Семинар "терапия препаратами тиреоидных гормонов. как и когда?"

Левотироксин натрия (Levothyroxine sodium , L - Thyroxinum , Euthyrox 100) Представляет собой полученный синтетическим путем тироксин.

МД: После введения в организм левотироксин проникает через мембрану клеток-мишеней и подвергается периферическому дейодированию. Под влияниемD1 и D2-типов дейодаз из него образуется Т 3 . Далее, часть Т 3 связывается цитоплазматическим тироксинсвязывающим белком (ТСБ) и образует т.н. стабильный внутриклеточный пул (депо) Т 3 . Другая часть Т 3 взаимодействует с тиреоидными рецепторами (TR), которые располагаются на мембране клетки, в митохондриях и ядре.

Тиреоидные рецепторы относятся ко второму классу цитозольных рецепторов (гетеродимерным рецепторам). В покое они связаны с белком теплового шока hsp90, который удерживает их в «свернутом» (неактивном) состоянии. Т 3 связывается с активным центром рецептора и выталкивает hsp90 белок. Затем, под влиянием конформационных изменений рецептор открывает свои функциональные группировки и переходит в активную форму. После этого, комплекс Т 3 -TR присоединяет RXR-ретиноевый рецептор, связанный с 9-цис-ретиноевой кислотой, и образуется полноценный конгломерат из 2 рецепторов Т 3 -TR/RXR-RA, который способен передавать сигнал на эффекторные системы клетки:

Схема 2. Механизм действия тиреоидных гормонов. ТСБ – тироксин связывающий белок, TR – тиреоидный рецептор, RA – 9-цис-ретиноевая кислота, RXR – рецептор ретиноевой кислоты, hsp 90 – белок теплового шока, экранирующий ядерные рецепторы тиреоидных гормонов и обеспечивающий репрессию транскрипции генов, PP – проксимальный промотор, после активации тиреоидных рецепторов (левая часть схемы) белок теплового шока выталкивается из ядра, а проксимальный промотор вместе с комплексом Т 3 - TR / RXR - RA активирует синтез генов; АК – аминокислоты.

Мембранные рецепторы. Активируют транспортеры глюкозы и аминокислот, которые обеспечивают транспорт этих веществ в клетку, активируют Na + /K + -АТФазу клетки и обеспечивают тем самым поддержание мембранного потенциала, его восстановление после деполяризации.

Митохондриальные рецепторы. Активируют синтез в митохондриях белков-ферментов дыхательной цепи, обеспечивают синтез и работу Н + -АТФазы, которая необходима для синтеза АТФ. В высоких дозах вызывают разобщение процессов окисления и фосфорилирования (так как синтез ферментов цепи переноса электронов гормон усиливает больше, чем синтез АТФаз).

Ядерные рецепторы. Работа данной группы рецепторов самая сложная. В покое TR ядра связаны с рецепторным участком ДНК – последовательностью AGGTCA , повторенной 4 раза. При этом, в отсутствие Т 3 рецептор вызывает репрессию транскрипции генов. Как только рецептор активируется Т 3 и образуется гетеродимерный комплекс «тиреодный рецептор – рецептор ретиноевой кислоты» (Т 3 -TR/RXR-RA) вблизи этого комплекса к ДНК присоединяется еще один белок – т.н. «проксимальный промотор» (РР). В результате активированный Т 3 тиреоидный рецептор вместе с РР-белком инициируют транскрипцию ряда генов:

• Генов транспортных АТФаз: Na + /K + -АТФазы, Са 2+ -АТФазы и др;

  Рецепторных генов: -адренорецепторов, рецепторов к ЛПНП;

  Генов лабильных белков клетки: легких цепей миозина, ферментов гликолиза и липолиза.

В настоящее время описано 3 изоформы тиреоидных рецепторов: TR, TR 1 , TR 2 .

	в равной степени активируется Т 3 и Т 4 (т.е. способен работать и без конверсии Т 4 в Т 3). Локализуется в митохондриях и мембранах клеток органов-мишеней.
	в 10 раз более чувствителен к Т 3 , чем к Т 4 (т.е. требует обязательной конверсии Т 4 в Т 3). Локализуется в ядре органов-мишеней, которые высокочувствительны к действию гормонов щитовидной железы: печень, почки, миокард, скелетные мышцы, легкие и кишечник.
	в 10 раз более чувствителен к Т 3 , чем к Т 4 . Локализуются в ядре органов-мишеней, которые умеренно чувствительны к действию гормонов щитовидной железы: ткани головного мозга. Отвечают за регуляцию синтеза и секреции ТТГ по принципу обратной связи.

ФК: После приема внутрь абсорбция левотироксина составляет 80% и происходит в основном в двенадцатиперстной и тощей кишке. Всасывание левотироксина уменьшается при применении высокобелковой диеты. Полагают, это связано с тем, что тирозин пищи конкурирует с левотироксином за белки-переносчики.

В крови левотироксин практически полностью связан с белком, только 0,03-0,08% гормона остаются в свободном состоянии и обеспечивают его биологическую активность. В настоящее время известно 3 белка, которые принимают участие в транспорте левотироксина:

Тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) – самый аффинный в отношении Т 4 , связывает гормон в эквимолярном количестве. Под влиянием эстрогенов синтез этого белка увеличивается, а под влиянием глюкокортикостероидов – понижается.

Транстеритин (тироксинсвязывающий преальбумин) – олигомерный белок, состоит из 4 субъединиц. Из них Т 4 связывает только одна. Имеет меньшую аффинность к Т 4 , чем тироксинсвязывающий глобулин (приблизительно в 100 раз).

Альбумин – имеет наименьшее сродство к левотироксину. Переносит Т 4 только в том случае, когда предыдущие белки-переносчики насыщены.

Помимо белков в транспорте Т 4 принимают участие ЛПВП.

Метаболизм Т 4 протекает в печени, почках и скелетных мышцах. Предварительно дейодазы удаляют атомы йода из молекул Т 4 , а затем он конъюгируется с глукуроновой кислотой или остатком серной кислоты. Период полуэлиминации Т 4 составляет от 6 до 8 дней.

ФЭ: Тиреоидные гормоны 17 отвечают за рост и развитие организма, основной обмен, выполнение специфических функций в отдельных органах и тканях.

А. Влияние на рост и развитие организма. В эмбриональном периоде тиреоидные гормоны обеспечивают правильное формирование легких и конечностей. Играют критическую роль в развитии нервной системы:

Активируют гены синтеза ламинина – белка межклеточного матрикса. Ламинин обеспечивает процесс миграции нейронов в определенные поля головного и спинного мозга.

Обеспечивают синаптогенез (формирование синапсов между отдельными клетками нервной системы).

Обеспечивают процесс миелинизации нервных волокон.

После рождения ребенка тиреоидные гормоны обеспечивают формирование скелета, энхондральный рост костей (рост кости в длину), развитие и дифференцировку мышечных волокон в скелетных мышцах.

В. Влияние на основной обмен. Тиреоидные гормоны вмешиваются во все виды обмена веществ и в термогенез:

Обмен липидов. Под влиянием тиреоидных гормонов увеличивается синтез  3 -адренорецепторов в жировой ткани, которые активируют периферические липазы и обеспечивают липолиз жиров до глицерина и жирных кислот. За счет влияния на рецепторы митохондрий Т 3 стимулирует -окисление жирных кислот. Т 3 ускоряет все фазы метаболизма холестерина и стимулирует его трансформацию в желчные кислоты. Под действие тиреоидных гормонов повышается синтез рецепторов для ЛПНП на поверхности гепатоцитов и увиличивается захват ЛПНП из крови в клетки печени. В конечном итоге, тиреоидные гормоны вызывают снижение массы тела за счет активного липолиза, понижают уровень общего холестерина и холестерина в ЛПНП (антиатерогенный эффект).

Обмен углеводов. Под влиянием тиреоидных гормонов увеличивается синтез ферментов гликогенолиза и глюконеогенеза в печени. Это приводит к повышению уровня глюкозы в крови. В то же самое время под влиянием Т 3 облегчается поступление глюкозы в клетку и ее окисление.

Обмен белков. Небольшие (физиологические) дозы тиреоидных гормонов увеличивают синтез т.н. «лабильных белков» и тормозят синтез мукополисахаридов (протеогликанов) в соединительной ткани. Потеря протеогликанов снижает способность соединительной ткани удерживать воду (1 молекула протеогликана имеет гидратную оболочку в 10 раз превосходящую ее размеры) и наблюдается своеобразное «усыхание» - дегидратация тканей на фоне роста мышечной массы. При введении в организм больших (супрафизиологических) доз тиреоидных гормонов наблюдается распад белков вначале лабильного, а затем и стабильного пула.

