Гипотензивные препараты. Лекарства от гипертонии последнего поколения: список

Гипотензивные препараты предназначены для снижения кровяного давления и применяются для лечения артериальной гипертензии.

Сам по себе рост АД может указывать на наличие большой группы заболеваний, хотя в первую это болезни почек и артерий почек. Однако артериальная гипертония характерна и для тиреотоксикоза, некоторых и ряда иных заболеваний. Причины, знание которых подскажет схему соответствующего лечения, должен определять только врач.
Во многих случаях невозможно определить заболевания, которые приводят к повышению давления, в таком случае диагностируется гипертоническая болезнь.

Предрасполагающими факторами этого заболевания являются чрезмерное потребление соли, поскольку она содержит натрий, атеросклероз, курение, алкоголизм, ожирение, и малоподвижный образ жизни.

При лечении гипертонической болезни в первую очередь врачи пытаются исключить имеющиеся у человека факторы риска либо снизить их влияние на организм. Во многих случаях этих действий хватает, для существенного снижения давления.

При назначении лекарственных средств врачи руководствуются параметрами давления – верхним, характеризующим силу сердечных сокращений, и нижним которым поддерживается тонус сосудов. С учетом этих показателей назначают лекарства, которые или немножко «притормаживают» сердце, или

Гипотензивные препараты понижают артериальное давление. Их используют при артериальной гипертензии, когда артериальное давление повышено, они позволяют снизить его до нормального уровня. В связи с этим подобные препараты называют антигипертензивными средствами.

Эти препараты имеют свою классификацию по принципу действия.

Всего разделяют четыре группы.

У первой относятся лекарства, которые снижают тонус симпатической нервной системы. Это нейротропные гипотензивные препараты центрального и периферического действия.

К первым относится Клонидин (Клофелин, Гемитон) который увеличивает тормозное воздействие вагуса на сердце и уменьшает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сосуды и сердце. Сердечный выброс и тонус сосудов при этом снижается, падает и АД.

Используют Клонидин преимущественно для оперативного снижения АД при гипертензивных кризах. При этом средство вводят внутривенно на протяжении примерно шести минут.

Кроме того, к подобным препаратам центрального действия относятся Моксонидин, снижающий активность сосудодвигательного центра, сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов, Гуанфацин, и Метилдопа, который назначают внутрь.

К средствам, блокирующим периферическую симпатическую иннервацию относятся ганглиоблокаторы (азаметоний (пентамин), гексаметония бензосульфонат (бензогексоний), гимпатолитики (резерпин, гуанетидин), адреноблокаторы (празозин, теразозин, доксазозин).

Кроме того, производится ряд средств, угнетающих систему ренин-ангиотензин. Это препараты, угнетающие секрецию ренина, нарушающие образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ и вазопептидаз) и препятствующие действию ангиотензина II.

Это каптоприл, эналаприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл.

Производятся и миотропные сосудорасширяющие средства, которые оказывают влияние непосредственно на гладкомышечные волокна кровеносных сосудов, инициируя их расслабление, при этом сосуды расширяются, а расширение артериальных сосудов приводит к падению артериального давления. К подобным веществам относятся Диазоксид, Апрессин, Магния сульфат, Натрия нитропруссид, Дибазол.

К четвертой группе относятся диуретические () средства.
К ним относятся Бекворин, Березовые почки и листья, Бриналдикс, Бруснивер, Бруснивер-Т, Брусники листья, Буринекс, Буфенокс, Веро-Индапамид, Гербафоль, Гигротон, Гидрохлоротиазид-Верте, Гидрохлортиазид, Гидрохлортиазид-САР, Гипотиазид, Горца почечуйного трава, Горца птичьего трава, Диакарб, Дизалунил, Диусемид, Дифурекс.

Как видно, в этой группе много препаратов растительного происхождения.

Стабилизировать артериальное давление и улучшить качество жизни гипертоника можно посредством консервативной терапии. Обычно больному назначают гипотензивные таблетки от гипертонии.

Врач может выписать пациенту мочегонные лекарства, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, гипотензивные центрального действия, сартаны, селективные бета-1-адреноблокаторы.

Клиническая картина

Что говорят врачи о гипертонии

Доктор медицинских наук, профессор Емельянов Г.В.:

Занимаюсь лечением гипертонии уже много лет. По статистике в 89% случаев гипертония завершается инфарктом или инсультом и смертью человека. Сейчас приблизительно две трети пациентов умирает в течение первых 5 лет развития болезни.

Следующий факт - сбивать давление можно и нужно, но это не лечит саму болезнь. Единственное лекарство, которое официально рекомендуется Минздравом для лечения гипертонии и оно же используется кардиологами в их работе - это NORMIO . Препарат воздействует на причину заболевания, благодаря чему появляется возможность полностью избавиться от гипертонии. К тому же в рамках федеральной программы каждый житель РФ может получить его БЕСПЛАТНО .

Узнать больше>>

При резистентных формах гипертонии можно принимать комбинированные препараты. Если у человека АГ 1 степени тяжести, то стабилизировать артериальное давление реально посредством применения биодобавок.

Самые эффективные препараты от ГБ

Гипертоническая болезнь, по данным ВОЗ, является самой распространенной патологией сердечно-сосудистой системы. От недуга одинаково часто страдают мужчины и женщины. Причем ГБ обычно диагностируется у пациентов старше 40 лет.

Гипертония является опасной патологией. При несвоевременном лечении недуг приводит к цереброваскулярным нарушениям, инфаркту миокарда, инсульту, гипертоническому кризу, почечной недостаточности.

Артериальную гипертензию сложно компенсировать, если недуг сопровождается брадикардией, ишемической болезнью сердца, атеросклерозом (патология, сопровождающаяся отложением холестерина и фракций липопротеидов в сосудах).

Рассмотрим классификацию гипотензивных препаратов:

1. Мочегонные лекарства. За счет выведения из организма лишней жидкости, расширяются стенки сосудов, увеличивается сосудистый просвет, и, соответственно, создаются благоприятные условия для снижения АД. Недостатком диуретиков является тот факт, что у них много противопоказаний, в числе которых почечная недостаточность и сахарный диабет в стадии декомпенсации.
2. Бета-адреноблокаторы. За счет блокирования бета-1-адренорецепторов, лекарства уменьшают ЧСС, удлиняют диастолу, уменьшают потребление кислорода сердечной мышцей, оказывают антиаритмическое действие.
3. Ингибиторы АПФ. Способствуют угнетению ангиотензипревращающего фермента, за счет которого неактивный ангиотензин I превращается в ангиотензин II, который, в свою очередь вызывает сужение сосудов.
4. Сартаны. Эти препараты от гипертонии нового поколения являются очень эффективными. Медикаменты пользуются большим спросом даже в странах ЕС и США. Лекарства от гипертонии последнего поколения блокируют рецепторы ангиотензина II, обеспечивая длительный и стойкий гипотензивный эффект.
5. Блокаторы кальциевых каналов. Таблетки препятствуют быстрому поступлению кальция в клетки. За счет этого, происходит расширение коронарных сосудов и улучшение кровотока в сердечной мышце.

Все таблетки от повышенно АД совершенно несовместимы с алкоголем. В период лечения принимать спиртное категорически запрещается. Этанол не только нивелирует лечебный эффект средств, но и повышает вероятность появления побочных эффектов со стороны ЦНС и органов ССС.

Торговые наименования препаратов продемонстрированы в таблице, предоставленной ниже.

Диуретики	Бета-адреноблокаторы.	Ингибиторы АПФ.	Сартаны.	Блокаторы кальциевых каналов.
Гидрохлортиазид, Циклометиазид, Арифон, Индап, Равел, Гипотиазид, Индапамид, Оксодолин.	Бисопролол, Бисогамма, Метопролол, Небиволол, Небилет, Конкор, Арител, Нипертен.	Капотен, Каптоприл, Эпситрон, Лотензин, Зокардис, Престариум, Квадроприл, Лизонорм, Лизиноприл, Энап, Эналаприл.	Лозартан, Лозартан Тева, Валсартан, Валз, Атаканд, Теветен, Твинста, Эдарби, Вазотенз, Вальсакор, Нортиван, Тантордио, Тарег.	Амлодипин, Изоптин, Нифедипин, Кордипин, Коринфар, Байпресс, Риодипин, Плендил, Дилакор, Фалипамил.

Принимать гипотензивные лекарства надо ежедневно. Дозировки подбирает лечащий врач. При резистентной форме ГБ может быть показан пожизненный прием.

