Пролонгированный инсулин для нормализации сахара в крови. Инсулины пролонгированного действия

Диабет 1 типа не лечится. Для стабилизации состояния, пациент должен ежедневно . Различают несколько видов препаратов этого гормона, но базовым среди них является продленный инсулин.

Без инсулина организм не может правильно функционировать. Именно этот гормон отвечает за белковый, жировой и углеводный обмен. При его отсутствии или низкой концентрации, обменные процессы в организме замедляются. Это приводит к опасным осложнениям, которые могут привести к летальному исходу.

Для всех больных диабетом необходим инсулин, особенно препараты длительного действия. Заболевание развивается из-за отсутствия в организме больного клеток, отвечающих за выработку собственного гормона инсулина, который бы регулировал обменные процессы и уровень глюкозы. Таким образом, современные препараты длинного действия позволяют организму больного работать стабильно.

Сахарный диабет опасен своими осложнениями. Инсулин, вводимый пациенту, например, пролонгированного действия, позволяет избежать развития этих осложнений, которые часто приводят к летальному исходу.

Выбирая инсулин среднего или длительного действия, названия которого порой путают, важно не заниматься самолечением. При необходимости смены лекарства или корректировки ежедневной дозировки следует проконсультироваться с врачом.

Виды инъекций

Больной диабетом ежедневно, а зачастую и несколько раз в день, вынужден делать уколы гормона. Вводимый ежедневно инсулин способствует стабилизации состояния. Без этого гормона невозможно нормализовать уровень сахара в крови. Без инъекций пациент погибает.

Современные методики лечения диабета предлагают несколько видов инъекций. Они отличаются по длительности и скорости воздействия.

Различают препараты короткого, ультракороткого, комбинированного и пролонгированного действия.

Короткий и начинает работать практически сразу после введения. Максимальная концентрация достигается в течении одного-двух часов, а затем эффект укола постепенно сходит на нет. В общем такие лекарства работают около 4-8 часов. Как правило, такие инъекции рекомендуется вводить сразу же после приема пищи, после которого начинает повышаться концентрация глюкозы в крови больного.

Пролонгированный инсулин составляет основу лечения. Он действует в течении 10-28 часов, в зависимости от типа препарата. Длительность действия лекарства отличается у каждого пациента, в зависимости от характера течения заболевания.

Особенности препаратов продленного действия

Продленный инсулин необходим для того, чтобы максимально точно сымитировать процесс выработки собственного гормона у пациента. Существует два вида таких препаратов – лекарства средней длительности (действует около 15 часов) и препараты ультрадлинного воздействия (до 30 часов).

Препараты средней длительности имеют некоторые особенности применения. Сам инсулин имеет мутный серовато-белый цвет. Прежде чем ввести гормон, следует добиться ровного цвета.

После введения препарата наблюдается постепенное повышение концентрации гормона. В какой-то момент наступает пик действия лекарства, после которого концентрация постепенно уменьшается и сходит на нет. Затем следует сделать новую инъекцию.

Дозировка подбирается так, чтобы препарат мог эффективно контролировать состояние сахара в крови, не допуская резких скачков между инъекциями. При подборе дозировки инсулина для пациента, врач учитывает, через какой промежуток времени наступает пик активности препарата.

Еще одна особенность – это место инъекции. В отличие от препаратов короткого действия, которые вводят в область живота или в руку, длинный инсулин ставится в бедро – это позволяет добиться эффекта плавного поступления препарата в организм.

Именно плавным повышением концентрации лекарства и обусловлена его эффективность в качестве базовой инъекции.

Как часто делают инъекции?

Существуют несколько препаратов продленного инсулина. Большинство из них отличается мутной консистенцией и наличием пиковой активности, которая наступает спустя примерно 7 часов после введения. Такие препараты вводятся дважды в сутки.

Некоторые препараты (Тресиба, Лантус) вводят 1 раз в сутки. Эти лекарства отличаются большей длительностью работы и постепенным всасыванием, без пика активности - то есть введенный гормон действует плавно на протяжении всего срока действия. Еще одна особенность этих лекарств заключается в том, что они не имеют мутного осадка и отличаются прозрачным цветом.

