Лучшие противовоспалительные препараты. Правила приёма нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения суставов и обзор эффективных медикаментов

Разнообразные противовоспалительные препараты назначают для снятия воспаления в очагах повреждения. Особенно важны лекарственные средства данного назначения при болезнях, которые характеризуются хроническим прогрессирующим воспалительным процессом, что может привести к инвалидности.

Виды противовоспалительных препаратов

Противовоспалительные средства – один из основных компонентов лечения:

• ревматоидного артрита;
• остеоартрозов;
• остеохондроза;
• подагры;
• ревматизма;
• грыжи позвоночника;
• невралгии;
• почечной и желчной колики;
• миозита;
• травм и растяжений;
• некоторых сердечных, гинекологических заболеваний.

Запрещены или ограничены противовоспалительные препараты при:

• язвенной болезни;
• нарушениях свертываемости крови;
• беременности и периоде лактации;
• аллергии на данные препараты;
• некоторых болезнях почек;
• сердечно-сосудистых болезнях;
• варикозной болезни;
• аутоиммунной патологии.

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения применяют в комплексной терапии при воспалениях в костной, мышечной и суставной ткани. Особенность этих препаратов в их неспецифичности – они снимают воспалительный процесс любого генеза в любой локализации. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются самыми часто применяемыми лекарствами в мире, поскольку они действуют и как обезболивающее.

Первым НПВП в истории фармацевтики стал аспирин, который получили из коры ивы в 18 веке. На основе салициловой кислоты производятся и другие, более современные препараты со схожим действием и, к сожалению, со схожими побочными эффектами – негативным действием на здоровье желудка и двенадцатиперстной кишки, печени и кровеносной системы. Для снижения вероятности возникновения отрицательных последствий после приема нестероидных противовоспалительных препаратов этого типа врачи не рекомендуют превышать разрешенную дозировку.

НПВП нового типа на основе других компонентов обладают более выраженным противовоспалительным эффектом и пролонгированным действием, но при этом гораздо реже вызывают различные осложнения даже при длительном приеме. К таким препаратам можно отнести Мелоксикам, Пироксикам (производные оксикамов), Набуметон, Диклофенак (производные фенилуксусной кислоты), Ибупрофен, Кетотифен (производные пропионовой кислоты) и некоторые другие.

Стероидные противовоспалительные препараты

Медикаменты, входящие в группу гормональные противовоспалительные препараты, являются более сильнодействующими, чем нестероидные. Эти средства производят на основе гормона надпочечников – кортизола. Механизм действия стероидных препаратов состоит в местном подавлении деятельности иммунной системы. Побочных действий и противопоказаний у медикаментов данной группы больше, чем у НПВП, а назначают их при:

• сильной аллергической реакции на коже;
• ревматоидном артрите;
• воспалении сосудов;
• гепатите;
• миозите;
• шоковых состояниях.

Противопоказаны стероидные противовоспалительные препараты при:

• беременности и грудном вскармливании;
• наличии бактериальной или вирусной инфекции;
• вероятности кровотечений;
• иммунодефиците;
• значительной эрозии суставов;
• приеме разжижающих кровь лекарств;
• уже сделанных трех инъекциях стероидных препаратов.

Комбинированные противовоспалительные препараты

Комбинированные противовоспалительные лекарства представляют собой средства, сочетающие несколько компонентов, благодаря чему значительно усиливается терапевтическое действие этих медикаментов. Более часто используемый противовоспалительный компонент комбинированных препаратов – диклофенак, а сочетают его с витаминами, парацетомолом, лидокаином и другими активными веществами.

Противовоспалительные препараты – список

Грамотно подобрать противовоспалительные препараты в каждом индивидуальном случае способен только врач. Нестероидные противовоспалительные средства блокируют ферменты организма, отвечающие за производство простагландинов – веществ, вызывающих боль и воспаление. Применять разные препараты этой группы для усиления действия нельзя – это вызовет усиление побочных эффектов. Применение стероидных противовоспалительных препаратов без назначения врача может спровоцировать гипертонию, нарушения свертываемости крови, маскулинизацию тела у женщин, остеопороз.

Противовоспалительные таблетки

Обезболивающие и противовоспалительные таблетки являются самыми покупаемыми медикаментами. Такая форма удобна для применения, поэтому самые популярные препараты практически всегда выпускаются в виде таблеток:

• – назначается при сильных болях в мышцах, суставах, позвоночнике;
• Целекоксиб – эффективен при артрозах, остеохондрозах;
• – показан при артритах, остеартрозах, спондилоартритах;
• Ибупрофен – назначается при среднем болевом синдроме при болях в спине, воспалениях надкостницы, лихорадке.

Противовоспалительные уколы

Препараты в форме инъекций оказывают свое обезболивающее и противовоспалительное действие гораздо быстрее, чем таблетки. Кроме того, инъекцию можно сделать в непосредственной близости с очагом воспаления, что значительно ускорит поступление лекарства в воспаленные ткани. Максимально востребованы противовоспалительные препараты для суставов, мышц, костной ткани:

• Ксефокам, Мовалис – эффективны при артрозе, выпускаются и в виде таблеток;
• Диклофенак – рекомендуется при остеохондрозах, радикулите, люмбаго, воспалениях костной ткани, выпускаются и в виде таблеток;
• Нурофен, Кетонал – эффективны при различных воспалениях, имеют мало противопоказаний и побочных эффектов;
• Гидрокортизон, Кеналог, – стероидные препараты, используются в качестве экстренной помощи при сильных воспалениях и серьезном болевом синдроме (заменяют опиаты), вводятся непосредственно в воспаленный очаг.