Термогенез. Под влиянием тиреоидных гормонов повышается основной обмен и увеличивается теплопродукция. В больших дозах тиреоидные гормоны вызывают разобщение фосфорилирования и окисления в результате чего энергия окисления питательных веществ выделяется в виде тепла. Потребление кислорода и продукция тепла под влиянием гормонов щитовидной железы возрастают во всех тканях, за исключением головного мозга, половых желез, селезенки, тимуса и кожи.

С. Выполнение тканями и органами специфических функций.

Тиреоидные гормоны усиливают моторную функцию ЖКТ.

Под влиянием тиреоидных гормонов увеличивается сила сердечных сокращений, почечный кровоток и клубочковая фильтрация (т.к. возрастает число  1 -адренорецепторов в миокарде и  2 -адренорецепторов в сосудах почек и повышается их чувствительность к катехоламинам). Это приводит к повышению систолического артериального давления, ЧСС и возрастанию диуреза.

Увеличивается выделение эритропоэтина почками и стимулируется кроветворение.

Стимулируется синтез сурфактанта в тканях легких.

Виды терапии левотироксином и показания к ее применению. Существует 2 вида терапии тиреоидными гормонами.

А. Заместительная терапия. Проводится с целью восполнить дефицит тиреоидных гормонов в организме. Показаниями к ее применению являются:

Гипотиреоидные состояния. Различают врожденный гипотиреоз – кретинизм и приобретенный гипотиреоз – микседему. Причинами микседемы могут быть хирургическое удаление щитовидной железы, ее лучевое поражение или аутоиммунное повреждение ткани железы (зоб Хашимото) – т.н. первичный гипотиреоз, возможет вторичный гипотиреоз, вызванный поражением гипофиза и прекращением синтеза ТТГ.

Лечение кретинизма следует начинать как можно раньше. Доказано, что если лечение начато в первые 2 недели после рождения ребенка, развитие его нервной системы не страдает. Промедление с лечением в течение 5-6 месяцев грозит появлением неустранимых аномалий функционирования нервной системы у ребенка. Лечение начинают с введения левотироксина в дозе 6-8 мкг/кг веса (25-50 мкг/сут) 1 раз в день. В последующем левотироксин назначают по 100-150 мкг/м 2 .

У взрослых лечение начинают с введения минимальной дозы левотироксина 25 мкг/сут (при наличии патологии сердечно-сосдуистой системы – аритмий, ИБС – 12,5 мкг/сут). В последующем каждые 3-4 недели (при патологии сердечно-сосудистой системы каждые 6-8 недель) дозу увеличивают на 12,5-25 мкг до достижения оптимальной компенсации микседемы. Как правило, средние эффективные дозы составляют 125-250 мкг/сут.

При лечении левотироксином следует помнить, что его действие проявляется только через 24-48 ч (это связано с необходимостью насыщения транспортных белков крови и дейодирования в периферических тканях). Однако, вследствие такого же медленного метаболизма и наличия плазменного депо эффект левотироксина сохраняется 2-3 недели после прекращения его применения.

Лечение микседематозной комы. Микседематозная кома – состояние которое обусловлено резким дефицитом тиреоидных гормонов в организме. Возникает у пациентов с длительно недиагностируемым гипотиреозом. Ключевыми признаками комы являются:

Глубокая гипотермия (температура тела может понижаться до 34С);

Угнетение дыхания, брадикардия;

Ослабление рефлексов, макроглоссия, сухая шершавая на ощупь кожа;

Отсутствие сознания

Микседематозная кома очень тяжелое состояние, даже при своевременно оказанной помощи летальность составляет 60%. Считается, что левотироксин менее подходящее средство для терапии комы, чем лиотиронин (Т 3), но некоторые клиницисты рекомендуют использовать именно его, т.к. он реже вызывает осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. Допускается 2 режима введения:

Внутривенное введение нагрузочной дозы 200-300 мкг с последующим введением 100 мкг внутривенно через 12 часов.

Введение через назогастральный зонд или клизму в дозе 500 мкг.

В. Супрессивная терапия. Основная цель этой терапии заключается в подавлении синтеза ТТГ под влиянием низких доз левотироксина (75-150 мкг/сут) по принципу обратной связи. Показаниями к ее применению является:

Эндемический эутиреоидный зоб. Эндемический зоб обусловлен дефицитом поступления йода в организм с пищей и водой в определенных географических регионах (одним из таких регионов является территория Беларуси). Недостаток йода приводит к нарушению синтеза тиреоидных гормонов и по принципу обратной связи в гипофизе начинает вырабатываться большое количество ТТГ, который стимулирует эндокринные клетки щитовидной железы, вызывает рост сосудов и фолликулов. В итоге, размер железы увеличивается и появляется зоб. Малые дозы экзогенного Т 4 не влияют значительно на процесс обмена веществ, но достаточны для того, чтобы активировать рецепторы гипофиза и прекратить синтез ТТГ. Поэтому на фоне применения левотироксина рост железы у таких пациентов прекращается. Однако, следует отметить, что супрессивная терапия левотироксином способна замедлить рост зоба, но не влияет на его причину, поэтому такие пациенты все равно нуждаются в заместительной терапии препаратами йода.

Лечение узлового эутиреоидного зоба. Иногда в щитовидной железе появляется группа интенсивно растущих клеток, которая формирует узел. Под влиянием ТТГ этот узел непрерывно растет, т.к. гормон стимулирует клетки и провоцирует их деление. Малые дозы левотироксина подавляют выработку ТТГ и могут остановить рост узла.

В то же самое время, следует учитывать тот факт, что узловой зоб – потенциально предраковое заболевание (малигнизируется в 8-10% случаев) поэтому следует строго учитывать критерии отбора пациентов для консервативного лечения узлового зоба левотироксином:

Размер узла от 1,0 до 3,0 см в диаметре;

Клинических и цитологических признаков опухоли щитовидной железы нет;

Уровень ТТГ более 1,0 мЕД/мл 18 .

Дозы левотироксина для супрессивной терапии подбирают индивидуально, с таким рассчетом, чтобы снизить уровень ТТГ до 0,1-0,5 мЕД/мл. Лечение считается эффективным, если за 6 месяцев рост узла составил менее 5 мм. Общая продолжительность лечения должна составлять 6-12 мес с последующим 6 мес перерывом. Если за время перерыва рост узла не возобновляется лечение прекращают, если же узел продолжает расти – цикл лечения повторяют.

Профилактика рецидива рака щитовидной железы после ее резекции по поводу папиллярной карциномы. Папиллярная карцинома – форма рака щитовидной железы, рост которой находится под контролем ТТГ. После резекции щитовидной железы (даже если выполнялась не полная, а субтотальная резекция) уровень тиреоидных гормонов резко снижается и гипофиз начинает вырабатывать повышенные количества ТТГ. Под влиянием избытка ТТГ могут активироваться «дремлющие» клетки карциномы в региональных лимфоузлах и вызвать рецидив рака. В связи с этим, введение левотироксина пациентам после резекции щитовидной железы по поводу папиллярной карциномы не только восполнение дефицита Т 3 и Т 4 , но и профилактика рецидива рака.

У пациентов с ИБС возможно возникновение обострения заболевания – учащение приступов стенокардии, появление мерцательной аритмии. Данный эффект левотриксина связывают с усилением влияния симпатической системы на сердце при его применении.

За счет увеличения глюконеогенеза и гликогенолиза под влиянием левотироксина возможна провокация сахарного диабета у пациентов со скрытым течением инсулиновой недостаточности.

Передозировка левотироксина проявляется классической картиной гипертиреоза в виде сочетания 4 симптомокомплексов:

Нейрогенного: повышенная возбудимость, бессонница, колебания настроения, мелкий тремор рук;

Алиментарного: снижение массы тела на фоне повышенного аппетита;

Кардиального: тахикардия, мерцательная аритмия, повышенный уровень систолического давления при нормальном или сниженном диастолическом давлении.

Вегетативного: потливость, повышение температуры тела.

Важно отметить, что гипертиреоиз вызванный левотироксином никогда не сопровождается экзофтальмом, как гипертиреоз при диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса).