Гипотензивные центрального действия

Антигипертензивные препараты центрального действия на сегодняшний день применяются редко. Дело в том, что данные лекарства часто вызывают побочные эффекты. Кроме того, некоторые средства вызывают привыкания.

Гипотензивные таблетки центрального действия, как правило, используются при необходимости купировать гипертонический криз. Эта необходимость обусловлена тем, что лекарства начинают действовать буквально через 20-40 минут после приема.

Самыми действенными медикаментами этого типа являются:

• Клофелин.
• Моксонидин.
• Моксонитекс.

Принимать вышеперечисленные сосудорасширяющие препараты можно на постоянной основе. Но все же делать этого не рекомендуется. Почему? Дело в том, что на сегодняшний день существует множество эффективных гипотензивных препаратов, которые значительно лучше переносятся. Те же ингибиторы АПФ или сартаны действуют мягче, не вызывают привыкания, обеспечивают более длительный терапевтический эффект.

Гипотензивные средства центрального действия противопоказаны при беременности, кардиогенном шоке, почечной недостаточности, атеросклерозе мозга.

Комбинированные гипотензивные препараты

Бывают случаи, что препараты от ГБ не позволяют пациенту добиться стойкой стабилизации артериального давления. Обычно такое явление наблюдается при резистентной форме ГБ.

В таком случае больному целесообразнее принимать сразу несколько антигипертензивных препаратов. Но это не совсем удобно, и обходится дорого. В данном случае разрешить проблему помогают гипотензивные комбинированные таблетки, в состав которых входит 2 активных вещества.

Рассмотрим самые действенные медикаменты этой группы:

1. Микардис Плюс.
2. Престанс.
3. Тарка.
4. Бисангил
5. Атаканд Плюс.
6. Капозид.
7. Нолипрел.
8. Экватор.
9. Энзикс.

Биодобавки от повышенного давления

Современные медикаменты от гипертонии имеют множество противопоказаний и побочных эффектов. Ввиду этого, некоторые пациенты предпочитают принимать БАДы на растительной основе (биологически активные добавки).

Наши читатели пишут

Тема: Избавилась от давления

От кого: Людмила С. ([email protected])

Кому: Администрации сайта сайт

Здравствуйте! Меня зовут
Людмила Петровна, хочу высказать свою благодраность Вам и вашему сайту.

Наконец-таки я смогла побороть гипертонию. Веду активный образ
жизни, живу и радуюсь каждому моменту!

А вот и моя история

С 45 лет начались скачки давления, резко становилось плохо, постоянная апатия и слабость. Когда стукнуло 63 года, я уже понимала, что жить осталось недолго, все было очень плохо... Скорую вызывали практически каждую неделю, все время думала, что этот раз окажется последним...

Все изменилось, когда дочка дала прочитать мне одну статью в интернете . Не представляете на сколько я ей за это благодарна. Эта статья буквально вытащила меня с того света. Последние 2 года начала больше двигаться, весной и летом каждый день езжу на дачу, с мужем ведём активный образ жизни, много путешествуем.

Кто хочет прожить долгую и энергичную жизнь без инсультов, инфарктов и скачков давления, уделите 5 минут и прочитайте эту статью .

Перейти к статье>>>

Такие средства несколько эффективнее, чем классические настойки боярышника или пустырника. Кроме того, биодобавки не вызывают привыкания, не нарушают потенцию, а в некоторых случаях могут назначаться даже беременным и кормящим женщинам.

Наиболее безопасными и действенными БАДами являются:

• (ошибочно называют Нормалиф). Форма выпуска – настойка.
• АД-минус. Выпускается в виде таблеток.
• Норматен. Форма выпуска – таблетки.
• Гипертостоп (Hypertostop). Выпускается в виде капель.
• Кардимап. Форма выпуска – таблетки.

В инструкциях к вышеперечисленным препаратам сказано, что лекарства могут использоваться в составе комплексной терапии, то есть совместно с синтетическими гипотензивными таблетками. Кроме того, показаниями к использованию БАДов являются неврозы, стрессы, повышенная утомляемость.

Биодобавки следует с осторожностью принимать гипертоникам, у которых отмечается склонность к аллергическим реакциям.

Гипертензивные средства

Выше уже было отмечено, при помощи каких препаратов возможно регулировать повышенное АД. Не менее распространенной проблемой является артериальная гипотензия, то есть снижение АД<90 на 60 мм.рт.ст.

У гипотоников возникает вопрос, какой препарат подобрать для повышения давления? Если рассматривать самые недорогие средства, то можно отметить Кофеин. Достаточно употребить 1-2 таблетки 1 раз в день.

В число эффективных средств для нормализации АД также входят:

1. Допамина гидрохлорид.
2. Эпинефрин.
3. Эпиджект.
4. Эфедрина гидрохлорид.
5. Адреналин.

В заключение хотелось бы отметить, что перед употреблением любых гипо- или гипертензивных препаратов следует предварительно проконсультироваться с лечащим врачом-кардиологом.

Также при болезнях сердечно-сосудистой системы не стоит забывать о диете, активном образе жизни, полном отказе от вредных привычек (курение, алкоголизм). Во вспомогательных целях гипертоникам и гипотоникам можно принимать поливитаминные комплексы – Аевит, Алфавит, Доппельгерц Актив Омега-3, Магне В6, Компливит и пр.

Делаем выводы

Инфаркты и инсульты - причина почти 70% от всех смертей в мире. Семеро из десяти человек умирают из-за закупорки артерий сердца или мозга.

Особенно страшен тот факт, что масса людей вообще не подозревают, что у них гипертония. И они упускают возможность что-то исправить, просто обрекая себя на гибель.

Симптомы гипертонии:

• Головная боль
• Учащение сердцебиения
• Черные точки перед глазами (мушки)
• Апатия, раздражительность, сонливость
• Нечеткое зрение
• Потливость
• Хроническая усталость
• Отеки лица
• Онемените и озноб пальцев
• Скачки давления

Даже один из этих симптомов должен заставить задуматься. А если их два, то не сомневайтесь - у вас есть гипертония.

Как лечить гипертонию, когда существует большое кол-во лекарств, которые стоят огромных денег?

Большинство лекарств не принесут никакой пользы, а некоторые могут даже навредить! На данный момент, единственное лекарство, которое официально рекомендуется Минздравом для лечения олгипертонии - это NORMIO .

До Институт Кардиологии совместно с Министерством Здравоохранения проводят программу " без гипертонии ". В рамках которой препарат NORMIO доступен БЕСПЛАТНО , всем жителям города и области!

Гипотензивные препараты - это фармакологическая группа медицинских средств, которые принимаются для лечения гипертонического заболевания. Всероссийское научное общество кардиологов классифицирует данные средства на несколько групп (с учетом механизма действия).

Принципы классификации

Прежде чем принимать гипотензивные средства центрального действия, изучается таблица классификации. Специалисты ВНОК разделяют гипотензивные медикаменты на следующие классы:

1. 1. Диуретики.
2. 2. Бета-адреноблокаторы.
3. 3. Антагонисты кальция.
4. 4. Ингибиторы АПФ.
5. 5. Блокаторы рецепторов ангиотензина.

Лечение должно проходить под контролем врача. Седативные препараты уменьшают функциональные расстройства ЦНС, которые наблюдаются при гипертонии. Лечение АГ транквилизаторам и снотворными на раннем этапе оказывает длительное гипотензивное влияние (понижение АД). Что такое гипотензивное действие, должен знать каждый пациент, страдающий гипертонией.

Список седативных препаратов (некоторые с выпиской по рецепту):

• Бромид;
• Адалин;
• Бромурал.

Можно заменить вышеперечисленные медикаменты такими транквилизаторами, как Мепротан, Триоксазин, Диазепам. Дозировка подбирается с учетом чувствительности пациента к таким медикаментам. На протяжении курса лечения необходимо отказаться от работ, которые требуют быстрой реакции со стороны двигательного аппарата.

Из транквилизаторов чаще принимают Аминазин. Показания к приему:

• возбуждение эмоционального характера;
• гипертонический криз, который сопровождается психомоторным возбуждением.

Аминазин обладает центральным гипотензивным эффектом, быстро снижая АД. Но гипотензивное влияние этого препарата выражено в разной степени у всех пациентов. Что такое гипотензивный эффект, как он проявляется, должен знать каждый пациент. Под гипотензивным эффектом понимается уменьшение частоты и силы сердечных сокращений, что способствует уменьшению минутного и ударного выброса.