Выбрать лучшее лекарство для конкретного пациента поможет врач на консультации. Специалист подберет базовый инсулин среднего или продленного действия и скажет названия лучших препаратов. Самостоятельно выбирать продленный инсулин не рекомендуется.

Как подобрать дозу?

Диабет не спит ночью. Поэтому каждый пациент знает, как важно правильно подобрать дозировку лекарства, чтобы избежать скачков сахара во время ночного отдыха.

Чтобы подобрать дозу максимально точно, следует на протяжении ночи проводить измерения концентрации сахара в крови через каждые два часа.

Прежде чем начать применять инсулин продленного действия, рекомендуется отказаться от ужина. В течении ночи замеряется уровень сахара, а после на основании этих данных определяется необходимая дозировка инъекции после обсуждения с врачом.

Определение дневной нормы лекарства длительного действия также требует особого подхода. Лучшим вариантом является отказ от еды на протяжении дня с ежечасным измерением уровня сахара. В результате к вечеру пациент будет точно знать, как ведет себя сахар в крови при инъекциях длительного действия.

Возможные осложнения от инъекций

Любой инсулин, независимо от длительности действия, может вызвать ряд побочных эффектов. Обычно причиной осложнений становится неправильное питание, неправильно подобранная доза, нарушение схемы введения препарата. В этих случаях возможно развитие следующих последствий:

• проявление аллергической реакции на лекарство;
• дискомфорт в месте введения препарата;
• развитие гипогликемии.

Как известно, гипогликемия может привести к серьезным осложнениям, вплоть до диабетической комы. Избежать этого позволит четкое следование всем инструкциям лечения, которые рекомендованы врачом.

Как избежать осложнений?

Диабет – это серьезное заболевание и смирится с ним тяжело. Однако только сам пациент может обеспечить себе комфортную жизнь. Для этого необходимо применять все меры, которые помогут избежать осложнений и плохого самочувствия.

Основу лечения диабета 1 типа составляют инъекции, однако самолечением заниматься опасно. Поэтому по любым вопросам о вводимом препарате больной должен обращаться только к врачу.

Чтобы чувствовать себе здоровым, нужно правильно питаться. Инсулин помогает контролировать скачки сахара в крови, но пациент должен приложить все усилия, чтобы их не провоцировать. С этой целью врачи и назначают специальный рацион питания, который поможет стабилизировать состояние пациента.

Любое используемое для лечения лекарство необходимо применять в соответствии с предписаниями врача.

С тех пор как был открыт гормон, отвечающий за регуляцию уровня глюкозы в крови, прошло время, поэтому появились различные виды инсулина. Они отличаются по длительности действия, скорости наступления эффекта, способу введения и так далее. Рассмотрим, какой инсулин лучше, и что необходимо знать об использовании препаратов короткого и длительного действия.

Классификация гормонов

Простой инсулин был извлечен из поджелудочной железы животных около полувека назад. С тех пор он применяется в лечении сахарного диабета до сегодня. Сейчас ученые умеют производить инсулиновые препараты самостоятельно, не прибегая к экстракции гормона из поджелудочной железы животных. Это так называемые рекомбинантные средства. За это время было создано много вариантов этих гормональных препаратов. У них разная длительность действия, состав и прочие характеристики.

Инсулины короткого действия подразделяют на 2 типа:

1. Препараты короткого инсулина - Актрапид НМ, Хумодар Р, Монодар, Биогулин Р, Актрапид МС, Моносуинсулин МК и др.
2. Ультракороткий инсулин - Хумалог и Апидра.

Что касается длинных инсулинов, к ним относят инсулины средней продолжительности действия и очень длинные. Это инсулин-цинк, инсулин-изофан и другие препараты.

Использование короткодействующих препаратов при сахарном диабете

Инсулин короткого действия принимают за полчаса до приема пищи. Когда он введен, пациент обязан поесть, иначе уровень сахара в крови резко снизится, что может привести даже к потере сознания. Время введения короткого инсулина каждый пациент определяет самостоятельно, в зависимости от графика приема пищи.