ФВ: таблетки по 25, 50 и 100 мкг

Лиотиронин (Liothyronine , Triiodothyronine ) Представляет собой полученный синтетическим путем Т 3 . По механизму действия аналогичен левотироксину. Он не требует периферического дейодирования и сразу активирует цитозольные рецепторы клетки-мишени. По своей активности в 3-4 раза превосходит левотироксин.

Фармакологические эффекты лиотиронина качественно полностью аналогичны эффектам левотироксина и отличаются от последних только количественной характеристикой. После введения лиотиронина эффект развивается уже через 4-8 часов, но сохраняется всего лишь 1 неделю, в отличие от эффектов левотироксина.

Наиболее значимые отличия лиотиронина и левотироксина связаны с их фармакокинетикой. В таблице 2 представлена сравнительная характеристика фармакокинетических параметров лиотиронина и левотироксина.

Применение и режимы дозирования. Лиотиронин применяют как средство заместительной терапии у лиц моложе 55 лет, не страдающих патологией сердечно-сосудистой системы. Применение его у пожилых пациентов и людей с заболеваниями сердца часто сопряжено с возникновением серьезных нежелательных эффектов, риск которых значительно превышает ожидаемую пользу от применения лиотиронина.

Основным показанием для применения лиотиронина является оказание неотложной помощи при микседематозной коме. Это связано с тем, что после введения лиотиронина эффект развивается более быстро, чем при введении левотироксина. Пациенту с комой вводят лиотиронин внутривенно по 10-25 мкг каждые 8 часов, либо прибегают к внутрижелудочному введению через назогастральный зонд в тех же дозах. Использовать более высокие дозы (>75 мкг/сут) для лечения микседематозной комы не рекомендуется. В настоящее время четко установлено, что при введении более 75 мкг/сут лиотиронина число благоприятных исходов не увеличивается, а смертность достоверно повышается.

Для лечения гипотиреоза при кретинизме и микседеме лиотиронин применяют в дозе 5-10 мкг/сут, разделенной на 2-3 приема. Крайне осторожно (риск развития аритмий!) дозу лиотиронина постепенно увеличивают до оптимальной на 5-10 мкг каждые 2-3 недели. Как правило. Поддерживающая доза составляет 50-75 мкг/сут.

Как средство супрессивной терапии при лечении узлового зоба, профилактики рецидивов папиллярной карциномы щитовидной железы лиотиронин практически не используют, т.к. разница между супрессивными и тиреотоксическими дозами лиотиронина настолько мала, что практически невозможно вызвать подавление продукции ТТГ без создания тиреотоксикоза.

НЭ: Лиотиронин вызывает такие же осложнения, как и левотироксин.

ФВ: таблетки по 50 мкг.

Таблица 2. Сравнительная характеристика средств с активностью тиреоидных гормонов

Тиреотом (Thyreotom ) Комбинированный препарат, содержит в каждой таблетке 40 мкг левотироксина и 10 мкг лиотиронина. Такое соотношение гормонов близко к физиологическому их соотношению в тиреоглобулине.

С клинической точки зрения он не имеет преимуществ перед чистыми моногормональными препаратами Т 3 и Т 4 . Отличается от них лишь тем, что сочетает в себе быстрое начало действия (латентный период 8 часов) с большой продолжительностью эффекта (2-3 недели).

Применяют по тем же показаниям, что и левотироксин. Обычно лечение начинают с ½-1 таблетки в день, после чего дозу увеличивают на ½ таблетки каждый месяц. Поддерживающая эффективная доза составляет от 2 до 6 таблеток в день.

ФВ: таблетки

Отдельно хотелось бы остановиться на препаратах высушенной щитовидной железы. Наибольшее распространение у нас получил Тиреоидин (Thyreoidinum ) , который получают из щитовидных желез убойного скота. Он содержит Т 4 и Т 3 в соотношении 2-4,5:1, а также тиреоглобулин и др. белки коллоида. Стандартизацию тиреоидина проводят по содержанию органически связанного йода (от 0,17 до 0,23% в препарате). В большинстве стран мира тиреоидин и подобные ему препараты уже не применяются вследствие 2 причин:

Невозможно точно стандартизировать содержание тиреоидных гормонов в разных партиях препарата, поэтому состояние пациента при переходе на новою упаковку препарата может колебаться от субклинического гипотиреоза до гипертиреоза.

Антигенные белки коллоида, входящие в состав тиреоидина могут вызвать сенсибилизацию организма к коллоиду собственной железы и спровоцировать развитие аутоиммунного тиреоидита.

Тиреоидин выпускается в таблетках по 50, 100 и 200 мг, а также в виде порошка.

Препараты тиреоидных гормонов. Антитиреоидные средства.
Тиреоидные и антитиреоидные средства
А. Препараты тиреоидных гормонов: левотироксин (Т4), лиотиронин (Triiodthyronini hydrochloridum, Т3) - т. по 0,00002 и 0,00005 г - по 1 т. 3 р/д; тиреоидин.
Б. Антитиреоидные средства
а) тиоамиды - Methimazolum (мерказолил) - т. по 0,05 г - по 1 т. 3 р/д п/е; пропилтиоурацил;
б) преппараты йода, радиоактивный йод;
в) адреноблокирующие средства (пропранолол и др.), блокаторы Са2+ каналов.
Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тетрайодтиронин) и L-трийодтиронин. В их синтезе принимает участие йод, поступающий с пищей. Йодиды, циркулирующие в крови, поглощаются щитовидной железой, где окисляются до йода, который взаимодействует с аминокислотой тирозином. При этом образуются моно- и дийодтирозин, являющиеся предшественниками тиреоидных гормонов. Син­тезируемые из них тироксин и трийодтиронин депонируются в фолликулах щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина.
Типичным для гормонов щитовидной железы является их стимулирующее влияние на обмен веществ. Основной обмен повышается, и соответственно увеличивается потребление кислорода большинством тканей, повышается температура тела. Становится более интенсивным распад белков, углеводов, жиров, снижается содержание в крови холестерина. Может уменьшаться масса тела. Тиреоидные гормоны усиливают эффекты адреналина. Oдним из прояв­лений этого действия является тахикардия. Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма. Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При их недостаточности в детском возрасте развивается кретинизм. У взрос­лых недостаточность щитовидной железы проявляется угнетением обменных процессов, снижением физической и умственной работоспособности, апатией, отеком (мукоидная инфильтрация) тканей, нарушением деятельности сердца. Эта патология получила название микседема. В медицинской практике применяют следующие препараты гормонов щи­товидной железы: тироксин, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин. Тиреоидин представляет собой препарат высушенных щитовидных желез убойного скота. Содержит смесь тиреоидных гормонов. Активность препарата недостаточно постоянна, так как стандартизация его несовершенна, производится химическим путем по содержанию йода.
Основным показанием к применению препаратов тиреоидных гормонов является гипотиреоидизм - кретинизм и микседема. При этих состояниях наиболее часто используют тироксин и тиреоидин. Трийодтиронин, как более быстродействующий препарат, назначают только в острых случаях, например, при коме у больных микседемой. Передозировка препаратов тиреоидных гормонов проявляется повышенной возбудимостью, потливостью, тахикардией, тремором (мышечное дрожание), снижением массы тела и другими симптомами.
Антитиреоидные средства.
При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова бо­лезнь) применяют препараты следующей направленности действия.
а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза (Йод, дийодтирозин).
б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе (Мерказолил, Пропилтиоурацил).
в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой (Калия перхлорат).
г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (Радиоактивный йод).
Йод используют в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо вса­сывается из желудочно-кишечного тракта. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продук­ция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной желе­зы. Эффективен в течение 2-3 нед.
Мерказолил (метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. На каком этапе он вмешивается в процесс биосинтеза тиреоидных гормонов, не выяснено. При­нимают мерказолил внутрь.
Наиболее тяжелые побочные эффекты - лейкопения и агранулоцитоз.
Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базе­довой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому, удалению щитовидной железы (с целью улучшения их состояния).
Левотироксин натрия (Т4), лиотиронин (трийодтиронина гидрохлорид (Т3)), тиамазол, пропилтиоурацил, препараты йода.
ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthyronini hydrochloridum)*.
Синтетический препарат, соответствующий по строению и действию естественному гормону щитовидной железы (см. Тиреоидин); выпускается в виде гидрохлорида.
Синонимы: Лиотиронин, Lyothyronin, Liothyronine, Liothyroninum, Trionine и др.
Показания к применению такие же, как для тиреоидина. Трийодтиронин быстрее и полнее всасывается, чем тиреоидин, оказывает более быстрый эффект, так как при гипотиреозе процессы всасывания обычно нарушены, применение трийодтиронина особенно целесообразно в первой стадии лечения. Начальные проявления действия препарата при гипотиреозе отмечаются через 4 - 8 ч. Он часто эффективен при резистентности к тиреоидину, не вызывает аллергических реакций. Особенно показан трийодтиронин при микседематозной коме.
Дозы индивидуализируют с учетом возраста больных, характера и течения заболевания. Препарат можно применять совместно с тиреоидином.
При эутиреоидном эндемическом зобе или спорадическом зобе, а также лимфоматозном тиреоидите (зоб Хашимото) целесообразно добавлять к приему тиреоидина трийодтиронин.
При диффузном токсическом зобе трийодтиронин применяют после наступления стойкой ремиссии в дозах, в сочетании с антитиреоидными препаратами.
Детям при гипотиреозе и микседеме целесообразно добавить при лечении тиреоидином трийодтиронин.
Лечение трийодтиранином, особенно при передозировке, может привести к таким же осложнениям, как при применении тиреоидина.
При применении трийодтиронина у больных коронарным атеросклерозом необходима особая осторожность, так как возможны приступы стенокардии. При микседематозной коме у больных с коронарными нарушениями дозы не должны превышать 10 - 12 мкг 2 раза в сутки.
Осторожность необходима при лечении больных вторичным гипотиреозом с недостаточностью коры надпочечников (возможно обострение явлений гипокортицизма с развитием аддисонического криза).
Противопоказания такие же, как для тиреоидина.
МЕРКАЗОЛИЛ (Mercazolilum). 1-Метил-2-меркаптоимидазол.
Синонимы: Antiroid, Basolan, Danantizol, Favistan, Mercazole, Methimazole, Methothyrin, Tapazole, Thiamazole, Thycapzol, Thymidazol и др.
Является синтетическим антитиреоидным (тиреостатическим) веществом. Как и другие вещества этой группы, вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное действие при ее гиперфункции. Подобно другим антитиреоидным веществам также понижает основной обмен.
Препарат ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, угнетает активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина и задержке превращения дийодтирозина в тироксин. Кроме того, нарушение синтеза тироксина может зависеть от реакции метилтиоурацила со свободным йодом, образующимся в щитовидной железе из йодидов.
Применяют при диффузном токсическом зобе (легкой, средней и тяжелой формах).
Назначают внутрь после еды.
После наступления ремиссии (через 3 - 6 нед) суточную дозу уменьшают и постепенно подбирают минимальные поддерживающие дозы до получения стойкого терапевтического эффекта.
При слишком раннем прекращении лечения возможен рецидив заболевания.
Имеются данные о целесообразности сочетания мерказолила с лития карбонатом.
Мерказолил обычно хорошо переносится в терапевтических дозах. Он должен, однако, применяться под наблюдением врача, раз в неделю необходимо производить исследование крови, так как в отдельных случаях может развиться лейкопения; возможны также тошнота, рвота, нарушения функции печени, зобогенный эффект, медикаментозный гипотиреоз, кожная сыпь, боли в суставах. При развитии побочных явлений уменьшают дозу или прекращают дальнейший прием препарата.
У больных, получающих мерказолил при подготовке к операции, возможно увеличение кровоточивости щитовидной железы, поэтому, достигнув ремиссии или значительного улучшения состояния больного, мерказолил отменяют, назначают препараты йода; операцию производят спустя 2 - 3 нед.
Противопоказан беременным, в период кормления грудью, при выраженной лейкопении и гранулоцитопении, узловых формах зоба (за исключением тяжелых прогрессирующих заболеваний, при которых временно исключена возможность операции).
Не следует сочетать прием мерказолила с препаратами, которые могут вызывать лейкопению (амидопирин и его аналоги, сульфаниламиды и др.).

