... 57

3.2.3 Иммунологические показатели крови у белых крыс на фоне экспериментального иммунодефицита 59

3.2.4 Проведение скрининга иммунотропных препаратов для иммуноориентированной терапии при экспериментальном иммунодефиците 63

3.2.5 Вакцинация крыс на фоне индуцированного иммунодефицита 77

3.2.5.1 Иммунный ответ при вакцинации белых крыс против болезни Ауески после терапии экспериментального иммунодефицита 77

3.2.5.2 Изучение влияния фоспренила и ронколейкина на клинико-гематологические и иммунологические показатели крови белых крыс в сочетании с вакциной против болезни Ауески на фоне экспериментального иммунодефицита 91

3.2.6 Влияние совместного применения вакцины и иммуномодуляторов на поствакцинальный иммунитет иммунодефицитных поросят 94

3.2.6.1 Результаты отбора и определения иммунодефицитного состояния поросят-сосунов 94

3.2.6.2 Результаты влияния фоспренила и ронколейкина на показатели крови у иммунодефицитных поросят вакцинированных против болезни Ауески 97

4 ВЫВОДЫ 111

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 112

6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 113

7 ПРИЛОЖЕНИЯ 146

Введение к работе

Актуальность темы. В настоящее время одной из важнейших проблем ветеринарной науки и практики является разработка эффективных мер профилактики и лечения иммунодефицитных состояний у животных.

Интерес исследователей и практических специалистов к проблеме иммунодефицитов у животных объясняется тем, что им сопутствуют различные патологические процессы, в том числе инфекционные заболевания, вызываемые вирусами, бактериями, грибами и простейшими (Федоров Ю.Н., 2006; Бочкарев В. Ы., 2003). Иммуносупрессивными свойствами на организм обладают как антибиотики, так и классические иммунодепрессанты и цитостатики. (Шубина Н.Г. с соавт., 1998; Ратников В.Я. ссоавт. 1999).

Проблема применения иммуномодулирующих препаратов при лечении и профилактике вторичных иммунодефицитных состояний животных остается актуальной, несмотря на то, что в ветеринарной практике используется достаточно много различных иммуномодуляторов узкого спектра действия природного и синтетического происхождения. На сегодняшний день известен сравнительно небольшой круг препаратов, обладающих широким спектром. (Ожерелков СВ. и др., 2004). Это связано с целым рядом обстоятельств. Наиболее существенным из них является недостаток сведений об особенностях иммунного ответа при многих вирусных инфекциях, сравнительно небольшое количество известных природных и синтетических соединений, обладающих свойством повышения иммунной активности и не обладающих при этом токсичностью (Ершов Ф.И., 1997; Саватеева Т.Н., 1998), аллергенностью или другими побочными эффектами (Ершов Ф.И., 2006). В связи с этим актуальным представляется выявление научно обоснованных подходов к применению тех или иных иммуномодуляторов для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний (Хаитов P.M. с соавт., 1999).

С этим связан необычный интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии (Слабнов Ю.Д. с соавт., 1997; Пинегин Б.В., 2000; Деева А.В. с соавт., 2007).

Разнообразие иммунологических эффектов иммуномодуляторов природного и синтетического происхождения позволяет высказаться в пользу наличия у препарата механизмов влияния на универсальные звенья клеточной и гуморальной регуляции. Подобный механизм действия способен привести к восстановлению нарушенной функциональной активности иммунокомпетентных клеток и органов и может служить обоснованием их применения как в иммунотерапии, так и в вакцинопрофилактике (Ильясова Г.Ф., 2000; Цибулькин А.П. с соавт., В настоящее время успешность профилактики многих инфекционных болезней контролируется благодаря массовой иммунизации. Большую практическую значимость имеет выяснение возможности и эффективности одновременного применения вакцин и средств с иммуностимулирующей активностью (Павлишин В.В. с соавт., 1984; Ильясова Г. X. с соавт., 2001; Юсупов Р.Х. с соавт., 2004; Ездакова И.Ю. с соавт., 2004; Иванов А. В. с соавт., 2005; Шахов А. Г., 2006; Дементьева В.А. с соавт., 2007), с одной стороны и изыскание доступных и эффективных препаратов для стимуляции иммуногенеза, с другой.

Исходя из выше изложенного, представляется весьма актуальным изыскание средств эффективной иммунопрофилактики и иммуноориентированной терапии с целью восстановления нарушенных функций иммунной системы и обеспечения устойчивости животных к отрицательному многофакторному воздействию окружающей среды.

Цель и задача исследований. Целью работы явилось изучение влияния иммуномодуляторов на гематологические и иммунологические показатели крови иммунодефицитных животных при вакцинации против болезни Ауески.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
1. Экспериментально создать иммунодефицит у крыс, изучить клиникогематологические и иммунологические показатели крови.

2. Провести иммунотерапию и скрининг иммунотропных препаратов при экспериментальном иммунодефиците.

3. Изучить иммунный ответ при вакцинации против болезни Ауески после иммунотерапии экспериментального иммунодефицита крыс.

4. Изучить влияние фоспренила и ронколейкина на клиникогематологические и иммунологические показатели крови белых крыс и поросят - сосунов в сочетании с вирусвакциной против болезни Ауески на фоне экспериментального и естественного иммунодефицитов.

Научная новизна. Создана экспериментальная модель иммунодефицита крыс путем введения препарата циклофосфана в дозе 50 мг/кг, трехкратно через три дня.

При сравнительном изучении риботана, фоспренила, ронколейкина, циклоферона установлена высокая лечебная эффективность фоспренила и ронколейкина при экспериментальном иммунодефиците крыс.

Иммунизация леченых крыс фоспренилом и ронколейкином повышает показатели гуморальных и клеточных факторов иммунитета.

Впервые показано, что одновременное введение вакцины против болезни Ауески как с фоспренилом, так и с ронколейкином увеличивает выработку специфических факторов защиты организма иммунодефицитных животных.

Практическая ценность работы. Экспериментальный иммунодефицит, вызванный предельной дозой циклофосфана (50 мг/кг трехкратно через три дня) позволяет в лабораторных условиях создать и провести скрининг наилучших иммунотерапевтических препаратов.

Изучение изменения иммунологических параметров, характерных для иммунодефицитного состояния, позволяет рекомендовать фоспренил и ронколейкин как высокоэффективные иммуномодуляторы с длительным иммунотропным действием для стимуляции иммунитета и сохранения поголовья животных, а также как средство повышения эффективности вакцинопрофилактики болезни Ауески.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийских научно-практической конференциях, Казань (2007, 2008); Международных конференциях, Казань (2008), Покров(2008); Научно-практической конференции молодых ученых, Казань (2007).

Основные положения, выносимые на защиту:
. Оценка влияния циклофосфана на организм и показатели крови белых крыс в условиях моделированного иммунодецицита;
. Механизм формирования специфического иммунитета, устраняющего иммунодефицит животных путем иммунотерапии и вакцинации против болезни Ауески применением таких иммуномодуляторов, как: риботан, фоспренил, ронколейкин и циклоферон;
. Применение фоспренила и ронколейкина совместно с вакциной против болезни Ауески при экспериментальном и естественном иммунофефиците белых крыс и поросят.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах печатного текста и включает: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список используемой литературы и приложения. Список литературы содержит 264 источника (219 отечественных и 45 иностранных). Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 22 рисунками.

Иммунодефицитное состояние животных. Причина возникновения первичных и вторичных иммунодефицитов

В связи с широким распространением количества иммунодефицитных животных, определение иммунного статуса имеет большое значение.

Иммунодефицитные состояния или недостаточность иммунитета обуславливаются качественными изменениями защитных факторов или их компонентов. Они могут быть результатом генетических дефектов развития определенных звеньев иммунной системы или следствием различных воздействий на организм: неполноценное кормление, влияние иммунодепрессантов, ионизирующего излучения и др. Врожденные, генетически детерминированные нарушения защитных систем организма на генетической основе классифицируют как первичные иммунодефициты, приобретенные нарушения - как вторичные иммунодефициты. Первичные иммунодефицитные состояния могут зависеть от дефицита Т- и В-системы иммунитета и вспомогательных клеток и бывают комбинированными.

При недостаточности гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции, а при недостаточности клеточного - вирусные и грибковые (Богданова Е.И., 1980; Карпуть И.М., 1999; Жаров А.В., 2002). Недостаточность гуморального иммунитета связана с нарушением со стороны В-клеток и проявляется в склонности к гнойновоспалительным заболеваниям. Некоторые организмы не способны вообще продуцировать гамма-глобулины и вырабатывают преимущественно неполные антитела.

Различают три типа недостаточности антител: физиологическую, наследственную (первичную) и приобретенную.

Физиологическая недостаточность наблюдается у молодняка до 3 мес. В здоровом организме при рождении в крови содержатся материнские IgG и небольшое количество собственных IgG, IgM, IgA (Ярилин А.А., 1997).

Наследственная недостаточность - гипо- или агаммаглобулинемия - встречается чаще. Молодняк с агаммаглобулинемией обычно погибает от инфекции в раннем возрасте (Гюлинг Э.В. 1989; Костына М.А., 1999).

Приобретенная недостаточность антител является результатом патологических изменений в постнатальном периоде и встречается чаще, чем наследственная. У сельскохозяйственных животных наиболее часто встречается возрастная и приобретенная иммунная недостаточность (Крыжановский Г.Н.,1985; Кульберг А.Я.,1986; Шахов А.Г., 2006).

Все виды приобретенной недостаточности антител разделяют на 5 категорий: физиологическая, катаболическая, костно-мозговые нарушения; недостаточность, зависящая от токсических факторов, и первичная ретикулоэндотелиальная неоплазия. При нарушении первых трех категорий снижается преимущественно уровень IgG, а при нарушениях последних двух происходит снижение уровня IgA, затем и IgG (Wood, С, 1977; Горбатенко С. К., 2006).

При недостаточности клеточного иммунитета отсутствуют или снижены иммунные реакции замедленного типа, наблюдаются повторные заболевания вирусными инфекциями и др. Как правило, синдром недостаточности клеточного иммунитета сочетается с поражением тимуса, шиловидной железы (Osoba D., 1965; Вагралик М.В., 1982; Deschaux Р., 1987). Молодняк с дефицитом Т-системы иммунитета тяжело переносит вирусные инфекции. Инфекции с Т-дефицитным состоянием организма развиваются вскоре после рождения. При одновременной недостаточности клеточного и гуморального иммунитета гибель наступает в первые недели жизни от вирусной, бактериальной или грибковой инфекции (Фомичев Ю.П., 1979; Голиков A.M., 1985).

Иммунодефицитные состояния необходимо учитывать при селекции, разработке лечебно-профилактических мероприятий в хозяйстве. Дефект иммунной системы выявляют, используя объективные и чувствительные методы оценки состояния иммунной системы (Колычев Н.М, Госманов Р.Г., 2006).

В последние годы для многих хозяйств актуальной становится проблема иммунодефицита животных, особенно новорожденных телят и поросят, что связано с низким качеством кормов, недостатком витаминов и микро-элементов, средств профилактики болезней. Это приводит к повышению количества ослабленных животных, которые значительно тяжелее переносят инфекционные болезни (Меерсон Ф.З., 1986; Калиниченко Л.А. с соавт., 1998; Кабиров Г.Ф. с соавт., 2002).

В современных условиях ведения животноводства важную роль в развитии болезней животных играют иммунные дефициты. В настоящее время особую актуальность приобретает изучение особенностей состояния животных в экологически неблагополучных зонах. Диапозон патогенных экологических воздействий на организм животных чрезвычайно широк (Селиванов А. В., 1984; Юсупов Р.Х., 2002).

Перечисленные изменения снижают общую резистентность организма, обуславливает широкое распространение неспецифических заболеваний. Вообще нет такого патологического состояния или болезни, при которых иммунная система не вовлекалась бы в болезненный или защитный процесс, к тому же она и сама может «болеть». Иммунопатологические процессы и болезни возникают в результате иммунологического конфликта и нарушений иммунного гомеостаза. Токсические влияния малой интенсивности вызывают явление псевдоадаптации, при которой временно компенсируются скрытые патологические процессы (Шкуратова И.А., 1997).

Иммуномодуляторы для коррекции иммунодефицитов

В настоящее время одним из фундаментальных направлений современной биологии и медицины является поиск веществ, обладающих иммунокорригирующим эффектом. Они могут выступать как потенциальные высокоактивные корректоры нарушений иммунных функций организма (Прокопенко Н.В., 2005).

Иммунодефицита, колостральный иммунитет, бессистемное применение антибиотиков и пр. указывают на необходимость иммуностимуляции организма телят при прививках (Степанов Г. В., 1991). Необходимость иммуностимуляции объясняется наличием широко распространенных иммунодефицитных состояний с разной степени выраженности, особенно у молодняка сельскохозяйственных животных (Апатенко В. М., 1991).

Развитие средств иммунологической защиты идет в двух главных направлениях: продолжаются и расширяются усилия в области традиционного вакцинного дела и одновременно быстро развивается новый раздел иммунологии - регуляция иммунологической реактивности с помощью неспецифических препаратов - иммуномодуляторов.

Специфическое лечение и профилактика, основанные на вакцинации, действенны при ограниценном числе инфекции. Сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к инфекциям (Гаврилов Е.Д., и др. 2005; Гриненко Т.С., 2005).