Ввиду того, что у короткого инсулина есть четкий временной пик активности, очень важно его вводить так, чтобы этот пик совпадал с максимальным количеством уровня сахара в крови после употребления еды. Если гормон ввести в недостаточном количестве, будет гипергликемия (избыток глюкозы в крови), если в чрезмерном - гипогликемия (соответственно, недостаток). Обе ситуации опасны для пациента.

Инъекции короткого инсулина врачи назначают тем диабетикам, у которых резко возрастает сахар в крови после приема пищи. Использование этого типа гормона должно быть ответственным, поскольку препараты инсулина короткого действия работают дольше, нежели наблюдается всплеск уровня сахара в крови. А это значит, что спустя пару часов после приема нужно еще что-то съесть и исключить проявление гипогликемии.

Принципы применения короткого инсулина

Есть определенные правила использования инсулина ультракороткого действия (или короткого). Они следующие:

• прием гормона должен осуществляться перед основным приемом еды;
• ультракороткий инсулин лучше всего действует при пероральном применении;
• исключают массаж места инъекции перед ее введением, поскольку это может спровоцировать неравномерное всасывание гормона;
• количество единиц инсулина для каждого пациента рассчитывается индивидуально в диапазоне 8-24 для взрослых и до 8 для детей за сутки.

Дозировку гормона для себя рассчитать достаточно просто. Для этого нужно знать, насколько превышен уровень глюкозы в крови в момент голода, а также сколько хлебных единиц будет присутствовать в пище, которая будет употребляться. К примеру, если при пустом желудке у пациента уровень глюкозы составляет 11,4 ммоль/л, ему нужно принять 2 единицы инсулина, чтобы привести сахар в норму, а также еще несколько единиц для переработки сахара из пищи.

Виды короткого инсулина

В аптеках можно приобрести различные короткие инсулины. Это Хумулин, Актрапид, Инсуман Рапид, Хоморал и упомянутые выше препараты. Все они имеют свои особенности, которые нужно учитывать при выборе конкретного лекарственного средства. Так препараты поджелудочной железы свиньи часто вызывают побочные эффекты ввиду отторжения организмом пациента этого продукта.

Чтобы побочных эффектов было минимальное количество, необходимо вводить четкую дозу препарата, не пропускать время введения, выбирать новые места уколов и правильно хранить сам гормон.

Как вводить короткий инсулин, если повысился сахар

Существуют разные причины повышения уровня глюкозы в крови. В любом случае, если у больного сахарным диабетом этот уровень составляет свыше 10 ммоль/л, требуется ввести короткий инсулин. Рассчитать нужную дозу препарата очень просто при уровне сахара порядка 10 ммоль/л вводят 1 единицу, при 11 ммоль/л - 2 единицы и т. д.

Но принимать поспешные решения и необдуманно вводить гормон не стоит. Необходимо понять, почему поднялся сахар в крови, а затем уже вводить препарат медленно и в точной дозировке. Иначе, если его будет много в крови, это резко снизит количество глюкозы, а потом она снова резко поднимется. Подобные скачки ни к чему хорошему не приведут.

Максимальное количество единиц, которое можно ввести, равняется 7, даже если уровень глюкозы составляет выше 16 ммоль/л. Через четыре часа делают анализ повторно и, если это необходимо, вводят остаток гормона снова. В случае отсутствия лечебного эффекта (если длительное время, несмотря на введение препаратов, сахар показатели по-прежнему высокие), нужно обращаться в больницу, где сделают анализ на кетоновые тела. Также можно провести экспресс-анализ при помощи тестовых полосок Урикет и Уриглюк.

Короткий инсулин и ацетон в моче

Если организм получает мало углеводов, ему приходится добывать их из жиров. В ходе этих биохимических превращений образуется ацетон, который затем выявляется в моче. При этом неважно, какой уровень углеводов наблюдается в крови. Зачастую он даже пониженный.