Вторая группа медикаментов

Если врач поставил диагноз климактерическая артериальная гипертензия, больной назначают Френолон. При необходимости проводится комбинированная терапия (транквилизаторы и гормональные средства). Чтобы улучшить сон, показан прием седативных средств. Если в течение 3 недель сон не улучшается, принимают транквилизаторы со снотворным эффектом (Ноксирон, Седуксен). При длительном нарушении сна рекомендуется пить нейролептики (Левомепромазин).

К препаратам симпатолитического и антиадренергического действия относят медикаменты центрального действия (Димекарбин, Непресол, Апрессин). Можно лечить АГ препаратами, полученными из корня либо листьев раувольфии. Они способствуют уменьшению запасов катехоламинов и серотонина в ЦНС, сердце, поджелудочной.

Это угнетает активность двигательного и сосудистого центров, оказывая симпатолитическое действие. При этом успокаивается ЦНС, углубляется сон, тормозятся интерорецептивные рефлексы. В процессе приема препаратов этой группы наблюдается постепенное, но сильное гипотензивное влияние.

К парасимпатическим эффектам специалисты относят замедленную работу сердца, усиленную перистальтику кишок. Предварительно потребуется консультация лечащего врача. Медикаменты раувольфии корригируют центральные адренергические механизмы, уменьшая внутриклеточную концентрацию натрия. На начальном этапе гипертензии принимают Аймалин, Ресцинамин. С помощью Резерпина можно уменьшить периферическое сопротивление.

Антиадренергические вещества

К симпатолитическим и антиадренергическим веществам относят такие медикаменты, как Виксен, Анаприлин. Они обладают сильным, но коротким гипотензивным действием. Поэтому Тропафен назначают для купирования гипертонического кризиса. При этом существует угроза чрезмерного снижения АД.

С помощью ганглиоблокирующих препаратов можно препятствовать передаче импульсов между различными волокнами парасимпатического и симпатического отделов. Медикаменты провоцируют вегетативную денервацию.

Чтобы оказать гипотензивное влияние, уменьшить тонус артериол, принимают ганглиоблокаторы.

При этом в различных органах наблюдается снижение венозного давления и уменьшение двигательной активности кишок.

Прием таких препаратов осуществляется с учетом следующих условий:

• стационарный прием;
• индивидуальная установка дозировки;
• прием препарата/инъекций через одинаковый промежуток времени;
• после ввода препарата пациент должен лежать (2 часа), приподняв голову;
• постепенное увеличение дозы, при этом врач должен следить за реакцией организма;
• длительная терапия;
• препарат отменяется путем постепенного уменьшения дозы.

Ганглиоблокаторы противопоказаны:

• при гипертоническом кризисе;
• если возраст пациента превышает 60 лет;
• при врожденном церебральном атеросклерозе;
• при феохромоцитоме;
• во время беременности.

Но их принимают при неэффективности комбинированной терапии, стойкой гипертензии с осложнениями, гипертонии, левожелудочковой недостаточности, энцефалите. Также препараты этой фармакологической группы назначают в случае непереносимости современных гипотензивных средств.

Лекарственные средства других групп

Чтобы усилить диурез при АГ, показан прием ингибиторов альдостерона. Этот гормон участвует в формировании выраженой и стабильной гипертензии. Пациенту могут назначить и другие мочегонные медикаменты с салуретическим эффектом (способствуют выводу избытка натрия). При повышенном АД они оказывают четкое и постоянное гипотензивное влияние. Мочегонные средства усиливают эффект других гипотензивных медицинских средств. Поэтому их принимают в комплексе. К тиазидным мочегонным препаратам специалисты относят Фуросемид, Клопамид, Этакриновую кислоту.

Другие гипотензивные препараты современного поколения представлены в виде Метилдофы и Клофелина. Перечень гипотензивных препаратов последнего поколения:

1. 1. Расилез.
2. 2. Кардосал.
3. 3. Трифас.

Расилез - это ингибитор ренина, который помогает сохранить в норме показатели АД на протяжении суток. Препарат хорошо переносится больными, не вызывая сухого кашля, свойственного при приеме ингибиторов АПФ. К современным антагонистам относят Кардосал. Он обладает следующими преимуществами:

• систематический прием средства обеспечивает стойкое снижение АД;
• нет синдрома отмены;
• незначительные побочные эффекты.

Кардосал, в отличие от Расилеза, обеспечивает нормальное АД на протяжении 8 недель. Из диуретиков нового поколения выделяют Трифас. Его назначают пациентам с сахарным диабетом. Трифас, в отличие от классических аналогов, принимается ежедневно.

При лечении АГ показан прием блокаторов кальциевого канала. Из последнего поколения можно выделить Амлодипин. Такие блокаторы принимают самостоятельно либо в комплексе с другими средствами. Любые гипотензивные медицинские препараты применяют после консультации с врачом.

Допустимые комбинации лечения

Согласно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов, лечение артериальной гипертензии начинается с комбинированной терапии. Предварительно пациенту назначают медикаменты с низкой дозой. Если у больного АД превышает 160/100 мм рт.ст. и существует высокий риск сердечных и сосудистых осложнений, показана полнодозовая комбинированная терапия.

Предварительно врач оценивает взаимодействие препаратов с позиций безопасности и эффективности. Применяемые гипотензивные медикаменты должны соответствовать следующим требованиям:

• взаимодополнение;
• достижение улучшенного результата при совместном приеме;
• наличие фармакокинетических и фармакодинамических показателей.

Согласно рекомендациям ВНОК, допускается прием низкой дозы тиазидного диуретика в комбинации с бета-адреноблокатором высокоселективного либо вазодилатирующего действия. Мужчинам, страдающим АГ, назначают следующую схему терапии: альфа- и бета-блокаторы.

Большое сомнение вызывает такая комбинация, как антагонист кальция и диуретик. Она может привести к инфаркту миокарда. Специалисты ВНОК рекомендуют комбинировать ингибиторы АПФ с антагонистами кальция. С помощью данных средств можно быстро снизить АД.

Схема Амлодипин+Лизиноприл позволяет снизить диастолический и систолический уровни АД, при этом существует минимальный риск проявления побочных реакций. Чтобы обеспечить комфортное лечение, врач комбинирует препараты. Такая схема лечения АГ, в отличие от комбинированной терапии, обладает следующими преимуществами:

• обеспечение социального и психологического комфорта;
• низкая цена препаратов.

Особенности приема комбинированных гипотензивных медикаментов:

• показаны больным, нуждающимся в комбинированном лечении;
• типичное течение АГ;
• используются в качестве поддерживающей терапии;
• требуют пожизненного приема.

Из новых комбинированных препаратов специалисты выделяют Экватор, представленный в виде комбинации лизиноприла и амлодипина. Он контролирует АД на протяжении суток. При этом снижается риск отека ног, развития тахикардии. Если медикамент первого выбора неэффективный, тогда:

• врач добавляет препарат другого класса (с учетом рекомендаций ВНОК);
• заменяет данное средство другим препаратом этого класса.

Интервал между этапами терапии составляет больше 4 недель, если отсутствует необходимость в более быстрой нормализации АД.

Глава 17.

Гипотензивные средства (фармакология)

Гипотензивными средствами называют лекарственные вещества, которые снижают артериальное давление. Чаще всего их применяют при артериальной гипертензии, т.е. при повышенном артери­альном давлении. Поэтому эту группу веществ называют такжеантигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия - симптом многих заболеваний. Различают первичную артериальную гипертензию, или гипертоническую болезнь (эссенциальная гипертензия), а также вторичные (симптоматические) гипертензии, например, артериальную гипертензию при гломерулонефрите и нефротическом синдроме (почечная гипертензия), при сужении почечных артерий (реноваскулярная гипертензия), феохромоцитоме, гиперальдостеронизме и др.

Во всех случаях стремятся излечить основное заболевание. Но даже если это не удается, следует устранять артериальную гипертензию, так как артериальная гипертензия способствует развитию атеросклероза, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, нарушениям зрения, расстройствам функции почек. Резкое повышение артериального давления - гипертензивный криз может привести к кровоизлиянию в мозг (геморрагический инсульт).

При разных заболеваниях причины артериальной гипертензии различны. В начальной стадии гипертонической болезни артериальная гипертензия связана с повышением тонуса симпатической нервной системы, которое ведет к увеличению сердечного выброса и сужению кровеносных сосудов. В этом случае артериальное давление эффективно снижают вещества, уменьшающие влияния симпатической нервной системы (гипотензивные средства центрального действия, адреноблокаторы).