Противовоспалительные свечи

Инфекция, проникшая в женские репродуктивные органы и вызывавшая молочницу, воспаления шейки матки или фиброму, требует применить противовоспалительные вагинальные свечи, поскольку от своевременности и качества лечения зависит здоровье женщины и ее потомства. Ректальные противовоспалительные свечи используются при необходимости вылечить очаг воспаления в прямой кишке и органах, расположенных рядом. Кроме того, лечение с помощью суппозиториев снижает риск возникновения побочных эффектов. Список противовоспалительных свечей:

• , Диклофенак, Ибупрофен, Парацетамол, Мовалис, Вольтарен, Фламакс – используют для снятия воспалительных процессов в прямой кишке или влагалище, а также при циститах, невралгии, невритах и при невозможности использовать противовоспалительные средства в других формах;
• Лонгидаза – вагинальные свечи применяются при лечении воспалений органов малого таза;
• Флуомизин, Тержинан – применяются для терапии эндометрита, аднексита;
• Ультрапрокт, Проктоседил – стероидный препарат, применяемый при геморрое, трещинах, парапроктите;
• – иммуномодулирующие и противовоспалительные свечи, применяются при воспалениях прямой кишки и после операций для ускорения заживления.

Противовоспалительные мази

Мазь – эффективная форма препарата для наружного применения, в некоторых случаях мази используют для введения во влагалище или прямую кишку. Часто используемые компоненты нестероидных противовоспалительных мазей – диклофенак, ибупрофен, кетопрофен. Противовоспалительные мази:

• Ортофен, Нурофен, Кетонал, Мелоксикам – нестероидные препараты для лечения воспалений наружно, минуя ЖКТ.
• Синалар, Момат, Акридерм – стероидные противовоспалительные мази, назначаются врачами в случаях, когда необходимо местное подавление иммунитета – при болезнях кожи, состояниях шока, гепатитах, аллергиях, патологиях мышц, суставов, нарушениях работы сосудов.

Противовоспалительный крем

Список нестероидных противовоспалительных средств в форме крема включает названия и многих препаратов, выпускаемых в виде мазей. Крем – более удобная форма для наружного нанесения, а активные вещества используются одинаковые для всех противовоспалительных препаратов. Наименования противовоспалительных кремов:

• Кетопрофен, Артрозилен, Индовазин, Дикловит – нестероидные кремы, используются для лечения кожных заболеваний, суставов;
• Момат, Акридерм – стероидные препараты, используются для лечения аллергий, артиритов.

Противовоспалительные гели

Гель – еще одна форма препаратов для наружного применения, он легко впитывается и не оставляет жирной пленки. Список противовоспалительных препаратов в виде геля:

• Синалар, Бематетазон – стероидные препараты для лечения кожных болезней, аллергий, сопровождающихся зудом;
• Диклак-гель, Вольтарен, Фастум-гель, Финалгель, Индовазин – применяются для лечения болей и воспалений в мышцах, суставах.

Глазные противовоспалительные капли

Глазные противовоспалительные капли применяются для лечения офтальмологических заболеваний. Выпускают эти противовоспалительные препараты как с содержанием стероидов, так и без них. Многие глазные капли можно приобрести лишь после получения рецепта у врача, поскольку только квалифицированный специалист может учесть все индивидуальные показания и противопоказания.

Средняя оценка

На основе 0 отзывов

Нестероидные противовоспалительные препараты – это группа лекарств, широко применяющихся во врачебной практике . Их популярность при лечении различных заболеваний обусловлена выраженной способностью устранять болевой синдром, температуру и очаги воспаления при высокой безопасности для организма. Анальгетическая и противовоспалительная активность НВПС доказана многочисленными медицинскими испытаниями.

По эффективности они лучше «простых» обезболивающих средств, а некоторые препараты близки по силе к анальгетикам центрального действия и опиоидам.

Механизмы действия НПВП

Главный механизм действия НПВС, характеризующий их эффективность и токсическое действие – это угнетение активности циклооксигеназы . Она представляет собой фермент, регулирующий преобразование арахидоновой кислоты в простагландины, тромбоксан и простациклин. Противовоспалительный эффект НПВС также может обуславливаться замедлением перекисного окисления жиров, стабилизацией мембраны лизосом, снижением синтеза АТФ, замедлением агрегации нейтрофилов и торможением образования ревматоидного фактора у людей, страдающих ревматоидным артритом.

Исторические факты

Начало применения нестероидных противовоспалительных средств относится к 46-377 гг. до н. э., когда Гиппократом для обезболивания и смягчения воспаления применялась кора ивы. Данный факт на собственном опыте был подтвержден Цельсием в 30х гг. н. э. Дальнейшее упоминание о свойствах коры относятся к 1763 г., а в 1827 г, когда химикам удалось выделить из природного материала химическое вещество, которое оказалось салицином – предшественником НПВП.

Задайте свой вопрос врачу-неврологу бесплатно

Ирина Мартынова. Закончила Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко. Клинический ординатор и невролог БУЗ ВО \"Московская поликлиника\".

В 1869 г. получена салициловая кислота – более эффективное вещество, которое является производным салицина. После проведенных экспериментов стало ясно, что оно способно повреждать слизистую желудка, и ученые занялись поиском новых, более безопасных средств. В 1897 г. компанией Байер и ученым Феликсом Хоффманом токсичная салициловая к-та была превращена в ацетилсалициловую. Препарат назвали Аспирином.

Аспирин длительное время был единственным соединением НПВП, но с 1950 г. фармакологами были получены новые препараты группы НПВС, которые становились более эффективными и безопасными относительно предыдущих.

Стероидные и нестероидные – отличия

Для устранения отека, в медицине применяются и нестероидные препараты. Стероидные производятся на основе глюкокортикоидов – гормонов надпочечников. Нестероидные противовоспалительные средства имеют схожую эффективность, но их отличие заключается в том, что они не имеют характерных выраженных побочных эффектов в виде гипертонии, развития сахарного диабета, и не вызывают привыкания организма, требуя каждый раз повышения дозировки для достижения аналогичного эффекта.

Какие бывают формы выпуска?

НПВП выпускаются как в виде капсул и таблеток для употребления внутрь, так и в форме мазей, свечей, гелей и растворов для инъекций . Такое разнообразие позволяет более эффективно использовать лечебный препарат. Применение средств в виде инъекций минимизирует негативное воздействие лекарств на ЖКТ, но в то же время способно вызвать некроз тканей.