Гормонами называются химические субстанции, представляющие биологически активные вещества, которые производятся в организме человека железами внутренней секреции.

Гормоны, попадая в кровь, оказывают непосредственное влияние на органы-мишени.

Гормональные препараты

В настоящее время структурное строение подавляющего числа гормонов раскрыто, что позволило синтезировать их искусственным образом.

Препараты, созданные на основе гормонов, по своей химико-биологической структуре подразделяются:

Гормоны, состоящие из пептидов и белков, - это препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса, паращитовидной железы. Гормоны производные аминокислот, - это препараты гормонов щитовидной железы классификация которых заключается в производных тирозина - трийодтиронина и тироксина. Гормоны стероидного происхождения, - это препараты половых гормонов и коры надпочечников.

На сегодняшний день эндокринология смогла изучить уже более сотни биологически активных веществ и успешно синтезировать их искусственно.

Под воздействием тиреотропных гормонов в фолликулярной ткани железы происходит выработка тироксина и трийодтиронина.

В интерстициальной ткани органа продуцируется кальцитонин.

Молекула тироксина состоит из четырех атомов йода, молекула трийодтиронина - из трех.

Гормоны, поступая в плазму крови, частично связываются с белковыми фракциями или находятся в свободном состоянии.

Только свободные гормоны могут быть физиологически активными, связанные фракции выступают в роли резерва.

Жизненный цикл этих гормонов составляет четыре этапа, контролируемых тиреотропным гормоном гипофиза:

Щитовидная железа захватывает из крови йодиды. Йод соединяется с тирозином, в результате чего образуется монотирозин и дийодтирозин. Соединение двух молекул дийодтирозина преобразуется в тироксин, а монотирозина и трийотирозина - в трийодтиронин. Синтезированные в железе тиреоидные гормоны выбрасываются в плазму крови.

Препараты гормонов щитовидной железы

Тиреоидин (Thyreoidinum)

Препарат получают из щитовидных желез скота. В его составе имеются два гормона - тироксин и трийодтиронин.

Отмечена высокая эффективность тиреоидина при лечении микседемы.

Основные показания к применению: рак железы, кретинизм (до третьего года жизни ребенка), микседема.

Побочными эффектами могут быть индивидуальные аллергические реакции и признаки тиреотоксикоза на фоне передозировки препарата.

Трийодтиронина гидрохлорид

Синтезированный препарат, который по строению и своему действию аналогичен гормону щитовидной железы.

Быстро усваивается организмом, легко переносится, максимальный эффект продолжается до 24 часов.

Показания к применению те же, что и у тиреоидина.

Левотироксин (L-тироксин)

Этот препарат является синтезированным аналогом тироксина.

В отличие от предыдущих гормональных препаратов, левотироксин медленно усваивается организмом, терапевтическое действие наблюдается через 7-10 дней.

Показания и побочные эффекты как и в случае с тиреоидином и трийодтиронина гидрохлоридом.

Тиреокомб

Комбинированный синтетический препарат, содержащий тироксин, трийодтиронин и йодид.

Назначается при тиреотоксикозе, диффузном зобе.

Тиреотом

Комбинированный гормональный препарат с содержанием тироксина и трийодтиронина.

Показания к применению те же, что и у тиреокомба.

Антитиреоидные препараты

Тиамазол (Thiamazole)

Синтетический препарат, легко растворимый в воде и спирте.

Эффективно снижает выработку тироксина щитовидной железой путем угнетения оксидазы.

Длительное время аккумулируется в эндокринном органе, терапевтический эффект ожидается через 7 дней, максимальный лечебный эффект на протяжении 4-8 недель.

Курс приема тиамазолом назначается сроком от 1 года, поскольку на меньший срок эффективность препарата не рассчитана.

Показания к применению - гиперактивность щитовидной железы, гиперплазия органа, тиреотоксикоз, токсический зоб.

Побочные эффекты: отрицательное влияние на беременность и грудное вскармливание, лимфоаденопатия, угнетение кроветворения, кожные высыпания.

Мерказолил

Ингибитор синтеза тиреоидных гормонов, препарат аналогичный по своему составу и механизму действия предыдущему средству - тиамазолу.

Мерказолил существенно угнетает активность железы, регулируя патологические процессы в эндокринном органе.

Показания к применению и побочные эффекты те же, что и у тиамазола.

Йодиды, препараты йода

Антитиреоидные препараты, которые назначаются к применению больными с функциональной патологией щитовидной железы.

Очень часто встречаются проблемы с функционированием щитовидной железы. Этот небольшой орган вырабатывает гормоны, важные для нормального обмена веществ и деятельности всех систем организма. Из-за дефицита микроэлементов в питании, неблагоприятной экологии или неправильного образа жизни щитовидная железа может работать неправильно. Чаще всего встречаются патологии, связанные с недостаточностью выработки ее гормонов. Только обследование у врача и анализы крови могут определить, чего организму не хватает. И чтобы справиться с этим, назначаются препараты, призванные помочь. Чаще всего это гормон щитовидной железы в таблетках. Так как это серьезное лекарство, то принимать его можно только под наблюдением врача.