В последнее время в связи с возрастанием роли инфекционной патологии в заболеваемости наблюдается рост интереса к средствам, направленным на повышение неспецифической резистентности организма с помощью иммуномодуляторов. Термином «иммуномодуляторы» обозначают препараты, которые в диапазоне обычно применяемых доз и схем стабильно проявляют надежный депрессивный или стимулирующий эффект.

Арсенал иммуномодуляторов достаточно широк, поэтому выбор их в каждом отдельном случае определяется тем звеном иммуногенеза, на которое должно быть направлено его действие (Т-, В- системы иммунитета). Отличительной особенностью использования иммуномодуляторов в инфекционной патологии является трудность определения той системы (специфическая и неспецифическая), на которую направлены конкретные иммуномодуляторы.

На отдельные популяции клеток иммунной системы можно воздействовать с помощью иммуномодуляторов и таким образом стимулировать иммунологические механизмы выздоровления. Данные литературы убедительно свидетельствуют о важнейшей роли иммунодепрессивного фона для реализации действия иммуномодуляторов (Цибулькин А.П., и др. 1989; 1999). Иммуномодуляторы представляют большую группу гетерогенных по природе, свойствам и механизму действия веществ. В качестве иммуномодуляторов могут выступать также вакцины (Земсков A.M., 1996).

Весьма перспективны для усиления вакцины иммуномодуляторы микробного происхождения. Наибольший практический интерес представляют пептидогликаны и глюканы, экстрагируемые из различных видов бактерий, дрожжей и грибов (Ермольева Е.В., 1976; Скляр Л. Ф. и др., 2002; Молчанов О. Е. и др., 2002).

Ряд иммуномодуляторов применяют в иммунотерапии злокачественных новообразований. Чем выше доза применяемого иммуномодулятора и чем короче интервал между его введением и инфицированием, тем сильнее выражена негативная фаза действия, что ведет в большинстве случаев к ранней гибели животных.

Если иммуномодулятор применяется с целью стимулировать иммунный ответ на антиген, то его надо ввести вместе с антигеном (т. е. в этом случае иммуномодуляторы будут действовать как адъюванты). Наиболее высокая иммуностимулирующая активность полиэлектролитов обнаружена именно при совместном введении их с антигеном в виде ковалентного конъюгата (Воробьев В.Г. и др., 1969; Хаитов Р. М. и др., 1986; Придыбайло Н.Д., 1991).

Одновременное применение иммуномодуляторов и антигенов обеспечивает наилучшие условия для проявления условий антителообразования. Если иммуномодулятор и антиген вводят в разное время, то иммунный ответ не усиливается, а ослабляется (Игнатов П.Е., 1997; Ильясова Г.Ф. и др., 1999).

Материалы и методы

Работа выполнялась в 2005-2008 г.г. на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии в ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» и лаборатории иммунологии в ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» / № гос. регистрации 01200202602/ (г. Казань) и в свиноводческом хозяйстве КТ «ВАМИН ТАТАРСТАН и КОМПАНИЯ», расположенное в Лаишевском районе Республики Татарстан.

Для решения поставленных задач в экспериментах были использованы белые крысы, белые мыши, поросята крупной белой породы.

Характер исследований и объем проведенной работы с указанием серий опытов, вида и количества, использованных животных представлены в таблице 1.

Подопытных животных отбирали по возрасту, живой массе, полу, соблюдая принципы аналогов. Во всех сериях опытов животных взвешивали перед постановкой эксперимента, проведением гематологических исследований. В течение опытов проводили клиническое наблюдение за общим состоянием животных (упитанность, подвижность, пищевая возбудимость, характер шерстного покрова).

Для изучения гематологических и иммунобиохимических показателей у животных брали кровь, которую получали у крыс из сердца и у поросят из хвостовой вены.

Для создания экспериментального иммунодефицита у лабораторных белых крыс нами применен препарат циклофосфан в различных дозах и кратностью введения.

Циклофосфан (циклофосфамид) является алкилирующим цитостатическим препаратом. Производитель: ОАО «Биохимик», г. Саранск. Этот препарат применяли для создания экспериментального иммунодефицита крыс.

При иммунизации животных использовали вирусвакцину против болезни Ауески свиней и овец, культуральная из маркированного штамма «ВК». Производитель: ФГУ «ВНИИЗЖ», г.Владимир, серия №12, контроль №149, годен до марта 2009 г.

Для стимуляции иммунной системы крыс и поросят нами были использованы иммуномодуляторы:

Риботан - комплексный иммуномодулятор, состоящий из смеси низкомолекулярных (0,5 - 1,0 кД) полипептидов и низкомолекулярных фрагментов РНК. Производитель: ЗАО «ВЕТЗВЕРОЦЕНТР»

Ронколейкин - лекарственная форма рекомбинантного интерлейкина-2 человека (рИЛ-2), выделенный и очищенный из клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae, солюбилизатор - додецилсульфат натрия (ДСН), стабилизатор - D-манит и восстановитель - дитиотреитол (ДТТ). Производитель: ООО БИОТЕХ, г. Санкт-Петербург.

Фоспренил представляет собой 0,4% раствор продукта фосфорилирования полипренолов - полиизопреноидных спиртов, относящихся к классу терпеноидов и выделяемых из хвои. В качестве лекарственной формы используется 0,25% коллоидный раствор натрия полипренилфосфата двузамещенного в комплексном растворителе, фоспренил не влияет негативно на репродуктивную функцию животных, не обладает мутагенными, эмбриотоксическими и иммунотоксическими свойствами. В соответствии с классификацией токсичности веществ, принятой в РФ, фоспренил является практически безвредным препаратом. Он не является ксенобиотиком. Производство и сырье для него экологически безопасно и широко доступно. Производитель: ЗАО «Микро-Плюс» г. Москва.

Медицина для всех!!!

Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС) .

Иммунодефицитными состояниями называют постоянные (стойкие) или временные (транзиторные) состояния, характеризующиеся неадекватным иммунным ответом на антигены микробного или какого-либо иного происхождения.

Иммунодефициты делятся на первичные (врожденные), физиологические и вторичные (приобретенные). Первичные иммунодефицитные состояния являются генетически обусловленными и проявляются на уровне генотипа. Вторичные иммунодефицитные состояния формируются у контингентов с исходно нормальной иммунной системой под действием окружающей среды или других факторов. Они проявляются на уровне фенотипа.

Вторичные иммунодефициты, возникающие при инфекционных заболеваниях.
Инфекции - наиболее частые причины развития вторичных иммунодефицитов.

Вирусные и др. инфекции.
В соответствии с критериями ВОЗ вторичные иммунодефициты могут формироваться при острых вирусных инфекциях - кори , краснухе , гриппе , эпидпаротите, ветряной оспе , вирусном гепатите, персистирующих вирусных инфекциях - хроническом гепатите В, С, ЦМВИ, герпетической инфекции, врожденных вирусных инфекциях - краснухе, ЦМВИ, герпесе , также токсоплазмозе и т.д.

Механизмы формирования: некоторые вирусы обладают тропностью к иммунокомпетентным клеткам - лимфоцитам и макрофагам. Размножаясь в Т- и В- лимфоцитах, вирусы подавляют их функциональную активность, способность к синтезу цитокинов, антител, разрушению клеток-мишеней. Инфицируя макрофаги, вирусы нарушают процессы презентации антигена, а также способность макрофагов к поглощению и перевариванию чужеродных антигенов.
Сами иммунокомптентные клетки могут быть резервуаром для размножения вирусов.

Самыми частыми при вирусных инфекциях являются нарушения Т-клеточного звена иммунитета. Снижение количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности может наблюдаться при кори, краснухе, инфекционном мононуклеозе, гриппе, РС-инфекции, полиомиелите, гепатите В, ВИЧ-инфекции. Иммунодефицитное состояние при этом может длиться от нескольких недель (грипп, краснуха) до нескольких месяцев (корь, гепатит В) и даже лет (инфекционный мононуклеоз).
При ВИЧ-инфекции иммунологические нарушения постепенно прогрессируют и становятся причиной гибели больного.

Выраженные нарушения Т-клеточного звена иммунитета возникают при хронических и длительно персистирующих вирусных инфекциях (герпес, ЦМВ, хронический гепатит В, С, Д). В ряде случаев они сохраняются пожизненно.
Некоторые вирусы обладают способностью вызывать дефекты нейтрофильных гранулоцитов, уменьшать их бактерицидную и переваривающую активность, что наблюдается при гриппе, парагриппе, РС-инфекции, ЦМВ, герпесе, ветряной оспе, гепатите В, краснухе, ВИЧ-инфекции . Роль нейтрофилов в защите от этих инфекций не является определяющей. Однако эти клетки осуществляют основную защиту организма от бактериальных и грибковых антигенов и их дефекты являются главной причиной бактериальных осложнений при вирусных инфекциях (отиты, пневмонии, синдром токсического шока , сепсис, менингит).
Дефициты гуморального звена иммунитета (гипогаммаглобулинемии) часто связаны с внутриутробными инфекциями (краснуха , ЦМВ , герпес). У детей с ВУИ может наблюдаться снижение иммуноглобулинов вплоть до формирования первичных дефицитов гуморального звена. Для таких детей характерен селективный дефицит IgA, поздний «иммунологический старт».

Бактериальные инфекции

В соответствии с критериями ВОЗ вторичные иммунодефициты могут формироваться при лепре, туберкулезе, сифилисе, пневмококковой, менингококковой, стафилококковой инфекциях.

Механизмы развития: Острые бактериальные инфекции редко ведут к развитию стойкой иммунной недостаточности. Возникающие нарушения чаще всего имеют транзиторный характер и отражают активность бактериального воспаления. При хронических и рецидивирующих бактериальных инфекциях, сопровождающихся накоплением в организме большого количества бактериальных антигенов, токсико-инфекционными перегрузками, может наблюдаться истощение компонентов системы комплемента, иммуноглобулинов, снижение функциональной активности фагоцитирующих клеток.
Хронические бактериальные инфекции могут сопровождаться снижением активности системы комплемента, его отдельных компонентов, уровня пропердина. Снижение поглотительной активности фагоцитов при бактериальных процессах наблюдается редко и встречается преимущественно при генерализованных инфекциях, сепсисе, перитоните .
Бактерицидная активность фагоцитов крови снижается при длительных бактериальных инфекциях. Ослабление кислородзависимой бактерицидности предрасполагает к вторичному инфицированию кожи и слизистых стафилококком, кишечной палочкой, грибами Aspergillus, Candida albicans.
Снижение переваривающей активности нейтрофилов и незавершенный фагоцитоз связаны со способностью ряда бактерий размножаться внутри фагоцитирующих клеток. Это характерно для сальмонеллеза, иерсиниоза, брюшного тифа , паратифа , менингококковой, стафилококковой и стрептококковой инфекции. Является одной из основных причин возникновения затяжных и хронических форм бактериальных инфекций, длительного бактерионосительства.
При острых бактериальных инфекциях нарушений Т-клеточного звена иммунитета, как правило, не возникает. Исключение составляют внутриклеточные бактериальные инфекции (сальмонеллез, туберкулез, листериоз, бруцеллез , туляремия). В иммунологическом статусе при этих инфекциях может наблюдаться: снижение количества Т-лимфоцитов (CD3), повышение уровня Т-цитотоксических (CD8), НК-клеток (CD16). Снижение уровня Т-хелперов (CD4) характерно для пневмококковой, менингококковой инфекций.

Грибковые инфекции
Почти все слизисто-кожные и висцеральные микозы возникают на фоне недостаточности Т-клеточного звена иммунитета и/или недостаточности фагоцитирующих клеток. Прогрессирование грибковых инфекций может вызывать дальнейшее снижение количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности.

В целом, иммунологические нарушения являются важным звеном в патогенезе инфекционных заболеваний. Максимальные изменения в иммунологическом статусе, как правило, соответствуют острому периоду заболевания и нормализуются к периоду клинического выздоровления. Однако восстановление иммунного статуса может затянуться на месяцы. Последствием формирующейся иммунологической недостаточности является затяжной характер инфекционных заболеваний, склонность к рецидивам, хронизации, длительному выделению микробных агентов. С иммунологическими нарушениями связывают и развитие вторичных инфекционных осложнений, возбудителями которых часто являются условно-патогенные микроорганизмы разных классов: бактерии, вирусы, грибы, простейшие. Вторичные инфекции проявляются в виде отитов, синуситов, пневмоний, синдрома токсического шока , менингита , сепсиса . Нередко именно они определяют клиническое течение и исход инфекционного процесса.

Дефицит белкового питания (нефротический синдром, энтеропатии, синдром мальабсорбции).
У детей раннего возраста неполноценное питание ведет к снижению массы тимуса, часто с отсутствием или истончением коры. Может наблюдаться нарушение нормального становления иммунологической реактивности.
Потери белка приводят к снижению уровня иммуноглобулинов, компонентов системы комплемента. При синдроме мальабсорбции может наблюдаться снижение количества Т-лимфоцитов, их функциональной активности.