В случае, когда в моче обнаружен ацетон, а сахар в крови повышен, делают вывод о недостатке инсулина. Его вводят повторно из расчета 20% от суточной дозы короткой формы гормона. Через три часа повторяют анализ, и если все по-прежнему, делают процедуру снова.

Как известно, ацетон пагубно влияет на молекулы данного гормона. Он уничтожает их и не дает им работать. И если падения глюкозы при инъекции не наблюдают, его вводят, пока показатели не нормализуются. Также необходимо дождаться, пока ацетон выйдет из организма. Но при этом продолжают отслеживать показатели сахара, чтобы они были в норме.

Влияет ли повышенная температура на дозировку препарата?

Когда у больного сахарным диабетом повышаются значения температуры свыше 37,5 градусов, необходимо произвести коррекцию заместительной терапии. Для этого измеряют уровень глюкозы, рассчитывают нужное количество препарата, увеличивая дозировку на 10%. Так делают перед каждым приемом пищи, пока температура тела не нормализуется.

Если вдруг температура тела возрастает значительно (например, до 39 градусов), тогда дозу корректируют более жестко, увеличивая ее на 20-25%. Также прекращают вводить препараты длинных инсулинов, так как при высокой температуре они будут попросту разрушаться.

Рассчитанную дозировку распределяют равномерно на 3-4 приема на протяжении дня, подвязывая введение лекарственного средства непосредственно к приему легко усвояемых углеводов. Такую терапию продолжают до нормализации температуры. Если после этого наблюдается избыток ацетонов в крови, переходят на особые подходы, указанные немного выше.

Как рассчитать дозировку при физической нагрузке

Физическая нагрузка способствует увеличению уровня сахара в крови. Мышцам требуется больше энергии, поэтому печень освобождает связанные молекулы глюкозы и выбрасывает их в кровь. Поэтому, если анализ указывает на наличие сахара в концентрации 16 ммоль/л и выше, любая нагрузка запрещена до приведения этого показателя в норму. И лишь после этого можно что-либо делать.

Если же уровень сахара составляет меньше 10 ммоль/л, упражнения могут даже помочь снизить его количество. Здесь также нужно соблюдать меру, чтобы не заработать состояние гипогликемии. Если физические нагрузки будут короткими, можно не корректировать дозу. Для этого достаточно подпитывать организм быстрыми углеводами через каждые 30 минут.

В случае длительных физических упражнений дозировку гормона сокращают на 10-50% согласно длительности упражнений и тяжести нагрузки. Иногда даже корректируют дозировку длинных инсулинов.

Известные препараты длинных инсулинов

Вторую группу гормонов, которые вводят диабетикам, составляет множество длинных инсулинов. Их введение очень важно. Ведь организм максимально естественно воспринимает ту терапию, которая похожа на его природную жизнедеятельность. Гормон в здоровом теле вырабатывается не одномоментно - его уровень в крови поддерживается на должном уровне. Инсулин пролонгированного действия позволяет максимально уподобить заместительную терапию этому случаю. Диабетики еще называют эту цель фразой «держать ровный фон».

Пролонгированный инсулин

Итак, пролонгированный инсулин используют для того, чтобы организовать для организма имитацию, будто это он сам выработал данный гормон. На сегодня было создано множество средств, которые позволяют добиться подобного эффекта. Прежде всего, это препараты инсулинов средней продолжительности действия (до 16 часов). К ним относят:

• Биосулин Н;
• Хумулин НПХ;
• Генсулин Н;
• Инсуман Базал и т. д.

Также в продаже есть инсулин длительного действия, время работы которого составляет свыше 16 часов. Это Лантус, Тресиба, Левемир. Эти препараты были разработаны последними, и они действительно хороши. Так, все остальные гормоны слегка мутноваты, поэтому ампулу с ними раскатывают в ладонях, чтобы равномерно размешать раствор. Этот же продленный инсулин полностью прозрачный и не содержит включений, которые могут сделать его мутным.

Средние инсулины также относят к пиковым, как и короткие. А вот инсулин продленного действия пика не имеет. Поэтому при расчете дозировки препарата этот фактор нужно учесть. В остальном же для применения всех гормонов существуют общие правила, которых нужно придерживаться.