По этой причине инъекции НПВП длительное время никогда не применяются.

Классификация

На сегодняшний день в мире выпускается несколько десятков препаратов, к которым относятся селективные и неселективные НПВС, но в России прошли регистрацию и используется только часть. Их классификация может быть представлена следующим образом:

По химической структуре :

• Салицилаты – наиболее старая группа, из которой на данный момент применяется только Аспирин (ацетилсалициловая кислота);
• Производные пропионовой кислоты – Кетопрофен, Ибупрофен, Напроксен;
• Производные уксусной кислоты – Диклофенак, Индометацин, Ацеклофенак, Кеторолак;
• Пиразолидины – Фелилбутазон, Анальгин, Метамизол натрия;
• Селективные ингибиторы ЦОГ-2, считаются наиболее безопасными средствами, из которых в России применяются только Рофекоксиб и Целекоксиб;
• Некислотные – сульфонамиды, алканоны;
• Другие НПВП, к которым относятся Мефенаминовая кислота, Пироксикам, Нимесулид, Мелоксикам.

Достаточно часто в список препаратов нестероидных противовоспалительных средств включают , обладающий анальгезирущим и жаропонижающим действием, но на самом деле препарат в данную группу не входит. Его противовоспалительная активность очень слаба, а его обезболивающий и жаропонижающий эффект обусловлен блокированием ЦОГ-2 в ЦНС.

По эффективности . Наиболее выраженным действием обладают следующие обезболивающие препараты: Диклофенак, Индометацин, Кетопрофен, Кеторолак. Наименее выражено обезболивающее действие у Ибупрофена. Максимально быстро снимают воспаление Пироксикам, Индометацин, Диклофенак, Пироксикам. Быстро снять температуру способны Аспирин, Найз и Нурофен.

Препараты нового поколения . Создавались с целью снизить побочные эффекты лекарств данного класса на организм. Такими препаратами выступают Мовалис и Пироксикам, Найз, Аркоксия, которые кроме избирательного действия имеют пролонгированный период выведения (долго выводятся), тем самым усиливая лечебный эффект.

Для лечения суставов

Применяются в качестве основы медикаментозной терапии, особенно в стадии обострения заболевания, быстро снимая боль, отек и воспаление. Для этого используют:

• в виде мази. Действие средства схоже с препаратами, содержащими , но обладает более низкой эффективностью и выраженным согревающим эффектом. Противопоказан при язвах в ЖКТ, беременности и лактации, бронхиальной астме. Цена – 43-344 руб.
• – аналог Диклофенака с жаропонижающим, противовоспалительным и анальгезирующим действием. Применяется при воспалительных заболеваниях ОПА. Противопоказан при «аспириновой триаде», гиперчувствительности, эрозионно-язвенных заболеваниях и кровотечениях в ЖКТ, болезнях печени и почек, беременности, детском возрасте, гиперкалиемии и после аортокоронарного шунтирования. Цена – 134-581 руб.
• – обладает автоагрегатным действием, эффективно снимает боль и повышенную температуру. Противопоказан при эрозийно-язвенных заболеваниях ЖКТ, нарушениях порфиринового обмена, заболеваниях печени и почек, беременности и лактации, в возрасте до 14 лет и гиперчувствительности. Цена – 35-89 руб.

При

Применяются следующие нестероидные противовоспалительные средства:

1. . Обладает выраженным противовоспалительным, обезболивающим, и умеренным жаропонижающим эффектом, успешно применяется при грыже позвоночника. Противопоказан при язвах и эрозиях в ЖКТ, беременности и лактации, аллергии, обусловленной приемом НПВС. Цена – 14-75 руб.
2. . НПВП нового поколения, выпускается в виде таблеток, свечей и раствора для инъекций, практически лишен побочных эффектов. Цена – 502-850 руб.
3. . Обладает сильным противовоспалительным, умеренным обезболивающим и слабо выраженным жаропонижающим эффектом. Противопоказан при язвах и кровотечениях в ЖКТ, почечной и печеночной недостаточности, беременности и лактации, в возрасте до 12 лет и гиперчувствительности. Цена – 126-197 руб.

При грыже позвоночника

В случае протрузии межпозвонкового диска, применяются следующие препараты при грыже:

1. – эффективно снимает жар и боль, имеет легкий противовоспалительный эффект. Противопоказан при лейкопении, выраженной анемии, печеночной и почечной недостаточности и гиперчувствительности к лекарству. Цена – 345-520 руб.
2. – обладает выраженным анальгетическим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, блокирует фермент, принимающий участие в воспалительных процессах. Противопоказан при пептической язве, почечной и печеночной недостаточности, «аспириновой триаде» и гиперчувствительности. Цена – 502-850 руб.
3. – базовый препарат, применяющийся при заболеваниях ОДА, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим эффектом при грыже позвоночника. Противопоказан при эрозийных поражениях в ЖКТ, «аспириновой триаде», беременности, печеночной и почечной недостаточности, угнетении кроветворения, в детском возрасте и при реакции гиперчувствительности. Цена 121-247 руб.

При

1. . Проявляет обезболивающие, противовоспалительные, жаропонижающие свойства, способные снять невралгический приступ, подавляет склеивание тромбоцитов. Противопоказан при язвах в ЖКТ, тяжелых нарушениях работы печени и почек, беременности, кормлении грудью и в детском возрасте, повышенной чувствительности. Цена – 44-125 руб.
2. Найз. Входящий в состав нимесулид оказывает жаропонижающее, противовоспалительное, обезболивающее и антитромбоцитарное действие. Противопоказан при острых язвенных проявлениях и кровотечениях в ЖКТ, тяжелых нарушениях работы печени и почек, беременности и кормлении грудью, в возрасте до 2 лет и при непереносимости препарата. Цена – 173-424 руб.
3. . Обладает выраженным обезболивающим, жаропонижающим, а также слабым спазмолитическим и противовоспалительным действием. Противопоказан при гиперчувствительности, угнетении кроветворения, печеночной или почечной недостаточности, «аспириновой» астме, лейкопении, беременности и лактации, анемии. Цена – 27-60 руб.