Дефицит микроэлементов .
Дефицит цинка и железа часто вызывают Т-клеточный иммунодефицит. Дефицит магния может вызывать снижение количества НК-клеток, нарушать процессы адгезии и взаимодействия иммунокомпетентных клеток. Дефицит селена ведет к формированию Т-клеточной недостаточности. Селен - важный антиоксидант, при его недостатке могут возникать различные нарушения неспецифических факторов защиты, клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Онкологические заболевания .
Индукторами опухолевого роста могут быть неблагоприятные физические, химические, лучевые факторы. Однако, при адекватной работе иммунитета функционирует мощная система иммунобиологического надзора, основными компонентами которой являются натуральные киллеры и тканевые макрофаги. Они обладают способностью быстро элиминировать опухолевые, мутантные, разрушенные клетки организма. Опухоль, как правило, возникает на фоне нарушений иммунобиологического надзора. С другой стороны, онкологические заболевания (особенно опухоли лимфоидной ткани) сами обладают мощным иммунодепрессивным действием, усугубляющим имеющийся иммунодефицит.
Опухоли лимфоидной ткани:
При онкологических заболеваниях может наблюдаться нарушение всех звеньев иммунитета: снижение количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций, снижение функциональной активности Т-лимфоцитов, снижение или повышение уровня иммуноглобулинов, снижение факторов неспецифической защиты.
Вторичные ИДС при опухолях проявляются в виде бактериальных, микотических, вирусных инфекций с преимущественным поражением кожи, слизистых, органов дыхания, ЖКТ. Очень часто у иммунокомпрометированного хозяина развиваются рецидивирующие пневмонии, кожно-слизистый кандидоз, инфекции ЖКТ, сепсис. Типичным является развитие оппортунистических инфекций.

Эмоциональное перенапряжение, депрессия, стрессы .
Оказывают угнетающее влияние на большинство показателей клеточного и гуморального иммунитета. Клинически это проявляется снижением резистентности к инфекциям и развитием опухолей.

Посттравматический и послеоперационный периоды .
Часто осложняется развитием вторичного иммунодефицитного состояния. Нарушаются преимущественно неспецифические факторы защиты (барьерная функция кожи, система фагоцитирующих клеток). Результатом формирующейся иммунодепрессии является развитие послеоперационных нагноений, послеоперационный сепсис. Возбудителями гнойной инфекции, как правило, являются представители условно-патогенной микрофлоры.
Спленэктомия сопровождается развитием вторичного иммунодефицитного состояния. После спленэктомии наблюдается нарушение фильтрующей функции макрофагов селезенки, снижение в сыворотке крови IgM, (в селезенке синтезируется значительная часть сывороточного IgM), нарушение механизмов активации системы комплемента, активности естественных киллеров. Удаление селезенки в детском возрасте часто способствует развитию септических инфекций.

Ожоги .
Нарушение функции иммунной системы при ожоговой болезни обусловлено следующими факторами:
-повреждение пограничных тканей (нарушение барьерных функций кожи и слизистых)
-мощное стрессорное воздействие
-повышенная антигенная нагрузка за счет денатурированных и дегидратированных тканевых белков и ферментного аутолиза тканей.
-интенсивная потеря иммуноглобулинов с плазмой.

На 1 этапе вследствие потери иммуноглобулинов развивается В-клеточный иммунодефицит с повышенной чувствительностью к бактериальным инфекциям. Вторичный Т-клеточный дефицит развивается при значительной площади ожогового поражения (более 30% поверхности кожи). На фоне ожогов может наблюдаться снижение функции нейтрофильных гранулоцитов, снижение опсонизирующей активности сыворотки за счет потери иммуноглобулинов и компонентов комплемента. Следствием этого является присоединение инфекций.

Ионизирующая радиация .
Выраженность вторичного пострадиационного иммунодефицита связана с высокой чувствительностью лимфоцитов и их костно-мозговых предшественников к повреждающему действию ионизирующей радиации. Под действием облучения может наблюдаться нарушение всех звеньев иммунитета: неспецифических факторов защиты, системы Т- и В-лимфоцитов, макрофагов.

Загрязняющее действие окружающей среды химическими веществами .
Воздействие вредных химических веществ вызывает повреждение иммунной системы и формируют ИДС, на фоне которых снижается устойчивость организма к инфекциям, нарушается течение воспалительных, репаративных процессов, нарушается обмен веществ, повышается риск возникновения злокачественных новообразований, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Различные звенья иммунной системы обладают различной чувствительностью к действиям окружающей среды. В первую очередь повреждаются неспецифические формы защиты, в дальнейшем, на фоне развивающейся интоксикации может возникать недостаточность Т-системы иммунитета.

Другие причины .
Сахарный диабет сопровождается угнетением Т-клеточного звена иммунитета, нарушениями в системе комплемента, фагоцитирующих клеток, что сопровождается развитием частых нагноений, неблагоприятным течением хронических инфекций.

Уремия ведет к развитию Т-клеточной иммунодепрессии (снижению количества Т-лимфоцитов, нарушение их функций). Нарушается также переваривающая активность фагоцитирующих клеток за счет снижения продукции активных форм кислорода.

Болезни печени (острый и хронический гепатит, цирроз) сопровождаются нарушением синтеза компонентов комплемента, снижением количества Т-лимфоцитов, их функциональной активности, уменьшением переваривающей активности фагоцитирующих клеток.

Иммуномодулирующие препараты.
Препараты, действующие преимущественно на неспецифические факторы защиты.
1. Лизоцим. Применяют с заместительной целью для повышения антибактериальной активности сыворотки крови и секретов. Показания к применению: хронические очаговые инфекции, особенно инфекции слизистой полости рта и ЛОР- органов (стоматиты, риниты, гаймориты, отиты); раны, ожоги. Назначают в/м по 2-3мг/кг 2-3 р. в сутки 2-6 недель чаще - ингаляционно или интраназально 0,2% р-ор - 15 процедур.
Для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов используют препараты, содержащие лизоцим в сочетании с антисептиками: гексализ, лизобакт, ларипронт.

2. Препараты интерферонов.
Препараты интерферона-альфа:
эгиферон (Венгрия)
реаферон (Россия)
интрон-А (США)
реальдирон (Литва)
роферон-А
велферон

Препараты интерферона-бетта
ребиф (Швейцария)
ферон (Япония)
фрон-Швейцария
бетаферон (Англия)

Препараты интерферона-гамма
Мега-Д-гамма-интерферон (Англия)
гамма интерферон рекомбинантный («Биомед», «Интеркор»-Россия)

Механизм действия:
-прямое противовирусное
-повышают количество молекул HLA на различных типах клеток, усиливают функцию антигенпредставляющих макрофагов
-стимулируют активность натуральных киллеров
-усиливают подвижность, переваривающую активность макрофагов
-повышают синтез антител

Общие показания к назначению для в/м и п/к введения:
1. Заболевания вирусной этиологии
-тяжело протекающие вирусные инфекции (грипп , аденовирусная , энтеровирусная, герпетическая , паротит)
-острые, рецидивирующие и хронические кератоконъюнктивиты, вызванные аденовирусом, вирусом герпеса
-вирусно-бактериальный и микоплазменный менингоэнцефалит
-генитальный герпес
-опоясывающий лишай
-паппиломатоз гортани
-плоскоклеточные и остроконечные кондиломы
-острый вирусный гепатит В (тяжелые формы)
-хронический гепатит В
-хронический гепатит С
-ВИЧ
2. некоторые злокачественные новообразования
-меланома, неходжкинские лимфомы, остеосаркома, рак молочной железы, плоскоклеточный рак кожи, базально-клеточный рак кожи, карциноме почки и мочевого пузыря и т.д.).

Препараты интерферона для местного применения :
1. Интерферон человеческий лейкоцитарный (капли в нос, глазные капли, свечи). Для профилактики ОРВИ: 1 ампулу интерферона для интраназального применения разводят в 2 мл кипяченой воды. Закапывают по 0,25 мл (5 кап) в каждый носовой ход 4-5 раз в сутки. Используют пока сохраняется опасность заражения. Для лечения ОРВИ: закапывают по 5 кап. в каждый носовой ход ч/з 2 часа 2-3 дня. Можно использовать аэрозольно: содерожимое ампулы растворяют в 10 мл воды, используют 1-2 ампулы за сеанс, частота ингаляций - 2 р. в день.
КИП-фероновая мазь. Содержит А2 интерферон и комплексный иммуноглобулиновый препарат.
При гриппе, ОРВИ, смазывают полость носа 2-3 раза/сут. 5-7 дней, при остальных заболеваниях 1-2 раза/сут. 7-14 дней.
Профилактически: 2 раза в сутки и перед посещением детских учреждений, общественных мест.
Показания к применению:
-грипп , ОРВИ , профилактика и лечение
-простой герпес кожи и слизистых, опоясывающий лишай
-остроконечные кондиломы и папиломы
-хламидиоз
-урогенитальный микоплазмоз
-дисбактериоз влагалища, вульвовагинит, цервицит
-экземы бактериально-вирусной этиологии
-длительно незаживающие раны, свищи, трофические язвы кожи
-трещины анального отверстия
-фурункулез
-пиодермия

2. Виферон (суппозитории, мазь). Комплексный препарат, включающий рекомбинантный интерферон, витамин Е, аскорбиновую кислоту.
В лечении новорожденных и детей до 7 лет используют виферон-1 (150000 МЕ), для детей старше 7 лет и взрослых - виферон-2 (500000 МЕ) и виферон-3 (1 000000 МЕ). Препарат получен генно-инженерным способом, не является препаратом крови. Начальный курс: по 1 свече - 2р./сутки 5-10 дней.
Поддерживающая терапия: по 1 свече -2р/сутки - 3 раза в неделю от 1 до 12 месяцев.

Показания к применению:
-ОРВИ, пневмония, менингит, сепсис, хламидиоз, герпес, ЦМВИ, уреаплазмоз, микоплазмоз у новорожденных, в том числе недоношенных
-ОРВИ, пиелонефрит, бронхопневмония, неспецифические заболевания легких, урогенитальные инфекции у беременных
-острые и хронические вирусные гепатиты В, С у детей и взрослых
-предепреждение и лечение послеоперационных гнойных осложнений
-паротит
-герпес, хламидиоз, ЦМВИ, уреаплазмоз у детей и взрослых
-вирусассоциированные гломерулонефриты у детей
-комплексная терапия простатитов, эндометриоза и хронических вульвовагинитов
-дисбактериозы у детей и взрослых

Препараты интерлейкинов
Ронколейкин. Рекомбинантная форма интерлейкина-2 человека Способ применения: в/в капельно от 1 до 2 млн МЕ. В 400 мл изотонического р-ра NaCl 2-3 введения с перерывом 3 дня.
Механизм действия:
-стимулирует пролиферацию, дифференцировку, активацию Т-киллеров, НК-клеток, В-лимфоцитов.
Усиливает антибактериальный, противовирусный, антигрибковый, противоопухолевый иммунитет.

Показания к применению:
-посттравматический, хирургический,
-акушерско-гинекологический ожоговый, раневой сепсис
-острый деструктивный перитонит , остеомиелит, эндометрит, гайморит, абсцесс, флегмона
-хронический гепатит С
-поверхностные и системные микозы
-герпес
-хламидиоз
-меланома, рак мочевого пузыря, колоректальный рак

Беталейкин. Препарат рекомбинантного ИЛ-1 человека.
Способ применения: в/в капельно по 5-10 нг/кг в 500 мл изотонического р-ра NaCl - 5 дней
Механизм действия:
-индуцирует синтез колониестимулирующих факторов
-стимуляция пролиферации и дифференцировки Т- и В- лимфоцитов
-активация нейтрофилов
-усиление резорбции поврежденных тканей, активация регенерации

Показания к применению:
-стимуляция лейкопоэза при токсической лекопении (как лейкомакс) во время химиорадиотерапии опухолей, для защиты лейкопоэза при проведении химиотерапии на фоне лейкопении

Индукторы интерферона

1.Дибазол (Россия)
Способ применения: взрослые: 0,02 г. - 3 р. в день - 12 дней дети - 1 мг га год жизни однократно 3-4 недели
Механизм действия:
-повышает синтез интерферона
-стимулирует фагоцитоз
Показания к применению:
профилактика острых респираторных вирусных инфекций

Неовир
Способ применения: 250 мг (4-6 мг/кг массы) 5-6 в/м или в/в инъекций с интервалом в 48 ч.

Циклоферон
Способ применения: 250-500 мг в/м или в/в 5-7 инъекций с интервалом в 48 часов. У детей: 6-10 мг/кг в/м – 2 дня, затем ч/з день 5 инъекций. Перорально: 4-6 лет по 150 мг (1т.), 7-11 лет по 300 мг (2 т.), старше 12 лет – 450 мг (3 т.) 1 р/сутки за 30 мин. до еды, не разжевывая. Профилактически: 1,2,4,6,8, затем 5 приемов с интервалом 72 часа.

Амиксин
Способ применения: 0,125-0,250 г после еды в сутки - 2 дня, затем по 0,125 г с интервалом в 48 ч. У детей с 7 до 14 лет по 0,06 г. При гриппе и ОРВИ курс лечения - 2 недели, гепатите В-3 недели, нейроинфекциях - 3-4 недели, герпесе, ЦМВ, хламидиях - 4 недели. Для профилдактики ОРВИ и гриппа - по 0,125 г - 1 р. в неделю - 4 недели.

Механизм действия индукторов интерферона:
-индуцируют синтез интерферонов
-активируют стволовые клетки костного мозга, Т-лимфоциты, макрофаги, НК-клетки
-стимулирует синтез IgA, IgM, IgG.