Важно! Инсулин продленного действия вводят в такой дозировке, которая позволяет держать в норме уровень глюкозы в крови на протяжении дня, когда пища не принимается. Отклонения от нормы могут составлять не более 1-1,5 ммоль/л. То есть, если все подобрано верно, количество сахара должно оставаться в заданных пределах, не превышая их и не снижая. Стабильность - один из важных критериев успешной заместительной терапии сахарного диабета.

Продленный инсулин обычно вводят в область ягодицы и бедра, в отличие от коротких форм, которые колют в руку или живот. Другие места выбирать не стоит, поскольку из ягодицы препарат будет распространяться по телу более равномерно, обеспечивая плавный эффект. А вот пиковые формы гормонов вводят в живот, чтобы они всосались в кровь примерно в то же время, что и пища.

Выбор дозировки инсулина на ночь

Если вам показано использование длинных инсулинов, стоит в первую очередь подобрать дозу на ночь. Для этого необходимо выяснить, как ведет себя глюкоза в крови в это время. Процедура простая, но неудобная, ведь каждые 3 часа, начиная с 21:00 нужно просыпаться и делать замеры сахара вплоть до 6 утра.

За все это время уровень глюкозы в крови при введении длинного типа гормона должен быть одинаковым. Если наблюдаются какие-либо колебания, необходимо скорректировать дозировку в сторону увеличения или уменьшения.

Обращают внимание на тот временной участок, во время которого произошло отклонение. Например, когда пациент ложится спать, у него уровень сахара составляет 6 ммоль/л, в полночь - 6,5 ммоль/л, но в 03:00 он уже возрастает до 8,5 ммоль/л. Это означает только одно - на ночь инсулина было введено слишком мало, и больной проснется уже с завышенными показателями. Поэтому дозировку нужно скорректировать в сторону увеличения. Но есть и свои исключения.

В некоторых случаях возрастание уровня углеводов может вовсе не обозначать нехватку гормонов, регулирующих их уровень. Бывает, что подобный скачок связан с гипогликемией, поэтому ночью организм пытается отыграть ситуацию обратно и повысить уровень глюкозы, чтобы компенсировать его нехватку в другое время.

В таком случае напрашивается сразу несколько советов:

• Если вы сомневаетесь в причинах повышения сахара в ночное время, стоит провести повторное исследование конкретного промежутка (в нашем случае - 24:00-3:00), но уже с периодичностью анализов в 1 час. Если в данном промежутке есть моменты, когда концентрация глюкозы падает ниже стабильного уровня, вполне можно делать вывод о попытке организма сделать откат. Тогда количество гормона необходимо уменьшить.
• Необходимо учитывать пищу, которая была съедена за день, поскольку она также влияет на эффективность лечения длинными формами гормона.
• Для правильной оценки реакции крови на ночной инсулин исключают наличие в ней короткого инсулина и остаточной глюкозы с пищи. Чтобы этого добиться, лучше всего пропустить ужин или провести его гораздо раньше, чем обычно.
• Рекомендуется составить меню на ужин таким образом, чтобы оно включало только продукты, содержащие углеводы, поскольку наличие жиров и обилия белков может повлиять на результат исследования. Как известно, метаболизм жиров и белков гораздо более медленный, чем у углеводов, поэтому их наличие в крови может повысить уровень сахара и сделать оценку эффективности продленных форм инсулина ложной.

Выбор дневной дозы длинного инсулина

Дневную дозу базального (длинного) инсулина определяют таким же образом, как и ночную. Для этого весь день голодают и через каждый час проводят анализы. Благодаря этому подходу можно узнать, в какие временные рамки наблюдается всплеск значений глюкозы, а в какие - спад.

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к, в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

(гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч):

Инсулин лизпро (Хумалог);

Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулин глулизин (Апидра).