Функции щитовидной железы ее гормонов

Все процессы жизнедеятельности человека регулируются химическими веществами, которые вырабатываются эндокринными железами. Одна из наиболее важных — это щитовидная железа, расположенная в передней части шеи.

Она имеет небольшие размеры и вырабатывает всего три гормона, но они выполняют очень важные функции:

Признаки недостатка гормонов

Она имеет небольшие размеры и вырабатывает всего три гормона, но они выполняют очень важные функции:

участвуют в обмене веществ;улучшают работу желудочно-кишечного тракта;регулируют менструальный цикл;участвуют в росте и развитии эмбриона;повышают либидо и усиливают потенцию у мужчин.

Признаки недостатка гормонов

При различных заболеваниях и нарушениях работы щитовидной железы происходят отклонения в состоянии здоровья. Если гормонов вырабатывается меньше, чем нужно, может наблюдаться:

нарушение менструального цикла;бесплодие и невынашивание беременности;слабость, сонливость, упадок сил;нарушение работы сердца;резкие изменения настроения, агрессивность;отеки;необъяснимое повышение массы тела;проблемы в работе пищеварительной системы;снижение памяти и мыслительной функции;сухость кожи, выпадение волос.

Какие бывают гормоны щитовидной железы в таблетках?

Отзывы о приеме таких препаратов показывают, что их неправильное использование может привести к еще большим проблемам. Но лекарства для компенсации недостаточной деятельности щитовидной железы применяются уже давно. А сейчас в арсенале врачей есть два вида препаратов:

Лекарства, содержащие высушеннную щитовидную железу крупного рогатого скота, используются давно. Но особенности их действия в том, что неизвестно, какое количество биологически активного вещества они содержат, ведь это зависит от уровня здоровья животного. Но все равно часто применяется такой гормон щиовидной железы в таблетках, как «Тиреодин», назначается врачами также «Армор-Тироид» или «Тироксин».В последние годы большей популярностью стали пользоваться синтетические препараты. Они содержат гормоны, идентичные натуральным. В случае приема таких препаратов легче рассчитать нужную дозировку, кроме того, они лучше переносятся и вызывают меньше побочных действий. Часто назначаются такие лекарства: «Эутирокс», «Л-Тироксин», «Тиреотом», «Новотирал» и другие.

Действие гормонов щитовидной железы

После обследования врача и анализов крови определяется причина заболевания: какого гормона в организме не хватает. Чтобы компенсировать его недостаток, назначаются лекарственные препараты, которые нужно принимать регулярно. Уже через некоторое время гормон щитовидной железы в таблетках начинает действовать:

ускоряется обмен веществ;стимулируется работа сердца и повышается давление;улучшается дыхательная деятельность;увеличивается сила сокращения мышц и повышается двигательная активность;ускоряется углеводный обмен;повышается активность мыслительных процессов;увеличивается уровень эритроцитов в крови;ускоряется перистальтика желудка и кишечника.

Когда применяют гормон щитовидной железы в таблетках?

Самое распространенное нарушение в работе этого органа — это гипотиреоз. В этом случае вырабатывается очень мало гормонов, необходимых для жизнедеятельности организма.Рекомендуется принимать гормон щитовидной железы в таблетках во время беременности. В это время женщина испытывает повышенную потребность во многих веществах. А недостаток именно этих гормонов отрицательно отражается на умственном и физическом развитии малыша.В некоторых случаях используют гормоны щитовидной железы в таблетках для похудения. Но прибегать к такому методу стоит только в крайних случаях. Когда обследование врача выявило, что набор веса вызван действительно недостаточным количеством гормонов, можно применять заместительные препараты. С их помощью можно ускорить углеводный обмен, улучшить перистальтику кишечника и замедлить накопление жира.В некоторых случаях наличие проблемы в работе щитовидной железы человек замечает по внешним признакам. Например, происходит сильное выпадение волос. Поэтому иногда принимают гормоны щитовидной железы в таблетках от облысения. Но делать это нужно только после обследования врача.

Синтетические препараты

Чаще всего сейчас для лечения эндокринных нарушений назначаются современные лекарства. Они содержат один или несколько гормонов, идентичных натуральным. Применяя такие препараты, легче рассчитать дозировку, кроме того, они почти не вызывают аллергических реакций. Какие же есть гормоны щитовидной железы в таблетках? Названия их известны только специалистам и больным, которым они назначены, так как это серьезные лекарства и продаются по рецепту:

«Левотироксин натрия», «Баготирокс», «Эутирокс», «Л-Тирокс» представляют собой синтетические аналоги «Тироксина». После всасывания превращаются в гормон трийодтиронин;

комбинированнный препарат «Тиреокомб» содержит кроме двух гормонов еще и калия йодид, помогающий наладить работу щитовидной железы;»Тиреотом» содержит два синтетических гормона, легко переносится и быстро начинает действовать;в последнее время чаще назначают более современный и эффективный препарат — «Новотирал».

Препараты йода

Два из трех гормонов щитовидной железы производятся с участием йода. Трийодтиронин содержит три атома йода, а тетрайодтиронин — четыре. Поэтому при его недостатке в организме наблюдается нехватка гормонов щитовидной железы. Большинство людей знают о том, что работа щитовидки связана с йодом, поэтому для ее поддержки начинают принимать препараты, содержащие этот микроэлемент. Наиболее популярны биологически активные добавки «Йодомарин», «Йодобаланс» или «Йодид». Но не рекомендуется принимать их без обследования врача, так как очень важна правильная дозировка.

Особенности приема гормонов

Все гормональные препараты можно принимать только после обследования у врача и анализов крови. Это очень серьезные лекарства, и неправильное их использование может привести к печальным последствиям. Какие же правила нужно соблюдать, если врачом назначены гормоны щитовидной железы в таблетках? Инструкция рекомендует принимать их утром натощак, так они лучше усваиваются.

Чаще всего это делается 1-2 раза в день, но при необходимости врач назначает трехкратный прием препарата. Нужно строго следовать рекомендациям и не превышать дозировку. Кроме того, нельзя резко прекращать прием гормонов, так как это приводит к серьезным осложнениям. Нужно также знать, что гормональные препараты несовместимы с алкоголем и некоторыми лекарствами, кроме того, есть противопоказания к их приему: нарушения в работе надпочечников, серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы и другие.

Отзывы о приеме гормонов

Во многих случаях при недостаточности функций щитовидной железы необходимо принимать такие препараты пожизненно. И многие пациенты отмечают, что после отмены лекарства чувствуют себя еще хуже, чем в начале болезни. Но не всегда к таким последствиям приводят гормоны щитовидной железы в таблетках. Отзывы пациентов есть о том, что правильная дозировка препарата помогла скорректировать работу щитовидки и лекарств больше не потребовалось. Лучше всего отзываются о таблетках «Эутирокс», которые легко переносятся и редко вызывают побочные действия.

Щитовидная железа напрямую влияет на наше самочувствие, здоровье. Как говорит статистика, хотя фактически все патологии эндокринного органа сегодня изучены, а методы избавления от подобных недугов давно выверены, число пациентов у эндокринологов не идет на убыль. Как же справляются с проблемой? Одним из самых действенных методов сегодня является применение препаратов гормонов щитовидной железы.

Чаще всего это делается 1-2 раза в день, но при необходимости врач назначает трехкратный прием препарата. Нужно строго следовать рекомендациям и не превышать дозировку. Кроме того, нельзя резко прекращать прием гормонов, так как это приводит к серьезным осложнениям. Нужно также знать, что гормональные препараты несовместимы с алкоголем и некоторыми лекарствами, кроме того, есть противопоказания к их приему: нарушения в работе надпочечников, серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы и другие.

Вырабатываемые щитовидной железой, отвечающие за регулирование обмена веществ. Для производства Т3 и Т4 необходим йод. Дефицит йода приводит к снижению производства Т3 и Т4, в результате чего наблюдается расширение тканей щитовидной железы и развитие заболевания, известного как зоб. Основной формой гормонов щитовидной железы в крови является тироксин (Т4), имеющий более длительный период полураспада, чем Т3. Отношение Т4 к Т3, выбрасываемым в кровоток, составляет примерно 20 к 1. T4 преобразуется в активный Т3 (в три-четыре раза более мощный, чем Т4) в клетках при помощи дейодиназ (5"-иодиназа). Затем вещество подвергается декарбоксилированию и дейодированию, производя иодотиронамин (T1a) и тиронамин (T0a). Все три изоформы дейодиназ представляют собой селен-содержащие ферменты, поэтому для производства T3 организму требуется поступление из пищи.