Показания к применению:
1. Профилактика и лечение тяжелых форм гриппа, острых респираторных инфекций у лиц с признаками иммунной недостаточности
2. Инфекции, вызванные H. Simplex, H. soster, H. Varicella zoster
3. Тяжелые формы генитального герпеса
4. Хронический гепатит В
5. Хронический гепатит С
6. ЦМВ
7. Энцефалиты герпетической этиологии
8. Тяжелые формы острого вирусного гепатита В и С
9. Уретриты, простатиты, цервициты, сальпингиты хламидийной этиологии
10. Радиационные иммунодефициты
11. Приобретенные иммуодефициты с угнетением системы интерферона
12. Кандидозы кожи и слизистых
13. Нейровирусные инфекции

Метаболические препараты :

Метилурацил (Россия).
Способ применения: взрослые - 0,5 г. (1т) - 3 р. в день после еды 4 недели, дети 3-8 л - 0,25 г. - 3 р. в день, дети после 8 лет - 0,3 г. - 3 р. в день

Пентоксил (Россия)
Способ применения: взрослые 0,2-0,4 г - 3 р. день после еды
до 1 г - 0,015 г. - 3 р. день
до 8 лет - 0,05 г. - 3 р. день
до 12 лет - 0,075 г. - 3 р. день
старше 12 лет - 0,1-0,2 г. день

Механизм действия:

-усиливают поглощение и переваривание микроорганизмов фагоцитирующими клетками
-стимулируют синтез лизоцима, фибронектина, интерферонов

Показания к применению:
1.Хронические бактериальные инфекции, протекающие с нейтропенией, угнетением лейкоцитоза
2.Интенсивная антибактериальная, радио-, химиотерапия
3.Агранулоцитарная ангина
4.Легкие формы лейкопении
5.
6.Длительно незаживающие ожоги, раны

Активаторами неспецифических факторов защиты являются адаптогены (малые иммунокорректоры) .

Препараты эхинацеи.
Иммунал (препарат эхинацеи, содержит липополисахариды растительного происхождения). Способ применения: Взрослые по 30 кап. 3 раза в сутки от 1 до 8 недель, дети 1-6 лет пол 5-10 кап. 3 раза в сутки, 6-12 лет 10-15 кап. 3 раза в сутки от 1 до 8 недель.
Эхинабене. Взрослые и подростки для профилактики инфекций по 20 кап. 3 раза в день. При острых заболеваниях сначала 30 кап. затем по 15 кап. через каждый час. Дети для профилактики инфекций по 10 кап. 3 раза в день. При острых заболеваниях сначала 20 кап., затем пол 10 кап. через каждый час после еды. Курс лечения 8 недель.
Эхинацеи отвар. Взрослые по 1/3 стакана 3 раза в день (отвар из расчета - 1 стол. ложка на 1 стакан воды), дети - по 1 стол. ложке 3 раза в день. Курс лечения: 2-3 месяца.

Механизм действия:
-стимулируют костно-мозговое кроветворение, увеличивают количество нейтрофилов и макрофагов
-увеличивают хемотаксис, поглотительную, переваривающую активность нейтрофилов
-повышают синтез цитокинов

Показания к применению:
1.Профилактика простудных заболеваний и гриппа
2.Хронические воспалительные заболевания носоглотки и ротовой полости
3.Хронические неспецифические воспалительные заболевания легкх и мочевыводящих путей
4.Вторичные дефициты фагоцитирующих клеток, возникающие под действием ионизирующей радиации, УФ-лучей, химиотерапии, длительной антибактериальной терапии, токсических соединений воздуха, пестицидов.

Элеутерококк (взрослые - по 2 мл спиртового р-ра за 30 мин. до еды - 3 р. в день, дети - 1 кап. на 1 год жизни - 1-3 р. в день - 3-4 недели). Спиртовый экстракт или водяная вытяжка женьшеня ((взрослые - по 2 мл спиртового р-ра за 30 мин. до еды - 2 р. в день, дети - 1 кап. на 1 год жизни - 1-2 р. в день - 3-4 недели).
Тонзилгон (взрослые по 2 драже (25 кап), грудным детям и детям до 5 лет - по 1 кап. на кг веса, детям 5-10 лет - 10-15 кап., 10-16 лет - по 20 кап. или 1 драже. Принимают 5-6 р. в день 4-6 недель.
Радиола розовая (золотой корень).Принимают в виде водных и спиртовых настоев. Схема применения: начинают прием с 5 кап. с добавлением 1 кап. на каждый последующий прием (до 30 кап). После достижения максимальной дозы количество капель уменьшается на 1 кап. в каждый прием и доводится до первоначальной дозы - 5 кап. Принимают 3 р. в день до еды. Курс повторяют 2 раза в год в начале зимы и весной. Аралия маньчжурская. Суточная доза 10-20 кап., принимают 2-3 р. в день - 2-4 недели.
Чеснок в виде экстракта, первые 6 нед. по 5 г. в день, в последующие 6 недель по 10 г.
Настойка катийского лимонника. По 20-30 кап. до еды 3 р. в день 3-6 месяцев Апилак. Внутрь по 1 таб. 3-5 раз в день под язык до полного рассасывания 20-30 суток, повторный курс через 10 дней.
Алоэ, ФИБС. По 1 мл в/м до 20 дней.
Эсберитокс. Взрослые по 1 таб. 3 раза в день после еды. Курс 1-2 месяца Дети 1/4-2/3 табл. 3 раза в день после еды. Курс 1-3 недели. Апилак. Внутрь по 1 таблетке 3-5 раз в день под язык до полного растворения 20-30 суток.

Препараты микробного происхождения .
Нуклеинат натрия (Россия). Дрожжевая РНК.
Способ применения. Взрослые: 0,1-0,5 г. сухого порошка 3-4 раза в день после еды 10-20 дней или 5-10 мл 2% новокаинового р-ра в/м или п/к 1 раз в день. Курс лечения - 10 дней. дети до 1 года - 0,01 г. 2-5 лет 0,01- 0,05 г. 5-7 лет 0,05-0,1 г. после 7 лет - доза взрослых. Нуклеинат натрия принимают 3-4 раза в день после еды с большим количеством жидкости. Курс лечения 10 дней.

Механизм действия:
-увеличивает количество лейкоцитов
-усиливает основные фазы фагоцитозы: хемотаксис, поглощение, переваривание
-усиливает синтез антител
-увеличивает синтез лизоцима, интерферонов, компонентов комплемента.

Показания к применению:
1.Хронические бактериальные, в меньшей степени вирусные инфекции, сопровождающиеся лейкопенией, снижением показателей фагоцитоза.
2.Хронические бронхиты.
3.Хронический паротит.
4.Интенсивная антибактериальная, радио-, химиотерапия.
5.Легкие формы лейкопении.
6.Острая и хроническая лучевая болезнь

Ликопид (Россия).
Механизм действия:
-увеличивают количество лейкоцитов
-увеличивают показатели поглотительной, переваривающей активности нейтрофилов, макрофагов
-усиливают процессы обработки и презентации антигенов
-усиливают антителообразование
-действуют на центральные механизмы терморегуляции, создают температурный оптимум для работы иммунокомпетентных клеток.

Показания к применению:
1.Хронические инфекции верхних и нижних дыхательных путей 1 мг (1 табл) 1 раз в сутки - 10 дней
2.Гнойничковые поражения кожи 1 мг 1 раз в сутки - 10 дней
3. Герпесвирусные инфекции 1 мг 3 раза в сутки - 10 дней
4. Хронические гепатиты В и С 1 мг 3 раза в сутки - 20 дней
5.Затяжные инфекции у новорожденных (пневмония, бронхит, энтероколит, сепсис) 0,5 мг (1/2 табл) 2 раза в сутки - 10 дней.

Полиоксидоний (Россия).
Механизм действия:
-повышает функциональную активность макрофагов тканей, моноцитов крови
-усиливает процессы обработки и презентации антигенов
-повышает синтез антител
-обладает детоксицирующими свойствами

Показания к применению:
1.Локальные и генерализованные гнойно-септические заболевания

2. Хронические и рецидивирующие гнойно-воспалительные заболевания любой этиологии, не поддающиеся традиционной терапии, в том числе рецидивирующий герпес, урогенитальные инфекции.

3. Химио - и лучевая терапия опухолей по 6 мг 2 раза в неделю. Курс 2-3 месяца.

4.Активация регенераторных процессов (переломы , ожоги , некрозы).

5.Профилактика послеоперационных осложнений у хирургических больных.

6.Коррекция вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов.

Стимуляторы Т-клеточного звена иммунитета .
1. Гормоны тимуса.
1. Тактивин (Россия). Применяют по 100 мкг в/м N10, у детей 1-2 мкг/кг 4-5 дней
2. Тималин (Россия) - по 1 мл 0,01% р-ра в/м N10, у детей 0,1-0,2 мг/кг 5 дней
3. Тимоптин (Россия) по 100 мкг в/м с интервалом 4 дня N4-5
4. Тимактид сублингвально 250 мкг, с интервалом 3-5 дней N4, затем 2 раза с интервалом 2 дня, затем 3 раза с интервалом в неделю.
5. Тимоген 100 мкг в/м N10 или интраназально по 100 мкг в 3-4 приема 10 дней. У детей – до 1 года – 20 мкг, 1-3 года – 20 мкг, 3-5 лет – 30 мкг. Интраназально (по 1 капле на 1 г. жизни) – 1 р/день – 10 дней.
6. Мега-Реаким(Германия-Ирландия) -по 100 мкг п/к 2 раза в неделю N8-10 или по 0,25 г. в день рассасывать 15-30 мин. с интервалом в 4 дня N-7.
7. ТП-1-Сероно (тимостимулин, Швейцария) - по 1 мг/кг в/м ежедневно N7, затем по 1 мг/кг 2 раза в неделю. Длительность индивидуальна.
8. Тим-увокал
9. Тимомодулин (Европа, германия).

Механизм действия:
Оказывают преимущественное действие на Т-систему иммунитета:
-усиливают пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов
-увеличивают количество Т-лимфоцитов
-повышают функциональную активность Т-лимфоцитов
-усиливают активность Т-киллеров
-нормализуют Т-В клеточные взаимодействия.

Показания к применению:
геморрагическая ветряная оспа
2.хронические и вялотекущие инфекции, сопровождающиеся нарушениями Т-клеточного звена иммунитета: туберкулез легких, лепра , пневмония, хронический бронхит, вялотекущие инфекции мочеполовой системы, гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области.
3. с профилактической целью после оперативных вмешательств, при лучевой и химиотерапии опухолей, в период реконвалесценции после тяжелых инфекций.

Тимоген в интраназальной форме используют для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа инфекций.

Иммунофан. Представляет собой иммунорегуляторный пептид в комплексе с антиоксидантом.
Способ применения: п/к или в/м по 1-2 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Механизм действия:
-нормализует соотношений субпопуляций Т-лимфоцитов
-восстанавливает гуморальный иммунитет, усиливает продукцию специфических антител -повышает функциональную активность фагоцитирующих клеток
-усиливает выведение ЦИКов, снижает интенсивность аллергического воспаления.

Показания к применению:
1.ОРВИ (профилактика и лечение)
2.Хронические вирусные и бактериальные инфекции (хронический гепатит В, иерсиниоз, бруцеллез , туберкулез)
3.Лучевая болезнь
4.Химиолучевая терапия
5.Нарко- и токсикомания.
6.Атопическая и инфекционно-аллергическая бронхиальная астма
7.Ревматоидный артрит
Препарат плохо сочетается с другими иммунокорректорами.

Синтетические стимуляторы Т-клеточного звена иммунитета.
Левамизол (Декарис, Венгрия)
Способ применения: взрослые - 150 мг-3 раза в неделю - месяц, дети - 2,5 мг/кг - 3 раза в неделю 2-3 недели.
Механизм действия:
-усиливает функциональную активность Т-хелперов
-усиливает антителообразование
-стимулирует фагоцитоз
-усиливает активность комплемента

Показания к применению:

1.Острые и хронические вирусные инфекции: хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит, вирусные бронхолегочные инфекции, вирусные энцефалиты, геморрагическая ветряная оспа , рецидивирующий простой герпес, вирусные суперинфекции при злокачественных новообразованиях.
2.Ревматоидный артрит, болезнь Крона, СКВ, опухоли бронхов, толстой кишки, молочных желез.

Диуцифон (Россия)
Способ применения: Взрослые - 0,3 г., дети 1-2 лет - 0,1 г., 3-4 года - 0,15 г., 5-7 лет 0,2 г. Принимают внутрь 1 раз в сутки через день N10.
Механизм действия:
-повышает количество Т-лимфоцитов, их функциональную активность
-повышает синтез цитокинов

Показания к применению:
1.Хронические инфекции, сопровождающиеся недостаточностью Т-клеточного звена иммунитета.
2.Ревматоидный артрит, системная склеродермия.

Изопринозин (Израиль)

Способ применения: по 50 мг/кг веса в 3-4 приема 5-7 дней. В острый период тяжелых инфекций по 100 мкг/кг в 3-4 приема - 5 дней.

Механизм действия: противовирусное и иммуномодулирующее
-усиливает продукцию интерлейкинов
-повышает хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов и макрофагов
-повышает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных киллеров
-повышает синтез антител

Показания к применению:
1.Грипп и ОРВИ, герпеc 1 и 2 типа, опоясывающий лишай, вирусные менингоэнцефалиты, папилломавирусная инфекция, вульгарные бородавки , контагиозный моллюск.
2.Хронические инфекции, сопровождающиеся недостаточностью Т-клеточного звена иммунитета.