При остеоартрозе

Применяются следующие препараты:

1. , чаще применяется в виде мази, геля или крема, обладает болеутоляющим и противовоспалительным эффектом, снимает отечность, связанную с воспалением. Противопоказан при гиперчувствительности, аллергическом рините, приступах бронхообструкции, беременности и кормлении грудью, нарушениях целостности кожи в местах применения, в возрасте до 14 лет и совместно с препаратами, включающими фенилбутазон. Цена – 119-206 руб.
2. , применяется как препарат нового поколения при артрозе. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Противопоказан при гиперчувствительности, сердечной недостаточности и аритмии, заболеваниях печени и язве желудка, лейкопении и беременности. Цена 220-475 руб.
3. . Оказывает анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Противопоказан при эрозивно-язвенных поражениях в ЖКТ, «аспириновой» астме, рините, крапивнице, вызванной приемом НПВС, выраженном нарушении работы почек, беременности и лактации, гиперчувствительности. Цена – 120-345 руб.

При подагре

Применяются следующие НПВС:

1. , производится в виде таблеток и мази. Максимальная эффективность средства обеспечивается после одновременного применения обеих форм препарата. Запрещен при гиперчувствительности, язвенных кровотечениях, воспалительных заболеваниях в ЖКТ, гиперкалиемии, печеночной и почечной недостаточности, беременности и лактации. Цена – 173-380 руб.
2. Другие НПВП – , Ибупрофен.

Дешевые препараты

1. Ибупрофен (аналог ). Цена (таблетки) – 14-26 руб.
2. натрия (аналог таблеток Вольтарена). Цена: таблетки – 14-35 руб., гель или мазь – 32-75 руб.
3. Мелоксикам (аналог таблеток Мовалиса). Цена – 31-84 руб.
4. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин). Цена – 7-17 руб.
5. Анальгин. Цена – 27-60 руб.

Критерии выбора

Все НПВП – современные и эффективные лекарственные средства , но при выборе конкретного препарата необходимо знать некоторые особенности. Так, при необходимости покупки одного из трех лекарств – , или , продавец в аптеке с большой долей вероятности предложит более дорогой вариант, несмотря на их идентичность относительно действующего вещества. Аналогичная ситуация при выборе Индометацина, или Метиндола.

Кроме идентичного действующего вещества, при выборе аналога средства необходимо обращать внимание на сопутствующие компоненты, так как у аналога привычного лекарства в состав могут быть включены составляющие, способные вызвать аллергическую реакцию. Также в аналоге препарата может быть иная дозировка действующего вещества или ретардированная форма (продолжительного действия).

Все особенности лекарства указаны в инструкции или на упаковке, и перед применением она подлежит тщательному изучению.

Применение

Поскольку нестероидные противовоспалительные средства способны вызывать различные побочные эффекты, перед их применением необходимо придерживаться следующих правил:

1. Обязательное ознакомление и четкое следование рекомендациям, изложенным в инструкции.
2. Капсулы или таблетки, принятые вовнутрь, обязательно запиваются стаканом воды, что защитит желудок. Правило применяется в том числе к самым современным средствам, которые являются наиболее безопасными.
3. После употребления средства внутрь, рекомендуется не принимать лежачее положение минимум в течение 3 мин, чтобы под действием силы тяжести капсула лучше проходила вниз по пищеводу.
4. Одновременный прием препаратов и спиртосодержащих веществ способно спровоцировать заболевания желудка. На время курса приема НВПВ, от алкоголя полностью отказываются.
5. В один и тот же день два нестероидных средства принимать не рекомендуется, так как это суммирует побочные эффекты, а усиления действия не принесет.
6. При неэффективности препарата обязательно ставят в известность врача для выяснения причины, корректировки дозы и более тщательного подбора средства.

Показания к применению

НПВП относятся к наиболее часто применяемым препаратам в медицине. Так, они назначаются 1/5 части больных для устранения боли и воспаления при заболеваниях, относящихся к следующим сферам:

1. Ревматологии.
2. Гинекологии.
3. Травматологии.
4. Хирургии.
5. Стоматологии.
6. Неврологии.
7. При глазных заболеваниях.

Обезболивающее действие НПВП особенно эффективно при:

1. Дисменорее.
2. Болевом синдроме различного происхождения зубной, головной, мышечной.
3. Мигрени.
4. Почечных коликах.

Способность снижать высокую температуру обуславливает применение препаратов при «простудных» болезнях и в неотложных ситуациях, когда гипертермия угрожает жизни человека. Тогда лекарства вводят парентерально в качестве средств экстренной терапии. НПВП широко используются для лечения спортивных травм и лечения осложнений после сеансов химиотерапии.

Способность Аспирина разжижать кровь нашла применение для профилактики тромбоза.

НПВП используют при лечении различных стадий воспаления, сопровождающиеся болевым синдромом. К таким патологиям относят следующие заболевания:

1. и боли.
2. Острая и мигрень.
3. Боли, сопровождающие менструацию.
4. Ревматоидный артрит и .
5. Боль в костях при метастазах.
6. Боль, сопровождающая болезнь Паркинсона.
7. Повышение температуры (ощущение лихорадки).
8. Умеренная боль после травмы мягких тканей или воспалительного процесса.
9. Непроходимость кишечника.
10. Почечные колики.
11. Послеоперационная боль.

НПВП могут применяться для лечения новорожденных, у которых в течение 2 суток после рождения не происходит закрытия артериального протока.

Противопоказания

1. Язвенными проявлениями и наличием кровотечения желудке.
2. Неконтролируемой артериальной гипертензией.
3. Почечными заболеваниями.
4. Воспалениями кишечника.
5. Инсультом, инфарктом миокарда и транзиторной ишемической атакой в прошлом, а также сердечной ишемией (кроме Аспирина).
6. Шунтированием коронарной артерии и желудка.
7. Тромбоцитопенией.