Функции гормонов щитовидной железы

Тиронины действуют почти на все клетки организма. Они ускоряют основной обмен веществ, влияют на синтез белка, помогают регулировать рост длинных костей (действуя в синергии с ), отвечают за созревание нейронов и повышают чувствительность организма к катехоламинам (например, адреналину) благодаря пермиссивности. Гормоны щитовидной железы необходимы для нормального развития и дифференциации всех клеток организма человека. Эти гормоны регулируют также белковый, жировой и углеводный обмен, влияя на то, как человеческие клетки используют энергетические соединения. Кроме того, эти вещества стимулируют метаболизм витаминов. На синтез гормонов щитовидной железы влияют многочисленные физиологические и патологические факторы.
Тиреоидные гормоны влияют на выделение тепла в организме человека. Тем не менее, все еще неизвестен механизм, путем которого тиронамины ингибируют активность нейронов, играющий важную роль в циклах спячки млекопитающих и в линьке у птиц. Одним из эффектов применения тиронаминов является резкое снижение температуры тела.

Синтез гормонов щитовидной железы

Центральный синтез

Гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4) синтезируются фолликулярными клетками щитовидной железы и регулируются произведенными тиреотропным гормоном (ТТГ) тиротропами из передней доли гипофиза. Эффекты T4 в естественных условиях опосредованы Т3 (Т4 преобразуется в тканях-мишенях в Т3). Активность T3 в 3-5 раз выше активности Т4.
Тироксин (3,5,3",5"-тетрайодтиронин) производится фолликулярными клетками щитовидной железы. Он производится в качестве предшественника тиреоглобулина (это не то же самое, что тироксинсвязывающий глобулин), расщепляемого ферментами для получения активного Т4.
В ходе этого процесса осуществляются следующие шаги:
Na + / I- симпортер транспортирует два иона натрия через базальную мембрану клеток фолликулов вместе с ионом йода. Он представляет собой вторичный активный транспортер, который использует градиент концентрации Na+, чтобы переместить I- против градиента концентрации.
I- перемещается по апикальной мембране в коллоид фолликула.
Тиреопероксидаза окисляет два I-, формируя I2. Йодид не является реакционным веществом, и для осуществления следующего шага требуется более реакционный йод.
Тиреопероксидаза иодирует остатки тиреоглобулина в коллоиде. Тиреоглобулин синтезируется на ЭР (эндоплазматическом ретикулуме) фолликулярной клетки и секретируется в коллоид.
Тиреотропный гормон (ТТГ), высвобождаемый из гипофиза, связывает рецептор ТТГ (Gs белок-связанный рецептор) на базолатеральной мембране клетки и стимулирует эндоцитоз коллоида.
Эндоцитозированные пузырьки вплавляются в лизосомы фолликулярной клетки. Лизосомальные ферменты отщепляют T4 от йодированного тиреоглобулина.
Эти пузырьки затем подвергаются экзоцитозу, высвобождая гормоны щитовидной железы.
Тироксин производится путем присоединения атомов иода к кольцевым структурам молекул . Тироксин (Т4) содержит четыре атома йода. Трийодтиронин (Т3) идентичен Т4, но в его молекуле содержится на один атом йода меньше.
Йодид активно поглощается из крови в ходе процесса, называемого захват йодида. Натрий здесь котранспортируется с йодидом из базолатеральной стороны мембраны в клетку и затем накапливается в фолликулах щитовидной железы в концентрациях, в тридцать раз превышающих его концентрации в крови. Посредством реакции с ферментом тиреопероксидазы, йод связывается с остатками в молекулах тиреоглобулина, образуя монойодтирозин (МИТ) и дийодтирозин (ДИТ). При связывании двух фрагментов ДИТ образуется тироксин. Сочетание одной частицы МИТ и одной частицы ДИТ производит трийодтиронин.
DIT + MIT = R- T3 (биологически неактивный)
MIT + DIT = трийодтиронин (Т3)
DIT + DIT = тироксин (Т4)
Протеазы перерабатывают йодированный тиреоглобулин, высвобождая гормоны Т4 и Т3, биологически активные вещества, играющие центральную роль в регуляции метаболизма.

Периферийный синтез

Тироксин является прогормоном и резервуаром для наиболее активного и основного тиреоидного гормона Т3. T4 преобразуется в тканях при помощи дейодиназы йодтиронина. Дефицит дейодиназы может имитировать дефицит йода. T3 более активен, чем Т4, и является конечной формой гормона, хотя он присутствует в организме в меньшем количестве, чем Т4.

Начало синтеза гормонов щитовидной железы у плода

Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) высвобождается из гипоталамуса на 6-8 недель. Секреция тиреотропного гормона (ТТГ) из гипофиза плода становится заметной на 12 неделе беременности, а на 18-20 неделе производство (Т4) у плода достигает клинически значимого уровня. Трийодтиронин (Т3) у плода все еще остается на низком уровне (менее 15 нг / дл) до 30 недель беременности, а затем увеличивается до 50 нг/дл. Достаточная выработка гормонов щитовидной железы у плода защищает плод от возможных аномалий развития мозга, вызванных гипотиреозом у матери.

Дефицит йода и синтез гормонов щитовидной железы

Если в рационе наблюдается недостаток йода, щитовидная железа не сможет производить гормоны щитовидной железы. Недостаток гормонов щитовидной железы приводит к снижению отрицательной обратной связи на гипофизе, что ведет к увеличению производства тиреотропного гормона, способствуя увеличению щитовидной железы (эндемический коллоидный зоб). При этом щитовидная железа увеличивает накопление йодида, компенсируя дефицит йода, что позволяет производить достаточное количество гормонов щитовидной железы.

Циркуляция и транспорт гормонов щитовидной железы

Плазменный транспорт

Большинство тиреоидных гормонов, циркулирующих в крови, связаны с транспортировкой белков. Только очень небольшая часть циркулирующих гормонов являются свободными (несвязанными) и биологически активными, следовательно, измерение концентрации свободных тиреоидных гормонов имеет важное диагностическое значение.
Когда гормон щитовидной железы является связанным, он не активен, поэтому особое значение представляет количество свободных T3/T4. По этой причине не так эффективно измерение общего количества в крови.
Несмотря на то, что T3 и T4 являются липофильными веществами, они пересекают клеточную мембрану с помощью АТФ-зависимого транспорта, опосредованного переносчиками. Тиреоидные гормоны функционируют с помощью хорошо изученного набора ядерных рецепторов в ядре клетки, рецепторов тиреоидных гормонов.
T1a и T0a заряжены положительно и не пересекают мембрану. Они функционируют благодаря остаточному рецептору, связанному с аминами, TAAR1 (TAR1, TA1), G-белок связанным рецептором, располагающимся в клеточной мембране.
Другим важным диагностическим инструментом является измерение количества имеющегося тиреотропного гормона (ТТГ).

Мембранный транспорт гормонов щитовидной железы

Вопреки общепринятому мнению, гормоны щитовидной железы не способны пересекать клеточные мембраны пассивным образом, как другие липофильные вещества. Йод в орто-положении делает фенольную ОН-группу более кислой, в результате чего наблюдается отрицательный заряд при физиологическом рН. Тем не менее, у людей были выявлены по крайней мере 10 различных активных, зависящих от энергии и генетически регулируемых транспортеров йодтиронина. Благодаря им внутри клеток наблюдаются более высокие уровни гормонов щитовидной железы, чем в плазме крови или интерстициальной жидкости.

Внутриклеточный транспорт гормонов щитовидной железы

Мало что известно о внутриклеточной кинетике тиреоидных гормонов. Недавно, однако, было продемонстрировано, что кристаллин CRYM связывает 3,5,3"-трийодтиронин в естественных условиях.

Анализ крови для измерения уровней гормонов щитовидной железы

Можно количественно измерить уровни и путем измерения либо свободного , либо свободного трийодтиронина, что является показателями активности и трийодтиронина в организме. Также может быть измерено общее количество или трийодтиронина, которое также зависит от и трийодтиронина, связанных с тироксин-связывающим глобулином. Связанным параметром является индекс свободного , который вычисляется путем умножения общего количества на поглощение тиреоидного гормона, которое, в свою очередь, является показателем несвязанного тироксин-связывающего глобулина.