При заболеваниях почек, в поздних стадиях гипертонической болезни повышение артериального давления связано с активацией системы ренин-ангиотензин. Образующийся ангиотензин II суживает кровеносные сосуды, стимулирует симпатическую систему, увеличивает выделение альдостерона, который повышает реабсорбцию ионов Na + в почечных канальцах и таким образом задерживает натрий в организме. Следует назначать лекарственные средства, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин.

При феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников) выделяемые опухолью адреналин и норадреналин стимулируют работу сердца, суживают кровеносные сосуды. Феохромоцито-му удаляют хирургическим путем, но перед операцией, во время операции или, если операция невозможна, снижают артериальное давление с помощью ос-адреноблокаторов.

Частой причиной артериальной гипертензии может быть задержка в организме натрия в связи с избыточным потреблением поваренной соли и недостаточностью натрийуретических факторов. Повышенное содержание Na + в гладких мышцах кровеносных сосудов ведет к сужению сосудов (нарушается функция Na + / Ca 2+ обменника: уменьшается вход Na + и выход Са 2+ ; уровень Са 2+ в цитоплазме гладких мыщц повышается). В результате повышается артериальное давление. Поэтому при артериальной гипертензии часто применяют диуретики, способные выводить избыток натрия из организма.

При артериальной гипертензии любого генеза антигипертензивное действие оказывают миотропные сосудорасширяющие средства.

Считают, что больным с артериальной гипертензией антигипертензивные средства следует применять систематически, предупреждая повышение артериального давления. Для этого целесообразно назначать антигипертензивные средства длительного действия. Чаще всего применяют препараты, которые действуют 24 ч и могут назначаться 1 раз в сутки (атенолол, амлодипин, эналаприл, лозартан, моксонидин).

В практической медицине из антигипертензивных средств чаще всего используют диуретики, β -адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, а-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокато­ры АТ 1 -рецепторов.

Для купирования гипертензивных кризов внутривенно вводят диазоксид, клонидин, азаметоний, лабеталол, натрия нитропруссид, нитроглицерин. При нетяжелых гипертензивных кризах суб-лингвально назначают каптоприл, клонидин.

Классификация антигипертензивных средств

I .Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы(нейротропные гипотензивные средства):

1) средства центрального действия,

2) средства, блокирующие симпатическую иннервацию.

П. Сосудорасширяющие средства миотропного действия:

1) донаторы NО,

2) активаторы калиевых каналов,

3) препараты с невыясненным механизмом действия.

III . Блокаторы кальциевых каналов.

IV . Средства, снижающие влияния системы ренинангиотензин:

1) средства, нарушающие образование ангиотензина II (средства, уменьшающие секрецию ренина, ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз),

2) блокаторы AT 1 -рецепторов.

V . Диуретики.

17.1. Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы (нейротропные гипотензивные средства)

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается к центру симпатической нервной системы, расположенному в ростровентролатеральной области продолговатого мозга (RVLM - rostro - ventrolateralmedulla ), традиционно называемому сосудодвигательным центром. От этого центра импульсы передаются к симпатическим центрам спинного мозга и далее по симпатической иннервации к сердцу и кровеносным сосудам. Активация этого центра ведет к увеличению частоты и силы сокращений сердца (увеличение сердечного выброса) и к повышению тонуса кровеносных сосудов - повышается артериальное давление.

Снизить артериальное давление можно путем угнетения центров симпатической нервной системы или путем блокады симпатической иннервации. В соответствии с этим нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.

Кгипотензивным средствам центрального действия относят клонидин, моксонидин, гуанфацин, метилдопу.

Клонидин (клофелин, гемитон) - а 2 -адреномиметик, стимулирует а 2А -адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса (nucleusambiguus ) и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на RVLM (сосудодвигательный центр). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на RVLM связано с тем, что клонидин стимулирует I 1 -рецепгоры (имидазолиновые рецепторы).

В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Вследствие этого снижается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) - снижается артериальное давление.

Отчасти гипотензивное действие клонидина связано с активацией пресинаптических а 2 -адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон - уменьшается высвобождение норадреналина.

В более высоких дозах клонидин стимулирует внесинаптические а 2 β -адренорецепторы гладких мышц кровеносных сосудов (рис. 45) и при быстром внутривенном введении может вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления (поэтому внутривенно клонидин вводят медленно, в течение 5-7 мин).

В связи с активацией а 2 -адренорецепторов ЦНС клонидин оказывает выраженное седативное действие, потенцирует действие этанола, проявляет анальгетические свойства.

Клонидин - высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь 0,000075г); действует около 12 ч. Однако при систематическом применении может вызывать субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться), депрессию, снижение толерантности к алкоголю, брадикардию, сухость глаз, ксеростомию (сухость во рту), констипацию, импотенцию. При резком прекращении приемов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18-25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз. β-Aдpeнoблoκaтopы усиливают синдром отмены клонидина, поэтому совместно эти препараты не назначают.

Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5-7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции а 2 -адренорецепторов сосудов.

Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшает продукцию внутриглазной жидкости).

Моксонидин (цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые 1 1 -рецепторы и в меньшей степени а 2 -адренорецепторы. В результате снижается активность сосудодвигательного центра, уменьшается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов-артериальное давление снижается.

Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.

Гуанфацин (эстулик) аналогично клонидину стимулирует центральные а 2 -адренорецепторы. В отличие от клонидина не влияет на рецепторы. Длительность гипотензивного эффекта около 24 ч. Назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Синдром отмены выражен меньше, чем у клонидина.

Метилдопа (допегит, альдомет) по химической структуре - а-метил-ДОФА. Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в метилнорадреналин, а затем в метиладреналин, которые стимулируют а 2 -адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса.

Метаболизм метилдопы

Гипотензивный эффект препарата развивается через 3-4 ч и продолжается около 24 ч.

Побочные эффекты метилдопы: головокружение, седативное действие, депрессия, заложенность носа, брадикардия, сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции печени, лейкопения, тромбоцитопения. В связи с блокирующим влиянием а-метил-дофамина на дофаминергическую передачу возможны: паркинсонизм, повышенная продукция пролактина, галакторея, аменорея, импотенция (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов). При резком прекращении приема препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.

Средства, блокирующие периферическую симпатическую иннервацию.

Для снижения артериального давления симпатическая иннервация может быть блокирована на уровне:

1) симпатических ганглиев

2) окончаний постганглионарных симпатических (адренергиеских) волокон

3) адренорецепторов сердца и кровеносных сосудов. Соответственно применяют ганглиоблокаторы, симпатолитики, ад-реноблокаторы.

Ганглиоблокаторы -гексаметония бензосульфонат (бензогексоний),азаметоний (пентамин),триметафан (арфонад) блокируют передачу возбуждения в симпатических ганглиях (блокируют N N - xo -линорецепторы ганглионарных нейронов), блокируют N N -холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшают выделение адреналина и норадреналина. Таким образом, ганглиоблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации и катехоламинов на сердце и кровеносные сосуды. Происходит ослабление сокращений сердца и расширение артериальных и венозных сосудов - артериальное и венозное давление снижается. Одновременно ганглиоблокаторы блокируют парасимпатические ганглии; таким образом устраняют тормозное влияние блуждающих нервов на сердце и обычно вызывают тахикардию.

Для систематического применения ганглиоблокаторы мало пригодны из-за побочных эффектов (выраженная ортостатическая ги-потензия, нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия; возможны атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение половых функций).

Гексаметоний и азаметоний действуют 2,5-3ч; вводятся внутримышечно или под кожу при гипертензивных кризах. Азаметоний вводят также внутривенно медленно в 20мл изотонического раствора натрия хлорида при гипертензивном кризе, отеке мозга, легких на фоне повышенного артериального давления, при спазмах периферических сосудов, при кишечной, печеночной или почечной коликах.

Триметафан действует 10-5мин; вводится в растворах внутривенно капельно для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Симпатолитики - резерпин, гуанетидин (октадин) уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических волокон и таким образом снижают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды - снижается артериальное и венозное давление. Резерпин снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, а также содержание адреналина и норадреналина в надпочечниках. Гуанетидин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не изменяет содержания ка-техоламинов в надпочечниках.

Оба препарата отличаются длительностью действия: после прекращения систематического приема гипотензивный эффект может сохраняться до 2нед. Гуанетидин значительно эффективнее резерпина, но из-за выраженных побочных эффектов применяется редко.

В связи с избирательной блокадой симпатической иннервации преобладают влияния парасимпатической нервной системы. Поэтому при применении симпатолитиков возможны: брадикардия, по-выщение секреции НС1 (противопоказаны при язвенной болезни), диарея. Гуанетидин вызывает значительную ортостатическую гипотензию (связана со снижением венозного давления); при применении резерпина ортостатическая гипотензия мало выражена. Резерпин снижает уровень моноаминов в ЦНС, может вызывать седативный эффект, депрессию.