Особые указания

При длительном приеме НПВП следует контролировать состояние крови и функционирование печени и почек, что особенно актуально для пациентов старше 65 лет. С особой осторожностью средства применяют у пациентов, страдающих повышенным АД, проблемами с сердечно-сосудистой системой, приводящие к задержке в организме жидкости.

Следует участь, что этот тип препаратов способен маскировать симптомы инфекционных болезней и влиять на способность к концентрации внимания.

Какие препараты лучше подойдут для детей?

НПВП могут применяться в детском возрасте для лечения воспалительных процессов, сопровождающихся отечностью, высокой температурой, воспалением лимфоузлов и болевыми ощущениями. Средства должны применяться с особой осторожностью, так как способны вызвать раздражение слизистой желудка, аллергию, проблемы с дыханием, зрением и слухом, внутренние кровотечения.

При лечении воспалительных заболеваний у детей применяют Мефенаминовую кислоту и благодаря отсутствию серьезного побочного действия, но в то же время они способны спровоцировать расстройство пищеварения или запор. Для устранения очагов воспаления и температуры, используют Аспирин.

Назначение лекарств производится только врачом, который тщательно регулирует дозировку, чтобы предотвратить возможные побочные эффекты.

Недостатки

Главный недостаток нестероидных противовоспалительных средств – это токсичность для ЖКТ . Простагландины, входящие в группу Е играют главную роль в гастродуоденальной защите. При снижении концентрации простагландинов в слизистой оболочке желудка под действием препаратов, эта защита нарушается, вызывая изъявления, эрозии и другие поражения. Под влиянием НПВП в 30% случаев развивается язва желудка. Они же деструктивно действуют на слизистую 12-перстной кишки, увеличивая риск возникновения в ней язв, перфораций и кровотечений.

Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП, - анальгетики, проявляющие сразу три эффекта: обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный. При этом дурная слава о плохом влиянии этих лекарств на желудок буквально преследует их.

Разбираться в особенностях принципа действия, показаниях и, конечно же, безопасности НПВП мы будем во второй статье из цикла о .

К НПВП относятся:

• салицилаты - ацетилсалициловая кислота;
• пиразолоны - анальгин;
• производные органических кислот - ибупрофен, напроксен, кетопрофен, индометацин, кеторолак, ацеклофенак, диклофенак, пироксикам, мелоксикам, мефенаминовая кислота и др.;
• коксибы - целекоксиб, рофекоксиб, парекоксиб, эторикоксиб.

Ацетилсалициловая кислота: анальгетик с опытом

Мало кто знает, что самый первый НПВП, ацетилсалициловая кислота, имеет растительное происхождение - ее предшественник был получен из лабазника, или таволги вязолистной. Препарат создали фармацевты Байера в конце XIX века и назвали его в честь латинского наименования лабазника Spiraea ulmariа аспирином.

Принцип действия аспирина, как и всех других НПВП, состоит в блокировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ). В организме существуют два типа ЦОГ. Первый, ЦОГ-1, - это нужный, «добрый» фермент: он выполняет множество важных функций, в том числе и защищает слизистую желудка. Второй, ЦОГ-2, отвечает за выработку простагландинов, запуская механизм боли и воспаления.

Ацетилсалициловая кислота блокирует оба вида ЦОГ, причем первый тип фермента в большей степени, чем второй. Поэтому список ее побочных эффектов немал, и лидером в нем является повреждение слизистой желудка, чреватое развитием гастрита и даже язвенной болезни. Аспирин категорически противопоказан детям младше 15 лет из-за опасности развития синдрома Рейе - тяжелого поражения мозга и печени.

Взрослые могут принимать препарат как жаропонижающее и легкое обезболивающее. Однако в последние годы ацетилсалициловая кислота на этом поприще уступила место более безопасным НПВП и перешла в разряд кардиологических препаратов благодаря свойству препятствовать агрегации тромбоцитов и «разжижать» таким образом кровь.

Сомнительный анальгин?

Метамизол натрия, или анальгин, - достаточно активный обезболивающий и очень слабый противовоспалительный препарат. К желудку он относится лояльно, направляя все свое негативное влияние на кровь. Серьезный побочный эффект анальгина - способность изменять картину крови и приводить к развитию апластической анемии, агранулоцитоза и других гематологических неприятностей.

Во многих странах мира, в том числе США, анальгин запрещен к продаже. А вот в Германии, к примеру, он широко применяется и даже считается препаратом выбора для лечения послеоперационной боли. В России анальгин знают, любят и пьют, и, признаться, в этом нет ничего страшного - главное не потреблять его регулярно (т. е. изо дня в день) и не превышать рекомендуемые дозы.

Диклофенак сотоварищи

Группа производных кислот поражает выбором даже специалистов, но каждый препарат, входящий в нее, все-таки имеет свое «лицо». Производные органических кислот отличаются выраженными противовоспалительными свойствами, нередко затмевающими обезболивающий и жаропонижающий эффект. Исключение составляет ибупрофен, который все-таки чаще всего применяется для борьбы с болью и лихорадкой, а не воспалением.

Одними из самых мощных противовоспалительных препаратов этой подгруппы считаются индометацин и диклофенак. Первый оказывает неблагоприятное действие на желудок и кровь, и применяется сегодня редко. Диклофенак гораздо более безопасен, что вкупе с высокой активностью и экономичностью обеспечивает крайне высокую популярность при ревматических заболеваниях.

Однако по анальгетическому эффекту диклофенак значительно уступает многим препаратам, в частности напроксену, который успешно применяют для борьбы с различными видами интенсивной боли, в том числе зубной, головной, периодической и т. д. Напроксен продается без рецепта врача и пользуется спросом как довольно безопасный, доступный и при этом мощный анальгетик.

Еще один НПВП, который используют для обезболивания, - кеторолак, известный под торговым названием Кетанов. Он отличается быстротой, силой и длительностью анальгетического действия в комплексе с традиционными для НПВП желудочно-кишечными побочными эффектами. Поэтому кеторолак применяют только по рецепту врача для купирования послеоперационной боли, боли при онкологических заболеваниях и в других непростых случаях.