Стимуляторы гуморального звена иммунитета:
Миелопид (Россия). Препарат костного мозга.
Способ применения: 0,04-0,06 мг/кг в/м, п/к, в/в через день N3-5.
Механизм действия:
-восстанавливает количественные и функциональные показатели Т- и В-систем иммунитета
-стимулирует гуморальное звено иммунитета, усиливает антителообразование
-стимулирует функциональную активность макрофагов и нейтрофилов

Показания к применению:
1. Гнойные и септические процессы, сопровождающиеся снижением уровня иммуноглобулинов
2. Хронические неспецифические заболевания легких, мочевыводящих путей, протекающие на фоне недостаточности гуморального звена иммунитета.
3. Профилактика инфекционных осложнений при тяжелых ожогах, травмах, хирургических операциях.
4. Комплексная терапия лейкозов .

Препараты иммуноглобулинов.(заместительная терапия).

Веноглобулин (Франция)
Интраглобин (Германия)
Иммуноглобулин человеческий (Австрия)
Сандоглобулин (Швейцария)
Октагам (Австрия, Швейцария, Израиль)
Иммуноглобулин нормальный человеческий (Нижний Новгород, Россия)
Эндоглобин (Австрия)

Эти препараты на на 90-99% содержат IgG
Пентаглобин (Германия) обогащен IgM
Препараты иммуноглобулинов содержат обширный спектр специфических антимикробных антител, в том числе противовирусных - против кори, краснухи, ветряной оспы, гриппа, полиомиелита, паротита, гепатита В, С и т. д.), противобактериальных антител - антистафилококковых, антистрептококковых, антименингококковых и т.д.) КИП (Россия). Комплексный иммуноглобулиновый препарат выпускается в таблетках для энтерального применения, в свечах для ректального и интравагинального применения. Препарат содержит IgA, IgM, IgG. Содержит высокие титры антител к шигеллам, эшерихиям, сальмонеллам.

Механизм действия препаратов иммуноглобулинов:
Заместительная терапия, вводимые иммуноглобулины выполняют в организме функцию нормальных антител.

Показания к применению:
1.Первичные иммунодефициты с поражением гуморального звена иммунитета (болезнь Брутона, ОВИН)
2. Тяжелые системные инфекционные заболевания: септицемия новорожденных, септический шок, инфекционо-токсический шок у детей и взрослых и другие септические и септико-пиемические состояния.
3. Тяжелые инфекции ЦНС.
4. Тяжело протекающие вирусные инфекции(корь , грипп , гепатит)
5. Профилактика инфекций у недоношенных детей с низким весом (менее 1500 г. и менее)
6. Дефицит иммуноглобулинов при лимфолейкозе, СПИДе, нефротическом синдроме, ожоговой болезни, тяжелых диареях.

КИП применяют у детей старше 1 месяца и взрослых при лечении острых кишечных инфекций, дисбактериозов (особенно на фоне лечения антибиотиками, химио и радиотерапии). Для профилактики кишечных инфекций при иммунодефицитах, у пожилых людей, ослабленных детей.
Применяют орально за 30 минут до еды по 5 доз в течение 5 дней.

Существуют препараты иммуноглобулинов специфического действия: Специфические иммуноглобулины - источник готовых антител к тому инфекционному агенту, который вызвал инфекционный процесс.

Цитотект (Германия)
Препарат обогащен антителами к ЦМВ, применяют для лечения острой ЦМВИ, для профилактики и лечения ЦМВИ у больных с иммунодепрессией.

Иммуноглобулин антистафилококковый (Россия)
Иммуноглобулин противокоревой
противодифтерийный
противогерпетический

Мукозальные вакцины. (Бактериальные препараты).
Мукозальные вакцины - препараты, которые вводятся не парентерально, а через рот, аэрозольно или в инстиляциях. Наиболее активно действуют на местный иммунитет. Сочетают в себе свойство многокомпонентных вакцин и неспецифических иммунокорректоров.

Механизм действия:
-содержат специфические антигены возбудителей, наиболее часто вызывающих инфекции слизистых оболочек и формируют специфический иммунитет к этим инфекциям.
-эффективно стимулируют неспецифические факторы защиты

Поливакцины для лечения дыхательных путей:
ВП-4 (Россия). Вакцина содержит антигены стафилококка, пневмококка, протея, кишечной палочки

Рибомунил (Франция).
Препарат содержит рибосомальные антигены клебсиеллы, пневмококка, пиогенного стрептококка, гемофильной палочки.
Способ применения: по 3 табл. натощак - 4 дня подряд каждой недели - 3 недели. Затем по 3 табл. натощак - 4 дня подряд в начале каждого месяца - 5 месяцев.

Бронхомунал (Югославия)
Бронхомунал-П (детская форма).
Содержит антигены пневмококка, гемофильной палочки, нейссерий, золотистого стафилококка, пиогенного стрептококка.
Способ применения: применяют перорально по 1 капсуле первые 10 дней каждого месяца - 3 месяца.

ИРС19 (IRS19).
Лизат инактивированных бактерий для интраназального применения. Содержит 19 антигенов.
Способ применения: В целях профилактики респираторных инфекций верхних дыхательных путей - по 1 дозе препарата интраназально в каждый носовой ход - 2 раза в день - 14 дней. В острой фазе заболеваний впрыскивают по одной дозе препарата в каждый носовой ход от 2 до 5 раз в день до исчезновения симптомов инфекции.

Механизм действия мукозальных вакцин:
-повышают функциональную активность фагоцитирующих клеток местного и системного иммунитета,
-повышают количество лизоцима, секреторного IgA в бронхиальном секрете, носовой слизи, отделяемом ЖКТ.
-повышают количество СД3, СД4, СД8 - клеток.

Показания к применению:
Профилактика и лечение хронических и рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (риниты, синуситы, фарингиты, ларингиты, трахеиты, бронхиты, пневмонии).

Поливакцины для лечения мочеполовых путей
Солкотриховак
Смесь лиофилизированных лактобацилл.
Способ применения: по 0,5 мл в/м трехкратно с интервалом в 2 недели. Ревакцинацию проводят однократно через год.
Показания к применению: трихомониаз, неспецифические бактериальные вагиниты.

Солкоуровак
В состав входят инактивированые кишечные палочки, протей, клебсиеллы, стрептококки. Способ применения: по 0,5 мл в/м трехкратно с интервалом в 2 недели. Детям 5-14 лет по 0,25 мл. Ревакцинацию проводят однократно через год.
Показания к применению: лечение хронических и рецидивирующих урогенитальных инфекций, вызванных микроорганизмами, входящими в состав солкоуровака.

ПРИНЦИПЫ ВЫЯВЛЕНИЯ ДЕТЕЙ С ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

Основываются на анализе данных анамнеза текущего заболевания, анамнеза жизни, результатов клинико-лабораторного и иммунологического обследований.

Цель диагностики иммунодефицитных состояний: прогноз и предупреждение у детей группы риска развития иммунопатологических состояний, своевременное назначение иммуномодулирующих средств, контроль за их эффективностью, проведение противорецидивной терапии.

I этапом иммунологического обследования является выявление у больного клинических признаков иммунодефицита. Для этого необходимы: общая оценка клинического состояния больного, тщательный сбор анамнеза текущего заболевания и анамнеза жизни, объективный осмотр, включающий тщательное исследование лимфатических узлов, миндалин, селезенки.

Запись осмотра больного с целью выявления у него иммунной недостаточности:
1. Жалобы на момент осмотра.
2. Анамнез настоящего заболевания.
При анализе an. morbi необходимо обратить внимание на этиологию текущего инфекционного процесса. Корь, инфекционный мононуклеоз , гепатит, герпес , ЦМВИ, грипп, ветряная оспа сопровождаются транзиторным иммунодефицитом, поскольку возбудители этих инфекций инфицируют клетки иммунной системы и снижают их функциональную активность. Выраженным иммунодефицитом сопровождаются внутриутробные инфекции, хронические и персистирующие инфекции (хронический гепатит, герпес, хламидиоз), рецидивирующие грибковые инфекции.
Об иммунодефиците может свидетельствовать:
-тяжелые и осложненные формы инфекционного заболевания,
-возникновение суперинфекций, вызванных условно-патогенной, внутригоспитальной флорой
-затяжные формы инфекционного процесса, резистентные к антибактериальной терапии.
-хронические и рецидивирующие формы инфекционных заболеваний.

3.Анамнез жизни.
При сборе анамнеза жизни учитывается:
А.
-неблагоприятное течение беременности (ранние и поздние гестозы , анемии, бактериальные и вирусные инфекции у матери, профессиональные вредности, угроза прерывания, хронические заболевания у мамы)
-роды: срочные, преждевременные, позже срока, естественным путем, с помощью кесарева сечения.
-осложнения в родах
-масса, длина тела при рождении
-было ли внутриутробное поражение ЦНС, нарушение гемоликвородинамики, асфиксия, родовая травма, недоношенность , гемолитическая болезнь
-отмечалась ли патология в неонатальном периоде:
-грудное вскармливание до скольких месяцев
-наличие аномалий конституции: экссудативный, лимфатико-гипопластический, нервно-артритический
Б.
Прививочный анамнез
С.
уточняется наличие в анамнезе:
1) инфекционных заболеваний
-хронические и рецидивирующие заболевания ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (гнойные синуситы, отиты, гаймориты, бронхиты, пневмонии)
-рецидивирующие бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулезы, абсцессы, флегмоны, септические гранулемы, бактериальные и грибковые поражения кожи)
-повторные лимфоадениты, лимфоаденопатии
-хронические и рецидивирующие урогенитальные инфекции (пиелонефрит, цистит)
-генерализованные бактериальные инфекции (менингиты, менингоэнцефалиты, сепсис)
-туберкулез
-гастроэнтеропатии с персистирующей диареей, дисбактериозом
-тяжело и/или атипично протекающие корь, краснуха, эпидпаротит, ветряная оспа
-хронические вирусные гепатиты В, С, Д
-рецидивирующий герпес кожи и слизистых
-внутриутробные инфекции (ЦМВ, герпес, краснуха, хламидии)
-вялотекущие инфекции любой локализации, вызываемые условно-патогенными возбудителями
-ОРВИ более 6-7 раз в году

2) аллергических заболеваний:
-бронхиальная астма
-атопический дерматит
-поллиноз
-рецидивирующий отек Квинке
-хроническая и рецидивирующая крапивница
-лекарственная аллергия

3) аутоиммунных заболеваний:
-ювенильный ревматоидный артрит
-дерматомиозит
-системные васкулиты
-гломерулонефрит
-аутоиммунные гемолитические анемии , тромбоцитопении , нейтропении

4) иммунопролиферативных заболеваний:
-острый и хронический лимфолейкоз
-миелолейкоз
-опухолей любой локализации

5) а также таких заболеваний, как
-инсулинзависимый сахарный диабет
-уремия

Учитываются:
-возраст больного (1-й год жизни и пубертатный период соотвествуют физиологическому иммунодефициту)
-маловесность и недоношенность
-длительное действие на больного химикатов, канцерогенов, облучения, гербицидов.
-длительное применение больным кортикостероидных, цитостатических, антибактериальных препаратов
-наличие в анамнезе спленэктомии, аппенд- и тонзиллэктомии
-повторные переливания крови
-перенесение в последнее время травм, ожогов, больших операций

4.Объективный осмотр

На основании данных анамнеза определяется наличие у больного одного или нескольких синдромов иммунологической недостаточности: инфекционного, аллергического, аутоиммунного, иммунопролиферативного.

Схема обоснования предварительного заключения у больного с иммунологической недостаточностью: Учитывая анамнез настоящего заболевания: тяжелая форма, резистентность к антибактериальной терапии, затяжное течение (длительно сохраняющиеся симптомы интоксикации, гепатомегалия, патологический характер стула, кашель с мокротой, отделяемое из носа и т.д., отсутствие положительной динамики физикальных и параклинических данных), генерализация инфекции, формирование осложнений, присоединение суперинфекций,

Данные анамнеза жизни (наличие у больного инфекционно-воспалительных заболеваний, ревматоидного артрита, дерматомиозита, системных васкулитов, гломерулонефрита и т.д.), а также возраст больного, соответствующий периоду физиологического иммунодефицита можно предположить у больного вторичное (первичное, транзиторное) иммунодефицитное состояние с ведущим инфекционным, аллергическим, аутоиммунным, иммунопролиферативным синдромом.

II этапом иммунологического обследования является лабораторное исследование иммунного статуса (иммунограмма), необходимое для подтверждения диагноза и установления уровня иммунологического дефекта.

После выполнения иммунограммы выделяется лабораторный синдром иммунной недостаточности: недостаточность Т-клеточного звена иммунитета, системы фагоцитирующих клеток, гуморального звена иммунитета, недостаточность неспецифических факторов защиты, системы НК-клеток.

Обоснование окончательного заключения: Учитывая мнение, высказанное в предварительном заключении (больной относится к группе риска по иммунной недостаточности с ведущим инфекционно-воспалительным, аллергическим, аутоиммунным синдромом), данные иммунограммы (признаки недостаточности неспецифических факторов защиты -, Т-клеточного -, гуморального - звена иммунитета, системы фагоцитирующих клеток), можно поставить диагноз: Вторичное иммунодефицитное состояние (вторичная иммунная недостаточность) с нарушением неспецифических факторов защиты, системы фагоцитоза, Т-клеточного, гуморального звена иммунитета.
Урология:

"Варнинг"

Копирование материалов без размещения ссылки на наш сайт ЗАПРЕЩЕНО!!!
Авторские права на все материалы принадлежат их авторам.
Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации лечащего врача.