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч):

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

(начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3-12 ч; продолжительность 8-12 ч):

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

Инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

Инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

Инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч):

Инсулин гларгин (Лантус);

Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч):

Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5-10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин-антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС, аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Препараты

Препаратов - 712 ; Торговых названий - 126 ; Действующих веществ - 22

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Препараты для инсулинотерапии различаются по времени действия на короткие, средние, длинные и комбинированные. Длинный инсулин предназначен для равномерного поддержания базового уровня этого гормона, который в норме вырабатывается поджелудочной железой. Он применяется при сахарном диабете 1 и 2 типа, а также при состояниях, когда требуется контроль за уровнем сахара в крови.

Механизм действия

Длинный инсулин – средство пролонгированного действия, необходимое для поддержания физиологического уровня глюкозы в течение длительного времени. Он имитирует выработку базального инсулина поджелудочной железой и предотвращает развитие процесса глюконеогенеза.

Активация пролонгированного гормона отмечается примерно через 4 часа после инъекции. Пиковое содержание слабовыраженное или отсутствует, стабильная концентрация препарата наблюдается в течение 8–20 часов. Спустя примерно 28 часов после введения (в зависимости от вида препарата) его активность сводится к нулю.

Длинный инсулин не предназначен для стабилизации резких скачков сахара, которые отмечаются после еды. Он имитирует физиологический уровень секреции гормона.

Виды препаратов

В настоящее время применяются две группы препаратов длительного действия – средней и ультрадлинной продолжительности. У инсулинов средней продолжительности имеется пиковый период, хотя и не такой выраженный, как у препаратов короткого действия. Инсулины ультрадлинного действия – беспиковые. Эти особенности учитываются при подборе дозы базального гормона.

Показания

Применение инсулина длительного действия рекомендовано при следующих показаниях:

• сахарный диабет 1 типа;
• сахарный диабет 2 типа;
• невосприимчивость к пероральным препаратам для снижения концентрации глюкозы в крови;
• подготовка к операции;
• гестационный диабет.

Способ применения

Инсулин продленного действия выпускается в виде суспензий или растворов для инъекций. При введении подкожным методом препарат некоторое время остается в жировой ткани, где медленно и постепенно всасывается в кровь.

Количество гормона определяет врач индивидуально для каждого больного. Далее пациент может самостоятельно рассчитывать дозу, исходя из его рекомендаций. При переходе с животного инсулина на человеческий дозу требуется подбирать заново. При замене одного вида лекарственного средства на другой необходимы контроль врача и более частые проверки концентрации сахара в крови. Если при переходе вводимая доза превысила 100 единиц, пациента направляют в стационар.

Препараты длинного инсулина нельзя смешивать или разводить.

Инъекция выполняется подкожно, каждый раз в другое место. Укол инсулина можно делать в трехглавую мышцу, в область около пупка, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или в верхний переднебоковой участок бедра. Препараты инсулина нельзя смешивать или разводить. Перед инъекцией шприц запрещено встряхивать. Нужно покрутить его между ладонями, чтобы состав стал более однородным и немного согрелся. После укола иглу несколько секунд оставляют под кожей для полного введения препарата, а затем убирают.

Расчет дозы

У здорового человека с нормальной функцией поджелудочной железы вырабатывается 24–26 ЕД инсулина в сутки, или примерно 1 ЕД в час. Это определяет уровень базисного, или продленного, инсулина, который требуется ввести. Если в течение дня ожидается операция, голод, психофизические нагрузки, дозу нужно увеличить.

Для расчета дозировки базисного инсулина проводится тест натощак. Следует отказаться от еды за 4–5 часов до исследования. Начинать подбор дозы длинного инсулина рекомендуется с ночи. Чтобы результаты расчета были более точными нужно поужинать пораньше или пропустить вечерний прием пищи.

Каждый час проводится замер сахара глюкометром. За период теста не должно отмечаться подъема или снижения глюкозы на 1,5 ммоль. Если уровень сахара существенно изменился, базис-инсулин нуждается в коррекции.

Передозировка

Чрезмерное количество лекарства может привести к гипогликемии. Без медицинской помощи она приводит к тяжелым осложнениям. Возникают судороги, нервные расстройства, не исключена гипогликемическая кома , в сложных случаях состояние может привести к смерти.