а-Адреноблокаторы уменьшают сможнотимулирующее влияние симпатической иннервации на кровеносные сосуды (артерии и вены). В связи с расширением сосудов снижается артериальное и венозное давление; сокращения сердца рефлекторно учащаются.

a 1 -Адреноблокаторы -празозин (минипресс),доксазозин, теразозин назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Празозин действует 10-12ч, доксазозин и тера-зозин -18-24 ч.

Побочные эффекты a 1 -адреноблокаторов: головокружение, заложенность носа, умеренная ортостатическая гипотензия, тахикардия, учащенное мочеиспускание.

a 1 a 2 -Адреноблокаторфентоламин применяют при феохромоцитоме перед операцией и во время операции удаления феохромоци-томы, а также в случаях, когда операция невозможна.

β-Адреноблокаторы - одна из наиболее употребительных групп антигипертензивных средств. При систематическом применении вызывают стойкий гипотензивный эффект, препятствуют резким подъемам артериального давления, практически не вызывают ортостатической гипотензии, обладают помимо гипотензивных свойств, антиангинальными и противоаритмическими свойствами.

β -Адреноблокаторы ослабляют и урежают сокращения сердца - систолическое артериальное давление снижается. Одновременно β-адреноблокаторы суживают кровеносные сосуды (блок β 2 -адренорецепторов). Поэтому при однократном применении β -адреноблокаторов среднее артериальное давление снижается обычно незначительно (при изолированной систолической гипертензии артериальное давление может снизиться и после однократного применения β-адреноблокаторов).

Однако если р-адреноблокаторы применяют систематически, то через 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением - артериальное давление снижается. Расширение сосудов объясняют тем, что при систематическом применении р-адреноблокаторов в связи с уменьшением сердечного выброса восстанавливается барорецепторный депрессорный рефлекс, который при артериальной гипертензии бывает ослаблен. Кроме того, расширению сосудов способствуют уменьшение секреции ренина юкстагломерулярными клетками почек (блок β 1 -адренорецепторов), а также блокада пресинаптических β 2 -адренорецепторов в окончаниях адренергических волокон и уменьшение вьщеления норадреналина.

Для систематического лечения артериальной гипертензии чаще применяют β 1 -адреноблокаторы длительного действия -атенолол (тенормин; действует около 24 ч),бетаксолол (действует до 36 ч).

Побочные эффекты р-адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение атриовентрикулярной проводимости, снижение уровня ЛПВП в плазме крови, повышение тонуса бронхов и периферических сосудов (менее выражено у β 1 -адреноблокаторов), усиление действия гипогликемических средств, снижение физической активности.

a 2 β -Адреноблокаторы -лабеталол (трандат),карведилол (дилатренд) уменьшают сердечный выброс (блок р-адренорецепто-ров) и снижают тонус периферических сосудов (блок а-адреноре-цепторов). Препараты применяют внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Лабеталол, кроме того, вводят внутривенно при гипертензивных кризах.

Карведилол применяют также при хронической сердечной недостаточности.

17.2. Миотропные гипотензивные средства

Миотропными гипотензивными средствами называют вещества, которые оказывают прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов; при этом сосуды расширяются, артериальное давление снижается.

Среди миотропных гипотензивных средств выделяют:

Донаторы NО;

Активаторы калиевых каналов;

Препараты с неизвестным механизмом действия.

Донаторы NО - лекарственные средства, при метаболизме которых высвобождается оксид азота (N0), идентичный эндотелиальному релаксирующему фактору. К препаратам этой группы относят нитроглицерин и нитропруссид натрия. При метаболизме нитроглицерина выделение NО обусловлено действием тиоловых ферментов, с истощением которых связывают быстрое привыкание к нитроглицерину. Нитропруссид натрия высвобождает NО спонтанно; привыкания к препарату не развивается.

N0 стимулирует гуанилатциклазу гладких мышц сосудов; повышается уровень цГМФ, который активирует протеинкиназу G . Под влиянием протеинкиназы G фосфорилируется фосфоламбан мембраны саркоплазматического ретикулума. При этом активность фос-фоламбана снижается. Уменьшается ингибируюшее влияние фосфоламбана на Са 2+ -АТФазу саркоплазматического ретикулума. При действии Са 2+ -АТФазы ионы Са 2+ переносятся из цитоплазмы в сар-коплазматический ретикулум, содержание Са 2+ в цитоплазме снижается.

Снижение содержания Са 2+ в цитоплазме ведет к расслаблению гладких мышц кровеносных сосудов (уменьшается стимулирующее влияние комплекса Са 2+ кальмодулин на киназу легких цепей миозина).

Нитроглицерин используют в основном при ИБС. Нитроглицерин расширяет преимущественно венозные и в меньшей степени артериальные сосуды (считают, что уровень тиоловых ферментов, под влиянием которых из нитроглицерина высвобождается NО, в венах выше, чем в артериях).

В качестве гипотензивного средства раствор нитроглицерина вводят внутривенно капельно. Препарат применяют для купирования гипертензивных кризов, а также для уменьшения нагрузки на сердце при острой сердечной недостаточности.

Нитропруссид натрия - одно из самых эффективных сосудорасширяющих и гипотензивных средств. В отличие от нитроглицерина нитропруссид натрия расширяет в равной степени артериальные и венозные сосуды. Растворы натрия нитропруссида вводят внутривенно капельно (при одномоментном введении длительность действия - около 3мин).

Препарат применяют при гипертензивных кризах, острой левожелудочковой недостаточности, а также для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Нитропруссид натрия - цианистое соединение.

При его метаболизме, помимо N0 высвобождается цианид, который под влиянием роданазы печени быстро превращается в малотоксичный тиоцианат (при заболеваниях печени могут проявиться токсические эффекты цианида - метаболический ацидоз, рвота, нарушение дыхания, потеря сознания). Экскреция тиоцианата медленная (t 1/2 3 дня) и при длительном внутривенном введении нитропруссида натрия происходит кумуляция тиоцианата и начинает проявляться его токсическое действие - звон в ушах, нарушение зрения, дезориентация, делирий, судороги. Поэтому не рекомендуют проводить внутривенное капельное введение натрия нитропруссида более 18-34 ч.

Активаторы калиевых каналов - диазоксид, миноксидил избирательно расширяют артериальные сосуды и снижают артериальное давление; частота сокращений сердца рефлекторно повышается.

Расширение артериальных сосудов связано с активацией К + -каналов в мембранах гладкомышечных волокон артерий. При этом увеличивается выход К + из клеток и развивается гиперполяризация клеточной мембраны. На фоне гиперполяризации затрудняется открытие потенциал-зависимых Са 2+ -каналов, нарушается кальций-зависимое сокращение гладких мышц артерий - артериальное давление снижается.

Из активаторов калиевых каналов применяют в основномдиазоксид (гиперстат). Препарат вводят при гипертензивных кризах внутривенно в течение 30с. При более медленном введении эффективность диазоксида снижается, так как препарат почти полностью (на 94%) связывается с белками плазмы крови (по той же причине диазоксид мало эффективен при приеме внутрь). Длительность действия диазоксида - 4-20 ч.

Побочные эффекты диазоксида: артериальная гипотензия, головокружение, гиперемия кожи, гипергликемия (снижение секреции инсулина из-за активации калиевых каналов).

Миноксидил (лонитен) - одно из самых эффективных гипотензивных средств для приема внутрь. Длительность действия около 24 ч.

В качестве реакции на снижение артериального давления рефлекторно активируется симпатическая иннервация - возникает выраженная рефлекторная тахикардия, повышается активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон, вследствие чего происходит задержка в организме Na + и воды. Поэтому миноксидил назначают совместно с β-адреноблокаторами и диуретиками.

При применении миноксидила возможны повышение давления в легочной артерии, выпот в полости перикарда, гипертрихоз. Поэтому миноксидил назначают только в случаях тяжелой артериальной гипертензии при неэффективности других антигипертензив-ных средств.

Миотропные средства с неизвестным механизмом действия. Гидралазин (апрессин) избирательно расширяет артериальные сосуды, снижает артериальное давление. Механизм миотропного действия не выяснен. Из-за снижения артериального давления возникает рефлекторная тахикардия, активируется система ренин-ангиотензин-альдостерон. Повышенная секреция альдостерона ведет к задержке в организме натрия и воды. Препарат целесообразно комбинировать с веществами, снижающими влияние симпатической иннервации (β-адреноблокаторы, резерпин) и диуретиками.