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты имеют более широкое распространение в сравнении с врожденными иммунодефицитами. Приобретенные иммунодефициты могут быть результатом воздействия факторов окружающей среды и эндогенных субстанций. Факторы, ответственные за индукцию вторичных иммунодефицитов, включают в себя возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, фармакологические вещества, эндогенные гормоны. Они могут быть результатом спленектомии, старения организма, неправильного питания, развития опухолей и радиоактивного облучения.

Инфекционные агенты. Вирус чумы собак, парвовирус собак, вирус панлейкопении кошек, вирус лейкемии кошек, вирус иммунодефицита кошек и другие вирусы индуцируют подавление клеточного звена иммунного ответа. Такие болезни, как демодекоз, эрлихиоз и системные грибковые болезни, также сопровождаются глубокой иммуносупрессией.

Фармакологические вещества. Кортикостероиды и различные антиопухолевые препараты являются наиболее распространенными фармакологическими агентами, индуцирующими иммуносупрессию. Такие препараты, как хлорамфеникол, сульфаметоксипиридазин, клиндамицин, дапсон, линкомицин, гризеофульвин, также связаны с иммуносупрессией.

Эндогенные гормоны. Гиперадренокортицизм, дефицит гормона роста, сахарный диабет и гиперэстрогенизм ассоциированы с приобретенными иммунодефицитными болезнями. Гиперадренокортицизм проявляется подавлением иммунных функций вследствие увеличения глюкокортикоидов, тогда как дефицит гормона роста вызывает иммунодефицитное состояние,связанное с торможением созревания Т-лимфоцитов за счет подавления развития тимуса. Пациенты с сахарным диабетом проявляют предрасположенность к кожным, системным и инфекциям мочеполового тракта, которые могут быть напрямую связаны со снижением концентрации сывороточного инсулина или с гликемией. Иммуносупрессивный эффект гиперэстрогенизма подобен таковому при лейкопении.

3.1. ИММУНОСУПРЕССИЯ, ИНДУЦИРУЕМАЯ ВИРУСАМИ

То, что вирусы могут влиять на показатели иммунитета, было обнаружено von Pirquet еще в 1908 году, когда он показал, что коревая инфекция задерживает развитие гиперчувствительности замедленного типа у пациентов, у которых был нормальный ответ на введение антигенов из микобактерий. Таким образом, von Pirquet был первым кто внес иммунологический аспект объяснения в проявлении повышенной чувствительности к суперинфекциям пациентов с вирусными заболеваниями. Следующим сообщением (1919г.), подтвердившим эту гипотезу, явилось то, что вирус инфлюэнцы также подавляет реакцию организма на туберкулин. В течение последующих 40 лет не было публикаций о влиянии вирусов на иммунную систему. С начала 1960 года появились данные о том, что онкогенные вирусы обладают иммуносупрессивным действием. Old и коллеги были первыми в этом вопросе, а затем пять лет спустя Good с соавторами представили первую систематизированную оценку супрессии антител, вызываемой вирусом лейкемии мышей. В течение конца 1960-х и начала 1970-х наблюдался бум в этой области: появилось большое количество сообщений, подтверждающих концепцию подавления иммунитета онкогенными вирусами. Причем было показано, что угнетается как гуморальное, так и клеточное звено иммунитета. Изучение многих неонкогенных вирусов показало, что они также проявляют иммуносупрессивную активность. Многие исследователи рассматривали иммуносупрессию, обусловленную вирусами, как важный фактор, вызывающий персистентные инфекции, ведущие к хроническим заболеваниям и к формированию опухолей. Однако, в середине 70-х количество исследований в этой области вирусологии резко сократилось, и их возрождение относится к 80-м годам. При этом авторы пытались выяснить молекулярные механизмы, обуславливающие вирус-индуцированную иммуносупрессию. Таким образом, "наука" об изучении взаимоотношений между вирусом и иммунитетом не является новой. Активизация исследований в этой области наметилась в последние годы. Этому способствовало открытие и изучение вируса иммунодефицита человека.

Вирусы могут препятствовать развитию иммунного ответа несколькими путями:

• непосредственно лизировать лимфоидные клетки (например, вирус кори и вирус чумы собак);
• инфицировать лимфоциты и различными путями нарушать их функции (например, вирус лейкоза крс);
• продуцировать вирусные субстанции, которые могут непосредственно препятствовать антигенному распознаванию или клеточной кооперации (например, вирус лейкемии кошек);
• вторично индуцировать иммуносупрессию образованием большого количества иммунных комплексов (например, вирус инфекционного перитонита кошек).

Вирус чумы собак (CDV), вирус лейкемии кошек (FeLV), парвовирусы вызывают вирус-индуцированную иммунную дисфункцию через различные механизмы.

Вирусная коревая инфекция у человека может индуцировать временное состояние иммуносупрессии за счет разрушения Т-лимфоцитов в Т-зависимых зонах лимфоидных структур. Это обусловлено наличием специфических рецепторов вируса кори на поверхности Т-клеток.

Вирус чумы собак тесно связан с вирусом кори, и хотя наличие эквивалентных вирусных рецепторов на поверхности Т-клеток собак не доказано, имеются убедительные клинические и экспериментальные данные, показывающие, что этот вирус также вызывает состояние временной иммуносупрессии. В результате инфицирования им собак-гнотобиотов наблюдается атрофия тимуса с генерализованным лимфоидным истощением, приводящее к лимфопении. При этом нарушается бласттрансформация лимфоцитов in vitro, однако способность отторгать аллогенный кожный трансплантат не изменяется. Степень лимфоидного истощения, и, следовательно, появление Т-клеточной иммуносупрессии коррелирует с исходом болезни. Более сильно поражены животные, у которых отсутствует ответ на внутрикожное введение ФГА, они быстро погибают от энцефалитов, в то время как животные, сохранившие Т-клеточный иммунный ответ, часто выздоравливают.

Впрус чумы собак вызывает иммуносупрессию прежде всего за счет цитотоксического действия при ранней репликации вируса в лимфоретикулярной ткани. В результате, возникают некроз лимфоцитов в лимфатических узлах, селезенке, тимусе и лимфопения. Кроме того, отмечается снижение Т-клеточного ответа на митогены in vitro и снижение гуморального иммунного ответа при инфекциях, сопутствующих CDV. Это наблюдается на ранней стадии заболевания с последующим вторичным развитием бактериальных инфекций.

Иные механизмы лежат в основе иммуносупрессии, вызываемой вирусом лейкемии кошек.

Заболевание, вызываемое FeLV, вероятно, является наиболее изученным в ветеринарии. Инфицирование котят ведет к вирус-индуцированной деструкции лимфоидных тканей с последующей их атрофией и повышенной чувствительностью к инфекциям. При этом, большинство иммунных показателей снижены, и у животных нарушается способность отторгать аллогенный кожный трансплантат. Обычно, инфекция ведет к иммуносупрессии без явного разрушения лимфоидных тканей. Это связано с продукцией излишних количеств вирусного оболочечного белка р15Е. Точный механизм действия этого избытка неясен, но есть предположение, что он препятствует активации лимфоцитов и распознаванию антигена. В литературе описана иммуносупрессия, вызываемая дефект-реплицированным мутантом вируса лейкемии кошек, которая происходила во время естественной болезни. Хотя FeLV часто называют AIDS у кошек из-за его сходства с HIV инфекцией, более подходящей моделью для животных может служить описанный Т-лимфотропный лентивирус кошек.

Для инфекции, вызываемой FeLV, характерным является атрофия тимуса, лимфопения, низкий уровень комплемента в крови и высокий уровень иммунных комплексов. При этом у кошек наблюдается повышенная чувствительность к различным инфекциям, включающих инфекционный перитонит, герпесвирусные риниты, вирусную панлейкопению, гемобартонеллез и токсоплазмоз. Дальнейшее развитие этих болезней вызывает фундаментальный дефект Т-клеток, который проявляется in vitro выраженным снижением Т-клеточного ответа на митогены. Первичному Т-клеточному дефекту сопутствует вторичный функциональный дефект В-клеток. Но дефект В-клеток может быть и не связан с дефектом Т-клеток. В-клетки не способны продуцировать IgG-антитела в отсутствие Т-хелперов, но могут сохранять способность синтеза IgM-антител через Т-клеточные независимые механизмы. Поэтому активность В-клеток только частично нарушена при инфекции, вызываемой FeLV.

Проявление дефекта Т-клеток связано с отсутствием требуемой стимуляции для активации Т-клеток. Сопутствующей проблемой является нарушение в продукции интерлейкина-2, лимфокина, необходимого для сохранения и поддержки активации Т-клеток, пролиферации и продукции Т-хелперов, что благоприятно влияет на продукцию антител В-клетками. В иммуносупрессивном действии FeLV инфекции, вероятно, участвуют два сывороточных фактора. Вирусный оболочечный белок р15Е непосредственно вызывает иммуносупрессию лимфоцитов и отменяет ответ лимфоцитов на различные митогенные стимулы in vitro. Это действие, возможно, связано с его способностью блокировать ответ Т-41 лимфоцитов на интерлейкин-1 и интерлейкин-2 и отменять синтез интерлейкина-2. Когда р15Е вводят кошкам одновременно с вакциной против FeLV, не происходит образования защитных антител к мембранному клеточному антигену онкорнавируса кошек. Таким образом, р15Е играет центральную роль в иммуносупрессии, вызываемой FeLV как in vivo так и in vitro. К тому же, пораженные кошки имеют высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов, которые сами по себе являются иммуносупрессорами.

FeLV может непосредственно нарушать миграцию Т-клеток из костного мозга в периферические лимфоидные ткани, уменьшает число нормальных Т-клеток в тимусе, селезенке и в лимфатических узлах. Очевидно, несколько различных механизмов поражения В- и Т-клеток могут способствовать иммуносупрессии кошек, инфицированных FeLV.

Парвовирусная инфекция многих видов животных приводит к иммуносупрессии за счет митолитического влияния вируса на деление стволовых клеток в костном мозге. Следовательно, лимфопения и гранулоцитопения являются следствием прямого воздействия инфекции, вызываемой этим вирусом. Парвовирусная инфекция собак также сопровождается иммуносупрессией, и энцефалиты, обусловленные вакцинацией против чумы, описаны у собак, экспериментально инфицированных парвовирусом.

Вирус панлепкопенпп кошек, как и парвовирус, обладает менее сильным иммуносупрессивным эффектом, который в большей степени ограничивает временное истощение Т-клеток. Возможный иммуносупрессивный эффект живой аттенуированной вакцины, в частности, вакцины против парвовируса собак, остается под вопросом, но считается, что одновременная иммунизация аттенуированными парвовирусом и вирусом чумы безопасна и эффективна.

Инфекция жеребых кобыл, обусловленная герпесвирусом лошадей, может вызывать аборты в последней трети беременности. Если жеребенок вынашивается к сроку, он предрасположен к тяжелым инфекциям, которые обусловлены вирус-индуцированной атрофией всех лимфоидных структур.

Вирусная диарея крупного рогатого скота - другой пример вирус-индуцированной иммуносупрессии, которая сопровождается повреждением Т- и В-клеточного иммунитета. Это способствует развитию хронического изнуряющего синдрома с персистирующей инфекцией. Этот вирус также способен проходить через плаценту, вызывая иммунологическую толерантность и снижение иммунного ответа у телят.

Вирус лейкоза крупного рогатого скота - проявляет тропизм к В-клеткам, в которых он вызывает пролиферацию и иногда неопластическую трансформацию. Влияние его на иммунологические параметры зависит от типа и стадии болезни. Обычно наблюдается лимфоцитоз с увеличением количества В-клеток, экспрессирующих поверхностные иммуноглобулины.

3.2. ИММУНОСУПРЕССИЯ, ВЫЗЫВАЕМАЯ БАКТЕРИЯМИ

В сравнении с вирусными инфекциями, при которых иммуносупрессивный эффект обычно связан с прямым инфицированием лимфоидных тканей, механизм вторичной иммуносупрессии при бактериальных болезнях недостаточно изучен.

При болезни Ионе наблюдается парадокс, при котором несмотря на выраженный клеточный иммунный ответ к возбудителю, соответствующая реакция к другим антигенам может быть нарушенной или не проявляться совсем. Так у пораженного крупного рогатого скота не развивается кожная реакция на туберкулин. Такая же ситуация наблюдается при хронических микобактериальных болезнях у человека, при которых отмечается состояние анергии. При этом, лимфоциты не подвергаются трансформации в ответ на ФГА in vitro, увеличивается число клеток-супрессоров в присутствии растворимого фактора, который препятствует проявлению клеточных реакций.

К концу последнего десятилетия стало очевидным, что отсутствие стимуляции лимфоцитов in vitro ассоциируется со многими хроническими болезнями инфекционного и неинфекционного происхождения. Лимфоциты не способны отвечать на митогены в присутствии гомологичной нормальной сыворотки или фетальной сыворотки крупного рогатого скота. В других случаях лимфоциты проявляют реакцию, которая возникает при выделении их из аутологичной сыворотки. Супрессия в этом случае связана с действием супрессивных сывороточных иммунорегуляторных факторов. Причастность этих веществ к иммунному ответу in vivo остается неясной. Известно только, что вещества с такими свойствами обнаружены во многих сыворотках, полученных от нормальных и больных животных, однако природа этих веществ не установлена. Также неясно, являются ли они причиной болезни, или образуются в процессе ее, участвуя в механизме, с помощью которого микробный агент проявляет в дальнейшем свою патогенность. Необходимы эксперименты, чтобы показать повышение патогенности микроорганизмов под воздействием этих факторов, поскольку возможно, что они в этих случаях не играют никакой роли.