Мефенаминовая кислота гораздо «невинней» кеторолака, однако и не столь результативна. Ее слава эффективного жаропонижающего средства несколько преувеличена: препарат чуть более активен, чем ацетилсалициловая кислота.

И еще один представитель НПВС, который нельзя обойти вниманием, - мелоксикам, совмещающий довольно щадящее действие на желудок с мощным противовоспалительным эффектом, благодаря чему он часто применяется в ревматологии.

Коксибы: последнее слово фармакологии

Коксибы - самая молодая группа НПВП, первый представитель которой, целекоксиб, появился в продаже в конце 1990-х годов. Коксибы почти не влияют на ЦОГ-1, а, значит, практически не оказывают традиционных для этой группы желудочно-кишечных побочных эффектов. Они достойно борются с болью и воспалением при артритах и других ревматоидных заболеваниях, однако первоначальных ожиданий, которыми были полны специалисты при появлении первого коксиба, не оправдали.

Препараты этой группы все-таки не лишены побочных эффектов (в частности, специалисты до сих пор обсуждают возможное влияние коксибов на повышение риска инфаркта и инсульта) и к тому же отличаются немаленькой ценой, способной вышибать почву из-под и без того нездоровых ног. Решение об их назначении должен принимать только врач, и самолечением коксибами, как, впрочем, и большинством других НПВП, заниматься не стоит.

Читателям, которых все-таки терзают муки выбора, хотелось бы сказать: не терзайтесь. Избавьтесь от этого камня на своей душе, водрузив его на плечи лечащего врача. Доверьте ему вашу боль и воспаление и не испытывайте желудок на прочность в попытках попасть пальцем в небо и отыскать из десятков лекарств самый «лучший» НПВП.

Марина Поздеева

Фото thinkstockphotos.com

Товары по теме: ацетилсалициловая кислота , анальгин , ибупрофен , напроксен , кетопрофен , индометацин , кеторолак , ацеклофенак , диклофенак , пироксикам , мелоксикам , аркоксиа , целекоксиб , эторикоксиб , акьюлар , кетанов , кеторол , кетокам , кетофрил , долак , аленталь , аэртал , наклофен , мовалис , либерум , артрозан , мирлокс , амелотекс , брутан , ибуклин , некст , нурофен , налгезин , кетонал , метиндол ретард , коплавикс , агренокс , экседрин , кардиомагнил , кардиаск , аспирин , цитрамон , тромбо АСС , ацекардол , аскофен-П , аспикор , тромбопол

Нестероидные противовоспалительные препараты (обычно сокращенно НПВП), или нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), представляют собой класс препаратов, которые обеспечивают анальгезирующее (обезболивающее) и жаропонижающее действие, а также, в более высоких дозах, противовоспалительный эффект. Термин «нестероидные» отличает эти препараты от стероидов, которые, помимо других эффектов, проявляют аналогичные действия что касается угнетения эйкозаноидов и противовоспалительных эффектов. Термин впервые был использован в 1960 году, и служил для того, чтобы отличать новые лекарственные средства от стероидов, с использованием которых были связаны ятрогенные трагедии. В качестве анальгетиков, НПВС необычны тем, что они являются ненаркотическими средствами и, таким образом, используются в качестве не вызывающих привыкания веществ, альтернативных наркотикам. Наиболее известные представители этой группы препаратов, ибупрофен и напроксен, доступны без рецепта в большинстве стран. , как правило, не рассматривается в качестве НПВС, поскольку он проявляет лишь слабую противовоспалительную активность. Он облегчает боль, в основном, блокируя ЦОГ-2 в центральной нервной системе, но менее активен в других частях организма. Большинство НПВС ингибируют активность циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и, таким образом, синтез простагландинов и тромбоксанов. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 приводит к противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим эффектами, и что то, что эти НПВС, в частности, аспирин, также ингибируют ЦОГ-1, может вызвать желудочно-кишечное кровотечение и язвы.

Медицинское использование НПВС, как правило, используются для симптоматического лечения следующих заболеваний:

Остеоартроз

Ревматоидный артрит

Мягкая или умеренная боль из-за воспаления и тканевой травмы

Боль в пояснице

Воспалительные артропатии (например, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит)

Лучеплечевой бурсит

Головная боль

• Острая подагра

  Дисменорея (менструальные боли)

  Метастатическая боль в костях

  Послеоперационная боль

  Ригидность мышц и боль из-за болезни Паркинсона

  Гипертермия (лихорадка)

  Кишечная непроходимость

  Почечная колика

НПВП также дают новорожденным детям, у которых не закрывается артериальный проток в течение 24 часов с момента рождения. Аспирин, единственный НПВС, который способен необратимо ингибировать ЦОГ-1, также применяется для ингибирования агрегации тромбоцитов. Он полезен для лечения артериальных тромбозов и профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Аспирин ингибирует агрегацию тромбоцитов путем ингибирования действия тромбоксана A2.

Противопоказания

НПВС могут быть использованы с осторожностью у людей со следующими заболеваниями:

Синдром раздраженного кишечника

Лица старше 50 лет, имеющие семейную историю проблемы с желудочно-кишечным трактом

Лица, у которых были проблемы с ЖК-трактом в прошлом из-за использования НПВС

НПВС обычно следует избегать людям, страдающим следующими заболеваниями:

Язвенная болезнь желудка или желудочные кровотечения

Неконтролируемая артериальная гипертензия

Болезни почек

Люди, которые страдают воспалительным заболеванием кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)

Транзиторная ишемическая атака в прошлом (за исключением аспирина)

Инсульт в прошлом (за исключением аспирина)

Инфаркт миокарда в прошлом (за исключением аспирина)

Ишемическая болезнь сердца (за исключением аспирина)

Аортокоронарное шунтирование

Прием аспирина для сердца

Третий триместр беременности

Лица, перенесшие шунтирование желудка

Лица, имеющие в анамнезе реакций гиперчувствительности к НПВС аллергические или аллергического типа, например аспирин-индуцированная астма

Побочные эффекты

Широкое использование НПВС привело к тому, что неблагоприятные эффекты этих препаратов становятся все более распространенным явлением. Применение НПВС повышает риск возникновения ряда проблем с желудочно-кишечным трактом. Когда НПВС используются для лечения боли после операции, они повышают риск возникновения проблем с почками. По оценкам, 10-20% пациентов, принимающих НПВС, испытывают расстройство желудка. В 1990-х годах высокие дозы НПВС, отпускаемых по рецепту, были связаны с серьезными побочными эффектами верхних отделов ЖКТ, включая кровотечение. За последнее десятилетие, снизилось число смертей, связанных с желудочным кровотечением. НПВС, как и все другие лекарственные средства, могут взаимодействовать с другими препаратами. Например, одновременное применение НПВП и хинолонов может увеличить риск неблагоприятных системных эффектов хинолонов на ЦНС, включая нервные припадки.