Применяют гидралазин для систематического лечения тяжелых форм артериальной гипертензии (назначают внутрь), при гипертензивных кризах, эклампсии (вводят внутривенно).

Побочные эффекты гидралазина: головокружение, головная боль, гиперемия лица, заложенность носа, тахикардия, постуральная гипотензия, обострение ИБС, тошнота, рвота, диарея, кожные высыпания, парестезии, протеинурия, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. При длительном применении гидралазина в больших дозах возможно развитие синдрома системной красной волчанки (чаще у женщин и «медленных ацетилаторов»).

Дигидралазин сходен по свойствам с гидралазином. В комбинации с резерпином и гидрохлоротиазидом входит в состав таблеток «Адельфан - Эзидрекс».

Магния сульфат при внутримышечном или внутривенном введении вызывает выраженный гипотензивный эффект, который связан с миотропным сосудорасширяющим действием, а также с угнетающим влиянием на сосудодвигательный центр и передачу возбуждения в симпатических ганглиях.

Магния сульфат вводят внутримышечно при гипертензивных кризах. Возможно внутривенное введение препарата, но при этом повышается риск угнетения центра дыхания (наркотическое действие).

В связи с противосудорожными и гипотензивными свойствами магния сульфат применяют при эклампсии (поздний токсикоз беременности, который сопровождается судорогами и повышением артериального давления).

17.3. Блокаторы кальциевых каналов

Вещества этой группы блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L -типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов. В связи с этим блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды (действие на венозные сосуды незначительно, поэтому блокаторы кальциевых каналов практически не вызывают ортостатической гипотензии). Кроме того, эти препараты оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное и противоатеросклеротическое действие. Среди блокаторов кальциевых каналов выделяют дигидропиридины, фенилалкиламины и бензотиазепины.

Дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, низолдипин, израдипин действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце.

Нифедипин (фенигидин, коринфар, адалат) расширяет артериальные сосуды и снижает артериальное давление.

Действие нифедипина на сердце складывается из 2 компонентов - прямого и рефлекторного. В экспериментах на изолированном сердце нифедипин ослабляет и урежает сокращения сердца. В целом организме при действии нифедипина снижается артериальное давление и в связи с этим возникает рефлекторная тахикардия. Ударный объем сердца не меняется, но у больных с сердечной недостаточностью нифедипин может снижать сократимость миокарда.

Препарат назначают внутрь; продолжительность действия 6-8ч. При непродолжительном лечении артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии, синдроме Рейно нифедипин назначают 3 раза в сутки.

Для систематического лечения артериальной гипертензии рекомендуют только препараты нифедипина длительного действия (таблетки-ретард), которые действуют 24 ч и назначаются 1 раз в сутки (препараты короткого действия при систематическом применении увеличивают смертность больных, по-видимому, в связи с колебаниями артериального давления).

Побочные эффекты нифедипина: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия лица, тощнота, констипация, периферические отеки, в частности, отеки лодыжек (в области артерио-веноз-ных щунтов расширяются артерии, но не вены; недостаточен венозный отток), парестезии, миалгии, учащенное мочеиспускание.

Для систематического длительного лечения артериальной гипертензии рекомендуют дигидропиридины длительного действия -амлодипин (норваск),фелодипин (плендил),лацидипин, которые действуют 24 ч, и назначаются 1 раз в сутки. Для уменьшения тахикардии дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов рекомендуют комбинировать с β-адреноблокаторами.

Нимодипин - высоколипофильный блокатор кальциевых каналов; легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для уменьшения неврологических нарушений, связанных со спазмами сосудов головного мозга после субарахноидальной геморрагии.

Фенил ал киламины - верапамил, галлонам ил действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды. В отличие от дигидропиридинов эти препараты при системном действии ослабляют и урежают сокращения сердца, затрудняют атриовентрикулярную проводимость. Фенилалкиламины не следует комбинировать с β-адреноблокаторами.

Верапамил (изоптин) урежает и ослабляет сокращения сердца, затрудняет атриовентрикулярную проводимость, расширяет мелкие коронарные сосуды (увеличивает объемную скорость коронарного кровотока), умеренно расширяет периферические артерии. В высоких дозах верапамил эффективно снижает артериальное давление; гипотензивный эффект обусловлен снижением сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов. Препарат действует 6-8ч.

Для систематического лечения артериальной гипертензии применяют таблетки верапамила с длительным высвобождением препарата (таблетки-ретард); назначают 1 раз в сутки на ночь.

Верапамил эффективен при вазоспастической стенокардии, суправентрикулярных тахиаритмиях.

В качестве антигипертензивного средства верапамил показан больным с сопутствующей коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями.

Побочные эффекты верапамила: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, головокружение, тошнота, констипация, периферические отеки (в основном отеки лодыжек), которые связаны с расширением артериол, но не венул. Верапамил не рекомендуют применять вместе с β-адреноблокаторами, так как в этом случае усугубляются сердечная недостаточность, брадикардия, нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Бензотиазепины. Дилтиазем по сравнению с дигидропиридина-ми в большей степени влияет на сердце и меньше на артериальные сосуды, а по сравнению с верапамилом больше влияет на артериальные сосуды и меньше на сердце.

Препарат назначают 2-3 раза в сутки (таблетки-ретард - 1 раз в сутки) при артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии и суправентрикулярных тахиаритмиях.

17.4. Средства, снижающие активность системы ренин-ангиотензин

Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы ренин-ангиотензин. Юкстагломерулярные клетки (расположены около приводящих артериол почечных клубочков) в ответ на снижение кровоснабжения почек, на стимуляцию симпатической иннервации вьщеляют ренин, способствующий образованию ангиотензина I , из которого под влиянием ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) образуется ангиотензин II .

Ангиотензин II стимулирует:

1) ангиотензиновые AT 1 -рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);

2) симпатическую иннервацию сердца и сосудов (стимулируются центры симпатической иннервации, симпатические ганглии, пресинаптические ангиотензиновые рецепторы окончаний адренер-гических волокон и увеличивается выделение норадреналина);

3) секрецию альдостерона клетками коры надпочечников.

Все это способствует повышению артериального давления. Система ренин-ангиотензин активируется также при сердечной недостаточности, что создает дополнительную нагрузку на сердце. В медицинской практике используют в основном 3 возможности снижения активности системы ренин-ангиотензин:

1) уменьшение секреции ренина - β -адреноблокаторы;

2) нарушение образования ангиотензина II - ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз;

3) нарушение действия ангиотензина II - блокаторы АТ 1 -рецепторов.

17.4.1. Средства, уменьшающие секрецию ренина

Секрецию ренина снижают вещества, которые уменьшают стаму лирующее влияние симпатической иннервации на юкстагломерулярные клетки, продуцирующие ренин. Эти клетки содержат β 1 адрено-рецепторы, поэтому одним из компонентов механизма гипотензивного действия β-адреноблокаторов является уменьшение секреции ренина.

17.4.2. Ингибиторы АПФ

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II , а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.

Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II . В связи с этим:

1) уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II ;

2) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на симпатическую нервную систему;

3) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на синтез и секрецию альдостерона (при снижении секреции альдостерона увеличивается выведение из организма Na + и задерживается выведение К +).

Кроме того, при ингибировании АПФ устраняется инактивирующее влияние АПФ на брадикинин - уровень брадикинина повышается. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов, стимулирует чувствительные нервные окончания.

Снижение уровня ангиотензина II , выведение Na + и повышение уровня брадикинина ведут к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений сердца при этом мало меняется.

По сравнению с другими антигипертензивными средствами ингибиторы АПФ имеют ряд преимуществ:

1) оказывают стойкий гипотензивный эффект;

2) не вызывают задержки натрия и воды;

3) не вызывают ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии;

4) для этих препаратов не характерно развитие толерантности при повторном применении;

5) не выражен синдром отмены.

Ингибиторы АПФ каптоприл, лизиноприл, эналаприл, периндоприл и др. применяют:

1) при артериальной гипертензии,

2) при хронической застойной сердечной недостаточности.

При артериальной гипертензии ингибиторы АПФ особенно эффективны, если повышение артериального давления связано с активацией системы ренинангиотензин (почечная гипертензия, поздние стадии гипертонической болезни). Ингибиторы АПФ можно применять при артериальной гипертензии, связанной со стенозом артерии одной из почек, но они противопоказаны при двустороннем стенозе почечных артерий (уменьшают клубочковую фильтрацию в связи с уменьшением сосудосуживающего действия ангиотензина II на эфферентные артериолы почечных клубочков).