3.3. ИММУНОДЕФИЦИТ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С ДЕМОДЕКОЗОМ У СОБАК

Особая генетическая чувствительность собак, предопределяющая развитие демодекоза, детерминируется их неспособностью к развитию гиперчувствительности замедленного типа при внутрикожной инъекции клещевого антигена. Молекулярные основы этого дефекта остаются невыясненными.

Многие исследователи изучают роль иммуносупрессии как этиологический фактор при демодекозе у собак с различными результатами, которые далеки от убедительных и каждая сторона имеет своих оппонентов. В защиту гипотезы, что демодекоз является результатом иммунодефицита Т-клеток свидетельствуют следующие наблюдения:

• лимфоциты, полученные от животных с демодекозом, проявляют in vitro слабую реакцию бласттрансформации под воздействием ФГА;
• внутрикожная проба с ФГА у Доберман-пинчеров сильно пораженных демодекозом, значительно снижена в сравнении со здоровыми животными того же возраста.

Другие данные свидетельствуют против предполагаемой роли иммунодефицита при демодекозе:

• иммуносупрессия исчезает при уничтожении популяции клещей;
• иммуностимуляция животных левамизолом приводит к реверсии иммуносупрессии;
• факторы, супрессирующие бластогенез, обнаруживаются при демодекозе только при наличии вторичной стафилококковой инфекции, и не обнаруживаются в сыворотке собак с чешуйчатой формой болезни, при которой нет ассоциации со вторичными бактериальными инфекциями. Поэтому, угнетение функции Т-клеток не связано с пролиферацией клещей Demodex, а скорее всего является результатом вторичной стафилококковой инфекции.

Большинство данных свидетельствуют о том, что иммуносупрессия, наблюдаемая при демодекозе, является результатом вторичной пиодермы и не имеет этиологической роли в пролиферации клещей Demodex. Если в действительности иммунный ответ связан с этиологией демодекоза, существует одна гипотеза, по которой имеет место первичный дефект антиген-специфичных Т-клеток, который дает начальную пролиферацию клещей.

Несмотря на вероятность того, что иммуносупрессия не является причиной демодекоза, необходимо помнить, что у животных с генерализованной формой болезни, все-таки, отмечается состояние иммуносупрессии. В результате этого, иммунопрофилактические мероприятия у них оказываются недостаточно эффективными.

Генерализованный демодекоз собак приводит к развитию иммуносупрессии. Функции Т-клеток, как показывают результаты исследований бласттрансформации лимфоцитов под воздействием митогенов in vitro, и реакция гиперчувствительности замедленного типа на конкавалин А резко снижены. Интересным является то, что подавление реакции лимфоцитов на митогены in vitro имеет место только в присутствии сыворотки от пораженных собак. Если лимфоциты от пациента отмываются и инкубируются с нормальной сывороткой собаки, то процесс бласттрансформации протекает нормально. Эти результаты позволяют предполагать присутствие в сыворотке фактора супрессии, индуцированного популяцией клещей. В поддержку этого положения свидетельствует тот факт, что лимфоциты от нормальных собак имеют пониженную реакцию на митогены в случае, когда инкубируются с сывороткой от собак больных демодекозом. Фактор супрессии располагается в бета-глобулиновой фракции сыворотки пациента, и некоторые исследователи предполагают, что он действительно представляет комплекс антиген-антитело, состоящий из антигена клеща и антител хозяина. Поэтому, иммуносупрессивное действие циркулирующих иммунных комплексов выражается в снижении функции Т-клеток, что характерно для многих заболеваний подобных вирусной лейкемии кошек. Если возникает такая ситуация, дефект Т-клеток следует рассматривать как результат болезни, или же он связан С образованием пиодермы. Вряд ли здесь имеют место какие-либо другие причины. Это положение подтверждается наблюдениями, когда уничтожение популяции клещей и вызываемых ими пиодермальных эффектов, возвращает способность к нормальному Т-клеточному ответу на митогены. Гуморальный иммунитет, функции нейтрофилов и количество Т-клеток у собак с демодекозом остаются в норме.

В заключение, следует отметить, что демодекоз скорее всего является результатом врожденного дефекта Т-клеток, позволяющего клещу Demodex canis инфицировать хозяина. Присутствие большого числа клещей способствует дополнительному снижению функции Т-клеток посредством образования сывороточного фактора супрессии, приводящего к генерализованному иммунодефициту.

3.4. НАРУШЕНИЕ ПАССИВНОЙ ПЕРЕДАЧИ АНТИТЕЛ

Нарушение пассивной передачи материнских антител -один из наиболее распространенных примеров приобретенного иммунодефицита в ветеринарии, который является главной причиной неонатальной инфекции и ранней смертности преимущественно у жеребят, телят, козлят, ягнят и поросят. Нарушение в получении молозива вызывает у новорожденных омфалофлебиты, септические артриты, септицемию, пневмонию и диарею. Повышенная чувствительность к инфекции является результатом отсутствия материнских иммуноглобулинов, которые необходимы для прямого бактерицидного действия на патогены и для их опсонизации.

Важность этого положения зависит от родственного содействия плацентарной в сравнении с колостральной передачей антител в защите новорожденных, которое является отражением формирования плаценты. Плацента кобыл, ослиц, коров, овец и свиней препятствует передаче иммуноглобулинов от матери потомству, в то время как эндоте-лиохориальная плацента у собак и кошек обеспечивает ограниченный их трансплацентарный перенос. Считается, что кишечная абсорбция иммуноглобулинов имеет место только в первые 24 часа, и один из авторов отмечает, что у собак не происходит абсорбции после этого времени. Абсорбция наиболее эффективна в первые 6 часов.

Недостаток молозива у матери не оказывает существенного влияния на щенков, пока поддерживаются гигиенические условия, однако есть сообщения, которые предполагают, что недостаток молозива у кошек способствует увеличению заболеваемости и смертности у котят. Безусловно, недостаток пассивной передачи антител с молозивом имеет важное значение у коров, лошадей, овец и свиней, и очень трудно вырастить новорожденных телят, жеребят, ягнят и поросят даже в идеальных условиях при полном отсутствии молозива.

Жеребята обычно рождаются по существу агаммаглобулинемичными только с небольшим количеством IgМ, обнаруживаемого в их сыворотке. С другой стороны, ягнята способны образовывать низкий уровень IgG1 и IgM в поздней стадии беременности, но лишены IgG2 и IgA при рождении. В обоих случаях защита новорожденных зависит от получения молозива. Отсутствие материнских антител у новорожденных препятствует борьбе организма с инфекционными агентами, с которыми он сталкивается в ранней жизни.

Получение молозива новорожденными приводит к кишечной абсорбции большого количества интактных материнских иммуноглобулинов в течение первых 6-8 часов жизни. Ингибиторы трипсина в молозиве препятствуют разрушению глобулинов в желудке новорожденного. Абсорбция этих глобулинов происходит посредством рецепторов для Fc-фрагмента иммуноглобулина, расположенных на поверхности эпителиальных клеток кишечника. Эти свойства клеток, которые обеспечивают кишечную абсорбцию материнских антител, быстро снижаются после 12 часов; между 24 и 48 часами после рождения кишечник не способен абсорбировать иммуноглобулины, несмотря на высокую концентрацию иммуноглобулинов в кишечном содержимом. Прекращение абсорбции ассоциируется с замещением специализированных иммуноабсорбтивных энтероцитов зрелым эпителием. Обычно, абсорбированные материнские антитела постепенно исчезают в течение 6-8 недель жизни, как только новорожденные начинают синтезировать собственные антитела.

Нарушение пассивной передачи материнских антител может иметь место у любого вида домашних животных, но наиболее документировано у лошадей. Сообщения показывают, что нарушение передачи материнских антител может достигать у 24% жеребят. Нарушение передачи может определяться материнскими факторами, а также состоянием самих новорожденных и факторами окружающей среды. У некоторых матерей может нарушаться образование молозива с достаточной концентрацией иммуноглобулинов, преимущественно из-за генетического дефицита. С другой стороны, матери с нормальной продукцией молозива теряют иммуноглобулины в связи с преждевременной лактацией. Преждевременная лактация является главной причиной нарушения пассивной передачи и ассоциируется с плацентитами, двойневой беременностью и преждевременным отделением плаценты у лошади. Концентрация колостральных иммуноглобулинов ниже чем Юмг/мл, свидетельствующая о ненормальной продукции или преждевременной лактации, вызывает нарушение в пассивной передаче.

Жеребенок должен получать адекватное количество молозива в течение первых 12 часов жизни. Слабые или неприспособленные жеребята могут не получить необходимого количества. Скользкие полы усложняют процесс приема молозива. В этих случаях необходимо его скармливать из бутылки. Некоторые новорожденные жеребята не приспособлены хорошо пить из бутылки, поэтому они могут получать недостаточное количество молозива. Если жеребенок получил адекватное количество молозива, эпителий кишечника должен абсорбировать иммуноглобулины, причем скорость абсорбции варьирует у каждого жеребенка. Эндогенная продукция глюкокортикоида, ассоциированная со стрессом, может приводить к уменьшению абсорбции IgG специализированными иммуноабсорбтивными энтероцитами. Таким образом, нарушение пассивной передачи может иметь место по следующим причинам: количество и качество материнского молозива, способность жеребенка потреблять достаточное количество молозива и способность жеребенка абсорбировать иммуноглобулины.

В последние годы в литературе широко представлены данные по иммунодефицитам у телят, поросят и ягнят, связанные с несвоевременным и недостаточным получением молозива после рождения. Показано, что на процесс абсорбции иммуноглобулинов кишечником новорожденных животных влияют различные факторы окружающей среды и хозяйственной деятельности. При этом, заболеваемость и смертность молодняка находятся в прямой зависимости от времени получения первого молозива.

Диагноз нарушения пассивной передачи антител основан на определении концентрации IgG в сыворотке крови новорожденных животных в течение первых 12 часов жизни. Для этого используются 3 метода: тест помутнения с сульфатом цинка, радиальная иммунодиффузия или латекс-агглютинация. Тест помутнения является быстрым простым методом, в котором сульфат цинка (у жеребят), сульфат натрия (у телят) или сульфат аммония (у поросят) добавляется к испытуемой сыворотке. Полученные преципитаты иммуноглобулинов, могут быть качественно измерены колориметрически при 485 нм. Жеребята, которые имеют в сыворотке больше чем 8 мг/мл иммуноглобулинов, имеют хорошую материнскую передачу. Значение между 4 и 8 мг/мл свидетельствует о частичном нарушении передачи, и уровень ниже 4 мг/мл указывает на значительное нарушение колостральной абсорбции. Значения для каждого вида отличаются. Телята с содержанием иммуноглобулинов более 16 мг/мл имеют хорошую абсорбцию, уровень между 8 и 16 мг/мл показывает пониженную абсорбцию, и нарушение материнской передачи является явной, когда уровень ниже 8 мг/мл. Тест помутнения с сульфатом цинка является полуколичественным и имеет тенденцию к завышенной оценке уровня IgG в сыворотке. Поэтому, действительная концентрация IgG в сыворотке ниже 4 мг/мл может казаться выше в тесте помутнения, и эти иммунологически дефицитные жеребята могут не получать надлежащего лечения. Реакция с сульфатом цинка зависит от таких факторов, как температура, срок хранения и приготовления раствора сульфата цинка.

Более точным методом, с помощью которого определяется уровень IgG в сыворотке крови животных, является простая радиальная иммунодиффузия. Этот тест является коммерчески доступным, но время инкубации (18-24 часа), необходимое для постановки реакции, сдерживает его использование для диагностики пассивной передачи в течение первых критических 12 часов жизни. Латекс-агглютинация является коммерчески доступным тестом в практике для диагностики пассивной передачи и является более точным, чем турбидиметрический тест. Данные латекс-агглютинации на 90% согласуются с данными РИД в определении уровня IgG менее чем 4 мг/мл. Латекс-тест требует смеси 5 мкл исследуемой сыворотки с разведенным соответствующим образом набором с последующей визуальной оценкой агглютинации. Главным недостатком этого теста является то, что он не позволяет дифференцировать концентрацию 4 мг/мл от 8 мг/мл у жеребят.

Как только установлено нарушение пассивной передачи, для коррекции дефицита необходимо выпаивание молозива из бутылки или внутривенное введение иммуноглобулинов (в зависимости от возраста новорожденного). Введение 4 л плазмы в течение 2-5 дней необходимо для обеспечения надежного уровня IgG. Доноры плазмы должны быть свободны от антиэритроцитарных лизинов и агглютининов и содержаться в этих же условиях что и жеребята по крайней мере в течение нескольких месяцев. Коммерчески доступная плазма лошади, сертифицированная как негативная к эритроцитарным аллоантителам, также может быть использована в практике коневодства при лечении нарушения пассивной передачи.