При гипогликемии необходимо срочно принять быстрые углеводы, которые повысят уровень глюкозы в крови. В дальнейшем понадобятся контроль врача, коррекция питания и вводимых доз инсулина.

Противопоказания

Продленный инсулин разрешен не всем группам пациентов. Его нельзя применять при гипогликемии и повышенной чувствительности к компонентам препарата. Он противопоказан беременным и детям до 6 лет.

Лекарственное средство может применяться по рекомендации специалиста, если ожидаемая польза превышает риск возможных осложнений. Дозировку всегда должен рассчитывать врач.

Побочные действия

При применении инсулина длительного действия следует учитывать, что превышение дозы может вызывать гипогликемию, прекому и кому. Не исключены аллергические реакции, покраснение и зуд в месте инъекции.

Пролонгированный инсулин предназначен только для контроля уровня глюкозы, он не помогает при кетоацидозе. Для выведения из организма кетоновых тел используется короткий инсулин.

При сахарном диабете 1 типа пролонгированный инсулин сочетается с препаратами короткого действия и выступает базовым элементом терапии. Чтобы концентрация препарата оставалась одинаковой, место укола каждый раз меняют. Переход со среднего инсулина на длинный нужно проводить под контролем врача и при условии регулярного измерения уровня глюкозы в крови. Если доза не соответствует потребностям, ее придется корректировать с помощью других препаратов.

Чтобы избежать ночной и утренней гипогликемии, рекомендуется снизить концентрацию длинного инсулина и увеличить дозу короткого. Расчет объема препаратов проводит врач.

Для человека с абсолютным дефицитом гормона инсулина целью лечения является максимально близкое повторение естественной секреции, как основной, так и стимулированной. Эта статья поведает о правильном подборе дозы инсулина базального.

Среди диабетиков популярно выражение «держать ровный фон», для этого нужна адекватная доза инсулина пролонгированного действия.

Пролонгированный инсулин

Чтобы иметь возможность имитировать базальную секрецию используют инсулин продленного действия. В диабетическом сленге диабетиков присутствуют фразы:

• «длинный инсулин»,
• «базовый инсулин»,
• «базал»,
• «продленный инсулин»,
• «длинный инсулин».

Все эти термины обозначают – инсулин длительного воздействия. Сегодня применяются два типа инсулинов длительного воздействия.

Инсулин средней продолжительности – его действие длится до 16 часов:

1. Биосулин Н.
2. Инсуман Базал.
3. Протафан НМ.
4. Хумулин НПХ.

Инсулин ультрадлинного действия – работает более 16 часов:

• Левемир.
• Лантус.

Левемир и Лантус отличаются от иных инсулинов не только разной продолжительностью действия, но и своей внешней абсолютной прозрачностью, тогда как препараты первой группой имеют белую мутную окраску, а перед введением их нужно покатать в ладонях, тогда раствор становится равномерно мутным.

Такое отличие обусловлено разными способами производства препаратов инсулина, но об этом позже. Препараты средней продолжительности действия считаются пиковыми, то есть в механизме их действия просматривается не слишком выраженный путь, как у инсулинов коротких, но все-таки пик есть.

Инсулины же ультрадлинного действия считаются беспиковыми. При подборе дозы базального препарата эту особенность обязательно нужно учитывать. Тем не менее, правила общего плана для всех инсулинов остаются одинаковыми.

Важно! Доза инсулина длинного действия должна быть подобрана таким образом, чтобы держать концентрацию глюкозы в крови между приемами пищи в норме. Допускаются небольшие колебания в пределах 1-1,5 ммоль/л.

Другими словами, при правильной дозировке глюкоза в кровотоке не должна снижаться или, наоборот, повышаться. Показатель должен быть стабильным в течение суток.

Нужно уточнить, что инъекция инсулина длинного действия делается в бедро или ягодицу, но только не в живот и не в руку. Только так можно обеспечить плавное всасывание. Инсулин короткого действия вводят в руку или область живота для достижения максимального пика, который должен совпадать с периодом всасывания пищи.