При хронической застойной сердечной недостаточности ингибиторы АПФ, расширяя артериальные и венозные сосуды, снижают соответственно постнагрузку и преднагрузку на сердце. При этом недостаточное сердце начинает сокращаться более продуктивно - сердечный выброс увеличивается.

Ингибиторы АПФ оказываются полезными в постинфарктном периоде: улучшают сократительную функцию сердца, снижают смертность.

Каптоприл (капотен, тензиомин) назначают внутрь. Длительность действия 6-8 ч. Для более быстрого снижения артериального давления (при нетяжелом гипертензивном кризе) препарат применяют сублингвально. Помимо артериальной гипертензии, каптоприл применяют при хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты каптоприла:

Артериальная гипотензия при первом применении, особенно на фоне дегидратации (действие диуретиков, чрезмерное потоотделение);

Сухой кашель; I

Крапивница, кожный зуд; I действие брадикинина

Ангионевротический отек; I

Головная боль, головокружение;

Нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея или констатация;

Гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона);

Протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);

Парестезии;

Нейтропения;

Снижение либидо.

Лизиноприл действует 24 ч; назначается 1 раз в сутки.

Эналаприл (ренитек) - пролекарство; хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; превращается в активный эналаприлат. Длительность действия 24 ч.

Эналаприлат при артериальной гипертензии вводят внутривенно капельно.

Сходными с эналаприлом свойствами обладаютпериндоприл (престариум),рамиприл (тритаце),трандолаприл (гоптен),фозиноприл. моэксиприл.

Побочные эффекты указанных ингибиторов АПФ сходны с побочными эффектами каптоприла.

17.4.3. Ингибиторы вазопептидаз

К вазопептидазам относят АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует атриальный натрийуретический пептид. Так как с недостаточностью атриального натрийуретического пептида связаны задержка натрия в организме и повышение артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы нейтральной эндопептидазы.

Особый интерес представляетомапатрилат, который ингибирует и нейтральную эндопептидазу, и АПФ. Препарат назначают внутрь при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

17.4.4. Блокаторы АТ 1 -рецепторов

Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотен-зиновые рецепторы, которые обозначают как АТ 1 -рецепторы и АТ 2 -рецепторы.

Лозартан (козаар),валсартан препятствуют действию ангиотензина II на AT 1 -рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ 2 -рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 9).

Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.

Препараты назначают внутрь 1 раз в день.

Другие препараты этой группы -кандесартан, ирбесартан, тел-мисартан обладают сходными с лозартаном свойствами.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ 1 -рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ 1 -рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

17.5. Диуретики

В качестве антигипертензивных средств применяют салуретики (диуретики, которые выводят избытки Na + и С I - ) - гидрохлоротиазид, хлорталидон, фуросемид и др., а также антагонист альдостерона - спиронолактон.

При систематическом назначении больным с артериальной гипертензией мочегонных средств из групп тиазидов, тиазидоподоб-ных диуретиков, петлевых диуретиков в первые дни уменьшается Объем плазмы крови, что ведет к снижению артериального давления. В дальнейшем объем плазмы крови восстанавливается, а артериальное давление остается сниженным за счет расширения кровеносных сосудов. Сосудорасширяющий эффект диуретиков объясняют выведением из организма ионов Na + . При сниженном содержании Na + в гладких мышцах кровеносных сосудов ускоряется обмен внеклеточного Na + на внутриклеточные ионы Са 2+ . Уменьшение уровня Са 2+ в цитоплазме гладкомышечных волокон ведет к расслаблению мышц и расширению сосудов.

В качестве антигипертензивных средств диуретики назначают систематически в небольших дозах, обычно 1 раз в сутки, для выведения из организмаизбытка Na + . При более высоких дозах уве-личивается диуретический, но не гипотензивный эффект диуретиков.

Для быстрого снижения артериального давления применяютфуросемид (лазикс), для длительного систематического лечения -гидрохлоротиазид (дихлотиазид, гипотиазид),хлорталидон (оксодо-лин, гигротон) и др.

При артериальной гипертензии диуретики можно применять в порядке монотерапии. Однако чаще их сочетают с другими средствами, снижающими артериальное давление. При систематическом применении многих гипотензивных средств (гипотензивные средства центрального действия, адреноблокаторы, симпатолитики, сосудорасширяющие средства миотропного действия) задерживается выведение Na + из организма. Это ведет к задержке выведения воды, отекам, а также снижает эффективность гипотензивных средств. Диуретики сочетают со многими гипотензивными средствами для потенцирования их действия и уменьшения побочных эффектов.

17.6. Комбинированное применение антигипертензивных средств

При лечении артериальной гипертензии нередко комбинируют препараты с разными фармакологическими свойствами для увеличения антигипертензивного эффекта и/или для уменьшения побочного действия.

Большинство антигипертензивных средств при систематическом применении вызывают задержку в организме Na + и воды; это ограничивает их гипотензивную эффективность. Поэтому такие препараты комбинируют с тиазидами, тиазидоподобными или петлевыми диуретиками. Например, для систематического лечения артериальной гипертензии применяют комбинированный препараттенорик, содержащий длительно действующий β-aдpeнoблoκaтop атенолол и длительно действующий диуретик хлорталидон.

Дигидропиридины для уменьшения тахикардии комбинируют с β-адреноблокаторами, ингибиторы АПФ для уменьшения гиперкалиемии - с тиазидными диуретиками.

В то же время некоторые антигипертензивные средства не следует комбинировать, например, верапамил и β-адреноблокаторы (увеличение брадикардии, нарушения атриовентрикулярной проводимости), ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики (увеличение гиперкалиемии), гидралазин и дигидропиридины (увеличение тахикардии).

17.7. Средства, применяемые при гипертензивных кризах

При гипертензивных кризах в связи с опасностью инсульта применяют гипотензивные средства, которые оказывают быстрый гипотензивный эффект. При нетяжелых кризах иногда ограничиваются суб-лингвальным назначением клонидина, каптоприла. При значительном повышении артериального давления растворы гипотензивных средств вводят парентерально, часто внутривенно (диазоксид, клонидин, лабеталол, нитропруссид натрия, эналаприлат, фуросемид).

Дата публикации статьи: 14.07.2017

Дата обновления статьи: 21.12.2018

Из этой статьи вы узнаете: какие лекарства от гипертонии принадлежат к последнему поколению, и действительно ли они лучше более ранних антигипертензивных средств.

Понятие «последнее поколение» антигипертензивных препаратов не имеет точного определения или годов выпуска. Чаще всего этот термин используют в рекламных целях, продвигая определенный препарат – не обязательно самый эффективный или новый – на фармацевтическом рынке. Но медицинская наука не стоит на месте. Постоянно проводятся испытания новых препаратов от гипертонии, однако их введение в клиническую практику – дело не одного года. Не каждое новое средство демонстрирует более высокую эффективность и безопасность, по сравнению с более старыми, но и лучше испытанными средствами. Практически ежегодно на фармакологический рынок выводятся новые таблетки от гипертонии, содержащие уже давно известные действующие вещества или их комбинацию.

Все же стоить отметить, что у некоторых антигипертензивных препаратов действительно существуют поколения, в таких случаях можно говорить о последней генерации лекарственных средств от высокого давления.

Большинство представителей из списка препаратов от гипертонии нового поколения выпускаются в виде таблеток для перорального применения. Исключением является лабеталол – бета-блокатор, доступный в виде раствора для внутривенного введения. Существуют и другие препараты для парентерального использования (например, нитраты, бензогексоний, нитропруссид натрия), но их трудно отнести к новым лекарственных средствам. Практически всегда внутривенное введение антигипертензивных средств используется для лечения .

В любом случае перед применением новинок в лечении гипертонии необходимо проконсультироваться с кардиологом. Можно также самостоятельно поискать информацию о проведенных научных исследованиях эффективности и безопасности данного препарата по сравнению с уже хорошо изученными средствами.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (сокращенно иАПФ) – это фармацевтические препараты, которые используются преимущественно для лечения повышенного АД и сердечной недостаточности. Эта группа лекарственных средств подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента, который конвертирует неактивный ангиотензин 1 в активный ангиотензин 2, благодаря чему расширяет кровеносные сосуды и снижает нагрузку на сердце.

Первый препарат иАПФ (каптоприл) был открыт более 40 лет назад, с того времени в клиническую практику было внедрено 12 лекарственных средств из этой группы.