Роль гормонов щитовидной железы в организме человека

Увеличение сердечного выброса
Увеличение частоты сердечных сокращений
Увеличение интенсивности вентиляции
Ускорение основного обмена веществ
Потенцирование эффектов катехоламинов (т.е. повышение симпатической активности)
Усиление развития мозга
Насыщение эндометрия у женщин
Ускорение метаболизма белков и углеводов

Медицинское использование гормонов щитовидной железы

Как Т3, так и Т4 используются для лечения дефицита гормона щитовидной железы (гипотиреоза). Оба вещества хорошо впитываются в кишечнике, поэтому их можно принимать перорально. Левотироксин – это фармацевтическое название левотироксина натрия (Т4), который метаболизируется медленнее T3 и, следовательно, обычно требует приема только один раз в день. Натуральные высушенные гормоны щитовидной железы извлекаются из щитовидной железы свиней. «Натуральное» лечение гипотиреозом предполагает прием 20% T3 и небольших количеств Т2, Т1 и кальцитонина. Также имеются синтетические комбинации T3/T4 в различных соотношениях (например, liotrix), а также препараты, содержащие T3 без примесей (лиотиронин). Левотироксин натрий, как правило, входит в первый пробный курс лечения. Некоторые пациенты считают, что для них лучше использовать высушенный тиреотропный гормон, однако, такое предположение основано на неофициальных данных и клинические испытания не показали преимущества натурального гормона перед биосинтезированными формам.
Тиронамины все еще не применяются в медицине, однако, их предполагается использовать для контроля индукции гипотермии, что заставляет мозг входить в защитный цикл, что полезно для предотвращения повреждений при ишемическом шоке.
Впервые синтетический тироксин был успешно произведен Чарльзом Робертом Харрингтоном и Джорджем Баргером в 1926 году.

Препараты гормонов щитовидной железы

Сегодня большинство пациентов принимают левотироксин или аналогичные синтетические формы гормона щитовидной железы. Тем не менее, по-прежнему доступны натуральные добавки тиреоидного гормона из высушенной щитовидной железы животных. Натуральный тиреоидный гормон становится менее популярным, в связи с появлением данных о том, что в щитовидной железе животных имеются различные концентрации гормонов, из-за чего различные препараты могут иметь различные потенцию и стабильность. Левотироксин содержит только T4 и, следовательно, в значительной степени неэффективен для пациентов, которые не могут осуществлять преобразования Т4 в Т3. Таким пациентам может больше подойти использование естественного гормона щитовидной железы, поскольку в нем содержится смесь Т4 и Т3, или же синтетические добавки T3. В таких случаях синтетический лиотиронин является более предпочтительным, нежели натуральный. Нелогично принимать только T4, если пациент не способен преобразовывать Т4 в Т3. Некоторые препараты, содержащие натуральный гормон щитовидной железы, одобрены F.D.A., в то время как другие – нет. Гормоны щитовидной железы, как правило, хорошо переносятся. Тиреоидные гормоны, как правило, не представляют опасности для беременных женщин и кормящих матерей, однако прием препарата обязательно должен осуществляться под наблюдением врача. Женщины с гипотиреозом без надлежащего лечения имеют повышенный риск рождения ребенка с врожденными дефектами. Во время беременности женщинам с плохо функционирующей щитовидной железой также необходимо увеличить дозу гормонов щитовидной железы. Единственным исключением является то, что прием тиреоидных гормонов может усугубить тяжесть болезней сердца, особенно у пожилых пациентов; таким образом, врачи могут поначалу назначать таким пациентам более низкие дозы и предпринимать все возможное для того, чтобы избежать риска сердечного приступа.

Заболевания, связанные с недостатком и с избытком гормонов щитовидной железы

Как избыток, так и недостаток могут вызывать развитие различных заболеваний.
Гипертиреоз (примером является болезнь Грейвса), клинический синдром, вызванный избытком циркулирующего свободного , свободного трийодтиронина, или обоих веществ. Это распространенное заболевание, которым страдает приблизительно 2% женщин и 0,2 % мужчин. Иногда гипертиреоз путают с тиреотоксикозом, однако между этими заболеваниями имеются тонкие различия. Несмотря на то, что при тиреотоксикозе также увеличиваются уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы, это может быть вызвано приемом таблеток или сверхактивностью щитовидной железы, в то время как гипертиреоз может быть вызван только сверхактивностью щитовидной железы.
Гипотиреоз (пример – тиреоидит Хашимото), представляет собой заболевание, при котором наблюдается дефицит , триидотиронина, или обоих веществ.
Клиническая депрессия иногда может быть вызвана гипотиреозом. Исследования показали, что Т3 содержится в стыках синапсов и регулирует количество и активность серотонина, норадреналина и () в мозге.
При преждевременных родах могут наблюдаться нарушения развития нервной системы из-за отсутствия материнских гормонов щитовидной железы, когда собственная щитовидная железа ребенка еще не в состоянии удовлетворить послеродовые потребности организма.

Антитиреоидные препараты

Поглощение йода против градиента концентрации опосредовано симпортером натрий-йод и связано с АТФазой натрий-калий. Перхлорат и тиоцианат – это препараты, которые могут конкурировать с йодом на этом участке. Такие соединения, как гоитрин, могут снизить производство гормонов щитовидной железы, препятствуя окислению йода.

Препараты тиреоидных гормонов

Препараты тиреоидных гормонов - гормонов щитовидной железы - применяются прежде всего в качестве заместительной терапии при гипотиреозе. Кроме того, их назначают для супрессивной (подавляющей) терапии при диффузном нетоксическом зобе и новообразованиях щитовидной железы, для профилактики рецидива зоба после частичного удаления щитовидной железы.

В клинической практике используются препараты левотироксина, трийодтиронина, а также комбинированные препараты. Главным препаратом (так называемым препаратом выбора) для поддерживающей терапии является левотироксин .

При первичном гипотиреозе и эндемическом зобе в период лечения тиреоидными гормонами необходимо контролировать уровень ТТГ (тиреотропного гормона); при вторичном гипотиреозе - уровень свободного Т4. Определение уровня ТТГ следует проводить через 2 месяца после подбора поддерживающей дозы (чтобы убедиться, что доза подобрана правильно), а затем - каждые 6 месяцев.

У пожилых людей часто повышена чувствительность к тиреоидным гормонам, что увеличивает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, аритмии). Поэтому пожилым людям сначала назначают маленькие дозы (25 мкг), которые затем в течение 6–12 недель увеличивают до полной поддерживающей дозы

С особой осторожностью тиреоидные гормоны назначают людям с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией, нарушениями функций печени и почек. При наличии у больного сердечнососудистых заболеваний следует обязательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, Эхо-КГ).

ВНИМАНИЕ! Поддерживающую дозу может подобрать только врач-эндокринолог под тщательным клиническим контролем, так как у больного человека могут быть приступы стенокардии.

Во время беременности потребность в тиреоидных гормонах возрастает на 30–45 %, поэтому дозу увеличивают. В послеродовом периоде дозу уменьшают.

Левотироксин натрий, L-тироксин 50 (или 100), Эутирокс

Выпускается в таблетках по 0,05 и 0,1 мг (50 и 100 мкг).

Показания. Гипотиреоз (в качестве заместительной терапии), диффузный нетоксический (эутиреоидный) зоб (для лечения и профилактики), эндемический зоб, аутоиммунный тиреоидит, рак щитовидной железы (после хирургического лечения).

Используется также в диагностических целях - для оценки функции щитовидной железы.

Способы применения и дозы. Принимают внутрь 1 раз в сутки, утром, не менее чем за 30 минут до завтрака; запивают водой. Дозу более 150 мкг рекомендуется делить на 2 приема.

При гипотиреозе начинают с дозы 50 мкг (0,05 мг) в сутки, в некоторых случаях (пожилым людям, больным ИБС) назначают 25 мкг (0,025 мг) в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 75–150 мкг (0,75–0,15 мг) в сутки.

Каждые 2–3 недели контролируют состояние, определяют уровень ТТГ в крови и при необходимости дозу повышают. Препарат действует медленно, эффект отмечается спустя 4–5 недель от начала лечения.

При узлах назначают 150–200 мкг (0,15–0,2 мг) в сутки в течение 3 месяцев, при неполном эффекте - до 6 месяцев.

Максимальные дозы. В большинстве случаев эффективная доза для лечения гипотиреоза не превышает 200 мкг (0,2 мг) в сутки.