3.5. БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

3.6. ДРУГИЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ИММУНОСУПРЕССИИ

Кандидоз кожи и слизистых оболочек. Возбудителем кандидоза являются условно патогенные дрожжеподобные грибы Candida albicans. Иммунодефициты, обычно включающие дефекты Т-клеток, могут предрасполагать к болезням, которые вызывают язвенные поражения кожи и слизистых поверхностей. Это состояние иногда наблюдается у собак, и его следует отличать от аутоиммунных кожных болезней. Не определено, в каких случаях это заболевание является результатом первичных или вторичных иммунодефицитов или при тех и других. Эксперименты показывают, что иммунологическое состояние изменяется под влиянием стимуляции левамизолом.

Микроэлементы и витамины. Их роль в иммунном ответе очевидна, хотя влияние многих агентов и механизм их действия не всегда ясен. Цинк является наиболее важным микроэлементом, и его связь с летальным признаком А46 (врожденный иммунодефицит) установлена. В дополнение, витамин Е и селен имеют важную роль в формировании нормального иммунного ответа, а иммуностимулирующее действие витамина Е используется в адъювантах. Собаки, потребляющие в пищу корм с дефицитом витамина Е и селена, имеют выраженные повреждения иммунной системы. Восстановление нормального иммунного ответа происходит в результате применения добавок витамина Е, но не селена.

Окружающие контаминанты. Окружающие контаминанты, включающие тяжелые металлы, такие как свинец, кадмий, ртуть, различные промышленные химикалии и пестициды, оказывают отрицательное влияние на иммунный ответ. Грибные метаболиты, которые контаминируют корма, также имеют важное значение; имеются данные о иммуносупрессивном действии афлатоксинов, выделяемых Aspergillus spp.

Терапевтические препараты. Перечень терапевтических веществ, оказывающих нежелательный эффект на иммунную систему, довольно длинный. Однако, в целом их влияние незначительно, в противном случае медикаменты не будут допущены на рынок. Известно действие обезболивающих препаратов на неспецифическую защиту, показано заметное нарушение бластогенного ответа лимфоцитов у собак после анестезии метоксифлуораном. Хотя это может не иметь какого-либо практического значения, оно, по крайней мере, подразумевает, что осторожность должна осуществляться в интерпретации результатов, полученных при изучении функций лимфоцитов после анестезии.

Табл.2. Основные причины вторичных иммунодефицитов у животных

НАРУШЕНИЯ ПАССИВНОЙ ПЕРЕДАЧИ АНТИТЕЛ (мать - плод - новорожденный) все виды ВИРУСЫ: вирус чумы собак, парвовирус собак, вирус лейкемии кошек, вирус панлейкопении кошек, герпесвирус 1 лошадей, вирусная диарея КРС ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ: иммуносупрессивной / цитотоксической терапии, амфотерицин В НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА: дефицит цинка, дефицит железа, дефицит витамина Е ДИАБЕТЫ, ГИПЕРАДРЕНОКОРТИЦИЗМ, УРЕМИЯ, БЕРЕМЕННОСТЬ БАКТЕРИИ: Mycobacterium paratuberculosis (болезнь Ионе) ТОКСИНЫ: микотоксин папоротник-орляк трихлорэтилен-экстракт сои РАДИАЦИЯ НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ: дефицит гормона роста, эстрогенная токсичность ОПУХОЛИ: лимфома, множественная миелома

Табл.4. Иммуносупрессивное действие лимфоидных опухолей

Опухоль	Тип клеток	Проявление иммуносупрессии	Механизм
Лейкемия кошек	Т-клетки	лимфопения, задержка отторжения кожных трансплантантов, повышенная чувствитель ность к инфекциям, отсутствие ответа на митогены	Супрессивные вирусные белки, р15Е, супрессия клеток
Болезнь Марека	Т-клетки	отсутствие ответа на митогены, подавление клеточной цитотоксичности, подавление продукции IgG	супрессия макрофагов
Лимфоидный лейкоз птиц	В-клетки		супрессия лимфоцитов
Лейкоз КРС	В-клетки	подавление синтеза сывороточного IgM	растворимый супрессорный фактор
Миелома	В-клетки	повышенная чувствительность к инфекциям	растворимый опухолевый клеточный фактор
Злокачественная лимфома собак	В-клетки	Предрасположенность к инфекциям, сопровождающихся аутоиммунными расстройствами	не известен
Лимфосаркома лошадей	Т-клетки	повышенная чувстви тельность к инфекциям	опухоль клеток-супрессоров

– это болезни иммунной системы, возникающие у детей и взрослых, не связанные с генетическими дефектами и характеризующиеся развитием повторных, затяжных инфекционно-воспалительных патологических процессов, плохо поддающихся этиотропному лечению. Выделяют приобретенную, индуцированную и спонтанную форму вторичных иммунодефицитов. Симптоматика обусловлена снижением иммунитета и отражает конкретное поражение того или иного органа (системы). Диагностика основана на анализе клинической картины и данных иммунологических исследований. В лечении используется вакцинация, заместительная терапия, иммуномодуляторы.

Общие сведения

Вторичные иммунодефициты – нарушения иммунитета, которые развиваются в поздний постнатальный период и не связаны с генетическими дефектами, возникают на фоне исходно нормальной реактивности организма и обусловлены конкретным причинным фактором, вызвавшим развитие дефекта иммунной системы.

Причинные факторы, приводящие к нарушению иммунитета, многообразны. Среди них - длительное неблагоприятное воздействие внешних факторов (экологических, инфекционных), отравления, токсическое действие лекарственных препаратов, хронические психоэмоциональные перегрузки, недоедание, травмы, оперативные вмешательства и тяжелые соматические заболевания, приводящие к нарушению работы иммунной системы, снижению сопротивляемости организма, развитию аутоиммунных расстройства и новообразований.

Течение заболевания может быть скрытым (жалобы и клиническая симптоматика отсутствует, наличие иммунодефицита выявляется только при лабораторном исследовании) или активным с наличием признаков воспалительного процесса на коже и в подкожной клетчатке, верхних дыхательных путях, легких, мочеполовой системе, пищеварительном тракте и в других органах. В отличие от преходящих сдвигов в иммунитете, при вторичном иммунодефиците патологические изменения сохраняются и после ликвидации возбудителя заболевания и купирования воспаления.

Причины

Привести к выраженному и стойкому снижению иммунной защиты организма могут самые разнообразные этиологические факторы – как внешние, так и внутренние. Вторичный иммунодефицит нередко развивается при общем истощении организма. Длительное недоедание с дефицитом в рационе белка, жирных кислот, витаминов и микроэлементов, нарушения всасывания и расщепления питательных веществ в пищеварительном тракте приводят к нарушению процессов созревания лимфоцитов и снижают сопротивляемость организма.

Тяжелые травматические повреждения опорно-двигательного аппарата и внутренних органов, обширные ожоги, серьезные оперативные вмешательства, как правило, сопровождаются кровопотерей (наряду с плазмой теряются белки системы комплемента, иммуноглобулины, нейтрофилы и лимфоциты), а выброс кортикостероидных гормонов, предназначенных для поддержания жизненно-важных функций (кровообращения, дыхания и др.) еще больше угнетает работу иммунитета.

Выраженное нарушение обменных процессов в организме при соматических заболеваниях (хронические гломерулонефриты , почечная недостаточность) и эндокринных расстройствах (диабете, гипо- и гипертиреозе) приводит к угнетению хемотаксиса и фагоцитирующей активности нейтрофилов и, как следствие, к вторичному иммунодефициту с возникновением воспалительных очагов различной локализации (чаще это пиодермии , абсцессы и флегмоны).

Снижается иммунитет при длительном приеме некоторых лекарственных препаратов, обладающих подавляющим действием на костный мозг и кроветворение, нарушающих формирование и функциональную активность лимфоцитов (цитостатики, глюкокортикоиды и пр.). Схожий эффект оказывает и лучевое воздействие.

При злокачественных новообразованиях происходит продукция опухолью иммуномодулирующих факторов и цитокинов, в результате чего снижается количество T-лимфоцитов, увеличивается активность клеток-супрессоров, угнетается фагоцитоз. Ситуация усугубляется при генерализации опухолевого процесса и метастазировании в костный мозг. Вторичные иммунодефициты нередко развиваются при аутоиммунных заболеваниях, острых и хронических отравлениях, у людей старческого возраста, при длительных физических и психоэмоциональных перегрузках.

Симптомы вторичных иммунодефицитов

Клинические проявления характеризуются наличием в организме затяжного, устойчивого к этиотропной терапии хронического инфекционного гнойно-воспалительного заболевания на фоне снижения иммунной защиты. При этом изменения могут быть преходящими, временными или имеют необратимый характер. Выделяют индуцированную, спонтанную и приобретенную формы вторичных иммунодефицитов.

К индуцированной форме относят нарушения, возникающие вследствие конкретных причинных факторов (рентгеновское излучение, длительный прием цитостатиков, кортикостероидных гормонов, тяжелые травмы и обширные хирургические операции с интоксикацией, кровопотерей), а также при тяжелой соматической патологии (сахарный диабет , гепатиты , циррозы , хроническая почечная недостаточность) и злокачественных опухолях.

При спонтанной форме видимый этиологический фактор, вызвавший нарушение иммунной защиты, не определяется. Клинически при этой форме отмечается наличие хронических, трудно поддающихся лечению и часто обостряющихся заболеваний верхних дыхательных путей и легких (синуситы , бронхоэктазы , пневмонии , абсцессы легких), пищеварительного тракта и мочевыводящих путей, кожи и подкожной клетчатки (фурункулы , карбункулы , абсцессы и флегмоны), которые вызваны условно-патогенными микроорганизмами. В отдельную – приобретенную форму выделен синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), вызванный ВИЧ-инфекцией.

О наличии вторичного иммунодефицита при всех стадиях можно судить по общим клиническим проявлениям инфекционно-воспалительного процесса. Это может быть длительный субфебрилитет или лихорадка, увеличение лимфатических узлов и их воспаление, боли в мышцах и суставах, общая слабость и утомляемость, снижение работоспособности, частые простудные заболевания, повторные ангины , часто рецидивирующие хронические гаймориты , бронхиты , повторные пневмонии, септические состояния и т. п. При этом эффективность стандартной антибактериальной и противовоспалительной терапии невысока.

Диагностика

Выявление вторичных иммунодефицитов требует комплексного подхода и участия в процессе диагностики различных врачей-специалистов – аллерголога-иммунолога, гематолога, онколога , инфекциониста , оториноларинголога , уролога , гинеколога и др. При этом учитывается клиническая картина заболевания, свидетельствующая о наличии хронической инфекции, трудно поддающейся лечению, а также выявление оппортунистических инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами.

Необходимо изучение иммунного статуса организма с использованием всех доступных методик, применяемых в аллергологии и иммунологии. Диагностика основана на исследовании всех звеньев иммунитета, участвующих в защите организма от инфекционных агентов. При этом изучается фагоцитарная система, система комплемента, субпопуляции T- и B-лимфоцитов. Исследования выполняются путем проведения тестов первого (ориентировочного) уровня, позволяющего выявить грубые общие нарушения иммунитета и второго (дополнительного) уровня с идентификацией конкретного дефекта.

При проведении скрининговых исследований (тесты 1 уровня, которые можно выполнить в любой клинико-диагностической лаборатории) можно получить информацию об абсолютном количестве лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов (встречается как лейкопения, так и лейкоцитоз, относительный лимфоцитоз, повышенная СОЭ), уровне белка и сывороточных иммуноглобулинов G, A, M и E, гемолитической активности комплемента. Кроме того, можно выполнить необходимые кожные пробы для выявления гиперчувствительности замедленного типа.

При углубленном анализе вторичного иммунодефицита (тесты 2 уровня) определяется интенсивность хемотаксиса фагоцитов, завершенность фагоцитоза, субклассы иммуноглобулинов и специфические антитела к конкретным антигенам, продукция цитокинов, индукторов T-клеток и другие показатели. Анализ полученных данных должен проводиться только с учетом конкретного состояния данного пациента, сопутствующих заболеваний, возраста, наличия аллергических реакций, аутоиммунных расстройств и других факторов.

Лечение вторичных иммунодефицитов

Эффективность лечения вторичных иммунодефицитов зависит от правильности и своевременности выявления этиологического фактора, вызвавшего появление дефекта иммунной системы и возможности его устранения. Если нарушение иммунитета возникло на фоне хронической инфекции, применяются меры по ликвидации очагов воспаления с использованием антибактериальных препаратов с учетом чувствительности к ним возбудителя, проведением адекватной противовирусной терапии, использованием интерферонов и т. п. Если причинный фактор – недостаточное питание и авитаминоз, проводятся мероприятия по разработке правильного рациона питания со сбалансированным сочетанием белков, жиров, углеводов, микроэлементов и необходимой калорийности. Также устраняются имеющиеся нарушения обмена веществ, восстанавливается нормальный гормональный статус, проводится консервативное и оперативное лечение основного заболевания (эндокринная, соматическая патология, новообразования).

Важный компонент лечения больных вторичным иммунодефицитом – иммунотропная терапия с использованием активной иммунизации (вакцинации), заместительного лечения препаратами крови (внутривенное введение плазмы, лейкоцитарной массы, человеческого иммуноглобулина), а также использованием препаратов иммунотропного действия (иммуностимуляторов). Целесообразность назначения того или иного лечебного средства и подбор дозировки осуществляется врачом аллергологом-иммунологом с учетом конкретной ситуации. При преходящем характере иммунных нарушений, своевременном выявлении вторичного иммунодефицита и подборе правильного лечения, прогноз заболевания может быть благоприятным.