В настоящее время чаще всего применяются иАПФ, которые были изобретены еще в 1990-е годы. Их список:

1. Рамиприл.
2. Периндоприл.
3. Зофеноприл.
4. Квинаприл.
5. Фозиноприл.

Несмотря на достаточно давнее внедрение в клиническую практику, эти препараты продолжают уверенно лидировать среди всех иАПФ, доказав свою высокую эффективность и безопасность во многих исследованиях. Более того, многие научные доказательства говорят о том, что существенных различий в эффективности и безопасности разных представителей иАПФ почти нет. Эффективно снизить АД может как лизиноприл, так и фозиноприл, хотя стоимость этих препаратов в аптеке может различаться в разы.

Кроме лечения артериальной гипертензии, иАПФ применяют при:

• Сердечной недостаточности – эти препараты снижают нагрузку на сердце.
• Диабетической нефропатии – иАПФ помогают поддерживать функциональное состояние почек.
• Хронических заболеваниях почек – иАПФ могут помочь замедлить прогрессирование этих болезней.
• Инфаркте миокарда.

Люди, которым не следует принимать иАПФ:

• Беременные и кормящие грудью женщины.
• Пациенты с повышенной чувствительностью к этим препаратам.
• Пациенты, имеющие определенные заболевания почек – например, стеноз почечной артерии.

Самым частым побочным эффектом всех – даже самых новых – иАПФ является сухой кашель, развивающийся примерно у 10% людей, принимающих эти препараты. Реже встречаются отеки на губах, языке или вокруг глаз, а также ухудшение функций почек.

Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов (сокращенно БКК), иногда называемые антагонистами кальция, – это группа лекарственных средств, которые влияют на попадание ионов кальция внутрь определенных мышечных клеток. Они применяются для лечения различных заболеваний, включая артериальную гипертензию, стенокардию, и нарушения сердечного ритма, а также для остановки преждевременных родов во время беременности.

Список трех основных групп БКК:

1. Группа нифедипина (дигидропиридины).
2. Группа дилтиазема (бензотиазепины).
3. Группа верапамила (фенилалкиламины).

Для снижения АД чаще всего применяются дигидропиридины, которые были разработаны в 1960-х годах.

Существует 4 поколения препаратов из группы нифедипина:

• 1 поколение – нифедипин;
• 2 поколение – никардипин, фелодипин;
• 3 поколение – амлодипин;
• 4 поколение – цилнидипин.

В клинической практике чаще всего применяются препараты первых трех поколений, цилнидипин врачи назначают достаточно редко.

Амлодипин – пожалуй, самый часто назначаемый препарат из группы БКК. Его начали использовать в 1990 году. Амлодипин продемонстрировал высокую эффективность в лечении артериальной гипертензии, а также и безопасность.

Цилнидипин – это новый препарат 4-го поколения из группы БКК, имеющий определенные преимущества над другими антагонистами кальция. По сравнению с представителями первых трех поколений, которые влияют лишь на L-тип кальциевых каналов, цилнидипин может также блокировать их N-тип. Это свойство может иметь полезное клиническое значение, проявляющееся подавлением рефлекторной тахикардии и уменьшением отеков, которые иногда наблюдаются при применении амлодипина и других, более старых, БКК. Цилнидипин обладает высокой липофильностью, благодаря чему имеет пролонгированное действие. Выпускается цилнидипин под торговыми названиями «Дуокард», «Цилакар», «Ателек».

Противопоказания к назначению дигидропиридинов включают аллергические реакции на конкретный препарат.

Также антагонисты кальция нужно с осторожностью использовать в следующих ситуациях	Возможные побочные эффекты БКК из группы дигидропиридинов включают
Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия	Отеки на ногах
Артериальная гипотензия	Усталость
Аортальный стеноз Нажмите на фото для увеличения	Тошноту
Беременность и грудное вскармливание	Головокружение
Почечная и печеночная недостаточность	Учащенное сердцебиение
Тяжелая сердечная недостаточность	Приливы (ощущение жара, распространяющегося по всему телу, особенно в области лица и шеи)

Бета-блокаторы

Бета-блокаторы (ББ) – это класс лекарственных средств, которые блокируют рецепторы эндогенных катехоламинов (норадреналин и адреналин), благодаря чему применяются для снижения АД, лечения нарушений сердечного ритма, вторичной миокарда.

Первый ББ (пропранолол) был синтезирован в 1964 году. Многие врачи и ученые сходятся во мнении, что открытие этой группы препаратов является одним из самых важных событий в клинической медицине и фармакологииXX века.

С того времени было разработано достаточно много ББ. Одни из них действуют на все типы бета-адренорецепторов, другие – лишь на один из них. Именно на этих свойствах и выделяют три поколения ББ:

1. 1 поколение – пропранолол, тимолол, соталол (неселективные, блокируют бета-1 и бета-2 адренорецепторы)
2. 2 поколение – метопролол, бисопролол, эсмолол (селективные, блокируют только бета-1 адренорецепторы)
3. 3 поколение – карведилол, небиволол, лабеталол (обладают дополнительными сосудорасширяющими свойствами).

Карведилол – один из ББ третьего поколения, обладающий дополнительным свойством расширения сосудов. Он действует на бета-1- и бета-2-адренорецепторы, а также блокирует альфа-адренорецепторы в сосудах. Благодаря этим эффектам, карведилол сильнее снижает артериальное давление, меньше влияет на частоту сердечных сокращений, не повышает уровни липидов и глюкозы в крови. Недостатком препарата является его действие на бета-2-адренорецепторы, из-за чего повышается риск развития спазма бронхов. Принимать карведилол нужно дважды в день, что не очень удобно для пациента.

Небиволол – препарат, селективно действующий на бета-1-адренорецепторы, который дополнительно обладает сосудорасширяющими свойствами благодаря усилению синтеза оксида азота (NO) в эндотелии сосудов. Благодаря этим эффектам, небиволол лучше снижает артериальное давление, меньше влияет на частоту сердечных сокращений, не повышает уровни липидов и глюкозы в крови, не вызывает эректильной дисфункции. Негативным свойством этого препарата является довольно слабое действие на бета-блокаторы, поэтому его чаще всего применяют у пожилых людей с сердечной недостаточностью.

Лабеталол – препарат, обладающий неселективными бета-блокирующими свойствами и влиянием на альфа-рецепторы. Лабеталол используется преимущественно в виде внутривенного введения, при котором он имеет очень короткое время действия, что позволяет добиться хорошего контроля над эффектами препарата. Это наиболее эффективный бета-блокатор для лечения гипертонических кризов. Его часто применяют при феохромоцитоме (опухоль надпочечников) и преэклампсии (поздний токсикоз у беременных).

Список общих для бета-блокаторов побочных эффектов:

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 (БРА), или сартаны – самая новая группа лекарственных средств, широко применяемых для лечения артериальной гипертензии. Первый сартан (лозартан) был внедрен в практику в 1986 году.

Действие сартанов основано на блокаде последнего уровня ренин-ангиотензиновой системы, то есть на предотвращении связывания ангиотензина 2 с его рецепторами. Благодаря этим эффектам, БРА вызывают расширение сосудов, сокращают секрецию вазопрессина и альдостерона (гормоны, способствующие задержке жидкости и натрия в организме), что приводит к снижению артериального давления.

Самыми последними БРА, допущенными к клиническому применению, являются олмесартан (Кардосал), фимасартан (Канарб) и азилсартан (Эдарби).

Показания к применению сартанов, включая самые новые препараты:

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Патология почек при сахарном диабете.
• Хронические заболевания почек.

Как видно, показания к применению сартанов практически те же, что и для использования другой группы препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему – иАПФ. В большинстве случаев БРА назначают в тех ситуациях, когда прием иАПФ привел к появлению побочного действия (сухого кашля). Следует учитывать, что более старые иАПФ обладают практически такой же эффективностью в снижении артериального давления, стоят меньше и имеют определенные преимущества над сартанами при лечении пациентов с сахарным диабетом.

Прием сартанов обычно хорошо переносится большинством пациентов.

Прямые ингибиторы ренина (алискирен)

Алискирен – лекарство от гипертонии нового поколения, которое еще не приобрело большой распространенности. Единственным препаратом этого класса является алискирен, который получил разрешение для клинического использования в 2007 году.

Алискирен связывается с ренином, подавляя его взаимодействие с ангиотензиногеном, благодаря чему предотвращается образование ангиотензина 1и ангиотензина 2.

Алискирен применяется лишь для лечения артериальной гипертензии, да и при этом заболевании его не рекомендуют использовать в качестве первой линии терапии.