Побочные эффекты. Побочные реакции редки, в основном обусловлены передозировкой и представляют собой симптомы, характерные для гипертиреоза:

Снижение массы тела;

Сердцебиение, тахикардия, аритмии;

Стенокардия;

Головная боль;

Повышенная раздражительность;

Бессонница;

Боли в животе;

Усиление потоотделения;

Непереносимость жары;

Дрожание рук;

Повышение уровня Т4 и Т3 в крови.

При появлении указанных симптомов дозу необходимо уменьшить.

При острых, выраженных признаках передозировки проводят симптоматическую терапию: делают промывание желудка, назначают бета-адреноблокаторы, глюкокортикоиды и др.

Противопоказания.

Нелеченый тиреотоксикоз.

С осторожностью назначают больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями (артериальной гипертензией, стенокардией, инфарктом миокарда и др.).

Больным с сахарным диабетом, несахарным диабетом, недостаточностью функции коры надпочечников, принимающим левотироксин, необходимо тщательно подбирать соответствующие средства лечения, поскольку левотироксин может усугублять течение этих заболеваний.

Беременные женщины, страдающие гипотиреозом, должны продолжать лечение левотироксином; однако применение препарата в комбинации с тиреостатическими средствами при беременности противопоказано. В период лактации левотироксин применяют с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарствами.

При одновременном применении левотироксина и противодиабетических препаратов может возникнуть необходимость повысить дозы последних.

При одновременном применении левотироксина и антикоагулянтов иногда требуется снизить дозы последних.

При одновременном применении с эстрогенами (в том числе эстрогеносодержащими оральными контрацептивами) может потребоваться повышение дозы левотироксина.

Фенитоин, салицилаты, клофибрат, фуросемид (в высоких дозах) могут усиливать действие левотироксина.

Лиотиронин , Трийодтиронин

Выпускается в таблетках по 0,05 мг (50 мкг).

Показания. Первичный гипотиреоз и микседема, кретинизм; церебрально-гипофизарные заболевания, протекающие с гипотиреозом; ожирение с явлениями гипотиреоза, эндемический и спорадический зоб, рак щитовидной железы.

Способы применения и дозы. Дозы устанавливаются индивидуально, при этом учитываются характер и течение заболевания, возраст больного и другие факторы.

Поскольку в организме трийодтиронин (Т3) быстро подвергается распаду, его назначают дробно - 3–4 раза в день.

Начальная доза для взрослых составляет 20 мкг (0,02 мг) в сутки. Дозу увеличивают в течение 7– 10 дней до полной заместительной дозы 60 мкг (0,06 мг) в сутки, в 2–3 приема.

Побочные эффекты. При передозировке возможны симптомы тиреотоксикоза:

Тахикардия;

Боли в сердце;

Потливость;

Снижение массы тела;

Противопоказания .

С осторожностью применяют при вторичном гипотиреозе с недостаточностью коры надпочечников - из-за возможности развития аддисонического криза (см. болезнь Аддисона).

Особая осторожность необходима при назначении трийодтиронина больным с коронарным атеросклерозом, так как возможны приступы стенокардии. Начальные дозы должны быть не выше 5–10 мкг в сутки; постепенное повышение допустимо лишь под контролем электрокардиограммы.

Из книги Заболевания щитовидной железы: лечение и профилактика автора Леонид Рудницкий

Биологическое действие тиреоидных гормонов Нормально функционирующая щитовидная железа необходима человеку, так как с ее помощью обеспечиваются жизненно важные функции организма. Ее гормоны необходимы для нормальной деятельности большинства, если не всех его органов

Из книги Фармакология: конспект лекций автора Валерия Николаевна Малеванная

ЛЕКЦИЯ № 9. Анальгезирующие средства и нестероидные противовоспалительные препараты. Оксинамы и препараты золота 1. Анальгезирующие средства. Наркотические анальгетики Анальгезирующие средства – это лекарственные препараты, избирательно устраняющие болевую

Из книги Ваш домашний доктор. Расшифровка анализов без консультации врача автора Д. В. Нестерова

ЛЕКЦИЯ № 10. Ненаркотические противокашлевые препараты. Рвотные и противорвотные препараты 1. Ненаркотические противокашлевые препараты К этой группе относят лекарственные средства, лишенные побочных явлений, присущих опиоидам.Различают препараты с центральным

Из книги Анализы. Полный справочник автора Михаил Борисович Ингерлейб

1. Препараты, содержащие эфирные масла. Препараты, содержащие ментол Эти средства возбуждают рецепторы, расположенные в коже и слизистых оболочках, импульсы с которых поступают в ЦНС. Этим вызывается реакция со стороны органов, имеющих сопряженную иннервацию в ЦНС с

Из книги Минимум жира, максимум мышц! автора Макс Лис

Из книги Болезнь Альцгеймера: диагностика, лечение, уход автора Аркадий Кальманович Эйзлер

Исследование гормонов Гормоны надпочечников 17-гидроксипрогестерон 17-гидроксипрогестерон (оксипрогестерон-17, 17-ОН прогестерон, 17-ОП, 17 а – гидроксипрогестерон) – гормон коры надпочечников. Вырабатывается в небольших количествах яичниками во время фолликулярной фазы,

Из книги Как перестать храпеть и дать спать другим автора Юлия Сергеевна Попова

Тест поглощения тиреоидных гормонов Тест поглощения тиреоидных гормонов – метод оценки функции щитовидной железы.Показания к назначению анализа: диагностика гипотиреоза и гипертиреоза. Тест чаще назначается одновременно с определением общего тироксина (см.).Норма:

Из книги Худеем во сне. Биоритмы стройности автора Вероника Климова

Рецепторы гормонов Рецепторы стероидных гормонов принадлежат к суперсемье белков, которые составляют рецепторы стероидных гормонов, гормонов щитовидной железы, витамина D и витамина А (ретинола).Возможно, следующие абзацы могут показаться вам слишком научными, но они

Из книги Новая книга о сыроедении, или Почему коровы хищники автора Павел Себастьянович

Мир гормонов Усилиями многих ученых доказано, что гормональная система является высокодейственной структурой: уже незначительная концентрация химических веществ может содействоватьпоявлению новообразований в гормональных железах, таких, например, как гипофиз,

Из книги Как сбалансировать гормоны щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы автора Галина Ивановна Дядя

Механизм действия гормонов Гормоны были открыты учеными в 1902 году. Согласно определению большинства специалистов, это органические химические соединения, вырабатываемые определенными железами и клетками и оказывающие сложное и многогранное воздействие на

Из книги Вездесущие гормоны автора Игорь Моисеевич Кветной

В царстве ночных гормонов Именно в ночное время вырабатываются те самые гормоны, которые способствуют переработке энергетических запасов, жиров и образованию мышечной ткани. То есть ночь – это время, когда организм восстанавливается, готовится к предстоящему дню. Какие

Из книги Полный справочник анализов и исследований в медицине автора Михаил Борисович Ингерлейб

Поток гормонов Давайте сначала разберемся, что же это такое - гормоны и гормональный фон. Гормоны - это переносчики команд управления от одних органов к другим.Английские ученые Старлинг и Бейлисс открыли их в 1906 году и назвали гормонами, от греческого hormao, что значит

Из книги автора

II. Синтез, секреция, метаболизм и механизм действия тиреоидных гормонов Щитовидная железа продуцирует ряд гормонов. Рассмотрим основные из них:1) Т3– трийодтиронин;2) Т4 – тироксин.Гормон Т4 впервые был получен в 1915 г., а гормон Т3 – только в 1952 г. Трийодтиронин более

Из книги автора

III. Физиологические эффекты тиреоидных гормонов Физиологическое действие тиреоидных гормонов разнообразно. Они влияют почти на все процессы обмена и функцию многих органов и тканей. У человека тиреоидные гормоны особенно важны для развития центральной нервной системы

Из книги автора

Картотека гормонов Гормонов обнаружено много. Клеток, производящих их, еще больше. Это неудивительно, потому что один и тот же гормон может синтезироваться в различных клетках. Может быть, пора остановиться? Не выглядит ли "погоня" за открытием новых веществ и источников

Из книги автора

Исследование гормонов Гормоны надпочечников 17-гидроксипрогестерон17-гидроксипрогестерон (оксипрогестерон-17, 17-OH прогестерон, 17-ОП, 17? – гидроксипрогестерон) – гормон коры надпочечников. Вырабатывается в небольших количествах яичниками во время фолликулярной фазы,