Комбинационный риск

Традиционные НПВС (рецептурные или безрецептурные) не следует принимать одновременно с ингибиторами ЦОГ-2. Кроме того, люди, применяющие аспирин ежедневно (например, для снижения сердечно-сосудистого риска) должны соблюдать осторожность, если они также используют другие НПВС, так как они могут ингибировать кардиопротективные эффекты аспирина. Rofecoxib (Vioxx) производит значительно меньше желудочно-кишечных побочных реакций по сравнению с напроксеном. Исследование VIGOR изучило вопрос сердечно-сосудистой безопасности коксибов. Статистически значимое увеличение случаев инфаркта миокарда наблюдалось у пациентов, применяющих рофекоксиб. Другие данные, из испытания APPROVe, показали статистически значимый относительный риск развития сердечно-сосудистых осложнений 1,97 по сравнению с плацебо, что спровоцировало вывод рофекоксиба с рынка по всему миру в октябре 2004 года. Использование метотрексата с НПВС при ревматоидном артрите является безопасным, если проводится адекватный мониторинг.

Сердечно-сосудистая система

НПВС (кроме аспирина), как более новые селективные ингибиторы ЦОГ-2, так и традиционные противовоспалительные средства, повышают риск развития инфаркта миокарда и инсульта. Они не рекомендуются у лиц, переживших сердечный приступ, так как они увеличивают риск смерти и / или повторного инфаркта. Практика показывает, что напроксен может быть наименее вредным из них. НПВС (кроме аспирина в низких дозах) связаны с удвоенным риском сердечной недостаточности у людей, не имеющих в анамнезе сердечной болезни. У людей с такой историей, использование НПВС (кроме низких доз аспирина) было связано с более чем 10-кратным увеличением риска сердечной недостаточности. Если будет доказано, что эта связь является причинной, исследователи считают, что НПВС будут ответственны за до 20 процентов случаев госпитализаций при застойной сердечной недостаточности. У людей, страдающих сердечной недостаточностью, НПВС увеличивают риск смертности (отношение рисков) приблизительно на 1,2-1,3 для напроксена и ибупрофена, 1,7 для рофекоксиба и целекоксиба, и 2,1 для диклофенака. 9 июля 2015 года FDA усилило предупреждения касательно повышенного риска сердечного приступа и инсульта, связанного с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Аспирин является НПВП, однако на него не распространяются новые предупреждения.

Возможный риск эректильной дисфункции

Финское исследование 2005 года связало долгосрочный (свыше 3 месяцев) прием НПВС с повышенным риском развития эректильной дисфункции. Это исследование было только корреляционным, и зависело исключительно от самоотчетов (использовались вопросники). В 2011 году, одна публикация в журнале урологии получила широкую огласку. Согласно этому исследованию, мужчины, которые использовали НПВС регулярно, имели значительно повышенный риск эректильной дисфункции. Связь между использованием НПВС и эректильной дисфункцией все еще наблюдалась после учета нескольких условий. Тем не менее, исследование было наблюдательным и не контролируемым, с низким уровнем первоначального участия, потенциальной необъективностью участников и другими неконтролируемыми факторами. Авторы не рекомендовали делать какие-либо выводы относительно причины развития ЭД.

Желудочно-кишечный тракт

Основные побочные реакции на лекарства, связанные с использованием НПВП, относятся к прямому и косвенному раздражению желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). НПВС вызывают двойное повреждение желудочно-кишечного тракта: кислотные молекулы непосредственно раздражают слизистую оболочку желудка, и ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает уровни защитных простагландинов. Ингибирование синтеза простагландинов в желудочно-кишечном тракте вызывает повышение секреции желудочного сока, снижение секреции бикарбоната, секрецию слизи и уменьшение трофических эффектов на эпителиальную слизистую оболочку. К распространенным побочным эффектам НПВП на желудочно-кишечный тракт относятся:

Тошнота / рвота

Диспепсия

Язвы желудка / кровотечения

Клинические язвы связаны с системными эффектами введения НПВС. Такое повреждение происходит независимо от способа введения нестероидного противовоспалительного средства (например, перорального, ректального, или парентерального), и может иметь место даже у пациентов с ахлоргидрией. Риск язвообразования увеличивается при увеличении продолжительности лечения, а также при введении более высоких доз. Чтобы свести к минимуму желудочно-кишечные побочные эффекты, разумно использовать самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени. Исследования показывают, что часто это не соблюдается. Недавние исследования показывают, что у более 50% пациентов, принимающих НПВС, наблюдались повреждения слизистой оболочки тонкой кишки . Есть также некоторые различий в склонности отдельных веществ вызывать желудочно-кишечные побочные эффекты. Индометацин, кетопрофен и пироксикам, по всей видимости, имеют самый высокий показатель распространенности желудочных побочных эффектов АДР, в то время как ибупрофен (более низкие дозы) и диклофенак, по всей видимости, имеют более низкие показатели. Некоторые НПВП, такие как аспирин, выпускаются с энтеросолюбильным покрытием, что, по заверению производителей, снижает частоту желудочно-кишечных побочных эффектов. Кроме того, некоторые считают, что ректальные препараты могут уменьшить негативное воздействие препаратов на желудочно-кишечный тракт. Тем не менее, в соответствии с системным механизмом таких эффектов, и с клинической практикой, эти препараты не продемонстрировали снижение риска язвообразования. Как правило, желудочные (но не обязательно кишечные) побочные эффекты могут быть уменьшены за счет подавления производства кислоты, путем сопутствующего использования ингибитора протонного насоса, например, омепразола, эзомепразола; или аналога простагландина мизопростола. Мизопростол сам по себе связан с высоким уровнем желудочно-кишечных побочных эффектов (диарея). В то время как эти методы могут быть эффективными, они дороги для поддерживающей терапии.