Инсулин длинный - доза на ночь

Выбор дозы длинного инсулина рекомендуется начинать с дозы ночной. Больной сахарным диабетом должен проследить за поведением глюкозы в крови в ночное время. Для этого через каждые 3 часа необходимо проводить замеры уровня сахара, начиная с 21-го часа и заканчивая 6-ю часами утра следующего дня.

Если в один из промежутков наблюдаются значительные колебания концентрации глюкозы в сторону увеличения или, наоборот, в сторону снижения, это свидетельствует о том, что доза препарата выбрана неверно.

В подобной ситуации этот участок времени нужно просмотреть детальнее. К примеру, пациент уходит на отдых с глюкозой 6 ммоль/л. В 24:00 показатель поднимается до 6,5 ммоль/л, а в 03:00 неожиданно повышается до 8,5 ммоль/л. Утро человек встречает уже с высокой концентрацией сахара.

Ситуация свидетельствует о том, что ночного количества инсулина оказалось недостаточно и дозу постепенно нужно увеличить. Но есть одно «но»!

При существовании подобного повышения (и выше) в ночное время не всегда может означать нехватку инсулина. Иногда под этими проявлениями скрывается гипогликемия, которая делает своего рода «откат», проявляющийся повышением уровня глюкозы в кровяном русле.

• Чтобы понять механизм повышения сахара в ночное время, промежуток между измерениями уровня нужно сократить до 1 часа, то есть измерять каждый час между 24:00 и 03:00 чч.
• Если в этом месте наблюдается снижение концентрации глюкозы, вполне возможно, что это была замаскированная «прогиповка» с откатом. В таком случае дозу базового инсулина следует не увеличивать, а уменьшать.
• Кроме того, на эффективность действия базового инсулина влияет и съеденная за день пища.
• Поэтому, чтобы правильно оценить действие базального инсулина, в крови не должно быть глюкозы и инсулина короткого действия, поступивших с пищей.
• Для этого ужин, предшествующий оценке, следует пропустить или перенести его на более раннее время.

Только тогда прием пищи и введенный при этом короткий инсулин не повлияют на ясность картины. По этой же причине на ужин рекомендуется употреблять только углеводные продукты, но исключить при этом жиры и белки.

Данные элементы всасываются намного медленнее и впоследствии могут повысить уровень сахара, что крайне нежелательно для правильной оценки действия базального ночного инсулина.

Инсулин длинный - доза на день

Проверить базальный инсулин днем тоже довольно просто, для этого только придется немного поголодать, а замеры сахара делать через каждый час. Данный метод поможет определить, в какой период идет повышение, а в какой – снижение.

Если это сделать невозможно (например, у маленьких детей), работу базового инсулина нужно просматривать периодами. К примеру, сначала следует пропустить завтрак и замерять каждый час с момента пробуждения либо с момента введения базового дневного инсулина (если таковой назначен) и до обеда. Через несколько дней схема повторяется с обедом, а еще позже – с ужином.

Большинство инсулинов пролонгированного действия приходится вводить 2 раза в сутки (исключение составляет Лантус, его колют лишь один раз).

Обратите внимание! Все перечисленные выше препараты инсулина, кроме Левемира и Лантуса имеют пик секреции, который, как правило, наступает через 6-8 часов после инъекции.

Поэтому в этот период может наблюдаться снижение уровня глюкозы, для поддержания которого необходима небольшая доза «хлебной единицы».

При смене дозы базального инсулина все эти действия рекомендуется повторять несколько раз. Скорее всего 3-х дней будет вполне достаточно, для того чтобы удостовериться в динамике в ту или иную сторону. В соответствии с результатом предпринимаются дальнейшие шаги.

При оценке базового дневного инсулина между приемами пищи должно пройти не менее 4-х часов, в идеале 5. Для тех, кто использует короткие инсулины, а не ультракороткие, этот промежуток должен быть намного дольше (6-8 часов). Это обусловлено специфическим действием этих инсулинов.

Если длинный инсулин выбран правильно, можно приступать к выбору короткого инсулина.