Воспалительные заболевания кишечника

НПВС следует использовать с осторожностью у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (например, болезнью Крона или язвенным колитом) из-за того, что эти препараты могут вызывать желудочное кровотечение и язвы в слизистой желудка. Обезболивающие, такие как парацетамол (также известный как ацетаминофен) или препараты, содержащие кодеин (который замедляет активность кишечника) более безопасны для облегчения боли при воспалительном заболевании кишечника.

Почки

Прием НПВС также связан с довольно высоким риском почечных побочных реакций. Механизм этих реакций связан с изменениями почечной гемодинамики (почечный кровоток), обычно опосредованными простагландинами, на которые воздействуют НПВС. Простагландины обычно вызывают вазодилатацию афферентных артериол клубочков. Это помогает поддерживать нормальную перфузию клубочков и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), показатель почечной функции. Это особенно важно при почечной недостаточности, когда почки пытаются сохранить почечное перфузионное давление благодаря повышенным уровням ангиотензина II. При этих повышенных уровнях, ангиотензин II также сужает афферентные артериолы в клубочке в дополнение к эфферентным артериолам. Простагландины служат для расширения афферентных артериол; блокируя этот простагландин-опосредованный эффект, особенно при почечной недостаточности, НПВС вызывают сужение афферентной артериолы и снижение ППД (почечного перфузионного давления).

В более редких случаях, НПВС могут также вызывать более тяжелые почечные побочные эффекты:

Интерстициальный нефрит

Нефротический синдром

Острая почечная недостаточность

Острый тубулярный некроз

НПВС в сочетании с чрезмерным использованием фенацетина и / или парацетамола (ацетаминофена) могут привести к аналгезической нефропатии.

Светочувствительность

Светочувствительность – это побочный эффект НПВС, о котором часто забывают. 2-арилпропионовые кислоты больше всего склонны вызывать реакции светочувствительности, однако это могут делать и другие НПВС, в том числе пироксикам, диклофенак и бензидамин. Беноксапрофен, выведенный с рынка из-за его гепатотоксичности, был наиболее фотоактивным НПВС. Механизм фотосенсибилизации, ответственный за высокую фотоактивность 2-арилпропионовых кислот, представляет собой декарбоксилирование фрагмента карбоновой кислоты. Конкретные поглощательные характеристики различных хромофорных 2-арильных заместителей, воздействуют на механизм декарбоксилирования. В то время как ибупрофен имеет слабую абсорбцию, сообщалось, что он является слабым фотосенсибилизирующим веществом.

Во время беременности

НПВС не рекомендуется принимать во время беременности, особенно в третьем триместре. В то время как НПВС как класс не являются прямыми тератогенами, они могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода и почечные побочные эффекты у плода. Кроме того, они связаны с преждевременными родами и выкидышем. Аспирин, однако, используется вместе с гепарином у беременных женщин в сочетании с антифосфолипидными антителами. Кроме того, индометацин используется во время беременности для лечения многоводия путем сокращения производства мочи у плода с помощью ингибирования почечного кровотока плода. В отличие от этого, парацетамол (ацетаминофен) рассматривается как безопасный и хорошо переносимый во время беременности препарат, однако Leffers и др. опубликовали в 2010 году исследование, показывающее, что препарат может быть связан с мужским бесплодием у младенцев в утробе. Дозы следует принимать в соответствии с предписаниями врача, из-за риска гепатотоксичности при передозировке. Во Франции, агентством здравоохранения страны противопоказано применение НПВС, включая аспирин, после шестого месяца беременности.

Аллергия / реакции гиперчувствительности, подобные аллергии

Разнообразие аллергических реакций или аллергических реакций гиперчувствительности может быть связано с применением НПВС. Эти реакции гиперчувствительности отличаются от других побочных реакций, перечисленных здесь, которые являются реакциями токсичности, то есть, нежелательными реакциями, которые являются результатом фармакологического действия препарата, зависят от дозы, и могут наблюдаться у любого человека, применяющего НПВП; реакции гиперчувствительности являются своеобразными реакциями на лекарства. Некоторые реакции гиперчувствительности НПВС имеют действительно аллергическое происхождение: 1) повторяющаяся IgE-опосредованная крапивница, ангионевротический отек и анафилаксии сразу после или до нескольких часов после приема одного структурного типа НПВС, но не после приема структурно неродственных НПВС; и 2) сравнительно слабые или же умеренно тяжелые кожные реакции с отсроченным началом, опосредованные Т-клетками (обычно более 24 часов), такие как макулопапулезная сыпь, фиксированная токсидермия, реакции светочувствительности, крапивница замедленного типа, а также контактный дерматит; или 3) гораздо более серьезные и потенциально опасные для жизни опосредованные Т-клетками отсроченные системные реакции, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Другие реакции гиперчувствительности НПВС проявляются аллергенными симптомами, но не связаны м истинными аллергическими механизмами; скорее, они связаны с тем, что НПВС могут изменять метаболизм арахидоновой кислоты в пользу формирования метаболитов, которые способствуют аллергическим симптомам. Больные могут быть аномально чувствительны к этим провокационным метаболитам и / или избыточно их производить и, как правило, восприимчивы к широкому спектру структурно разнородных НПВС, особенно тех, которые ингибируют ЦОГ1. Симптомы, которые развиваются сразу же или же до нескольких часов после приема любого из различных НПВС, которые ингибируют ЦОГ-1: 1) обострение бронхиальной астмы и ринита у пациентов с астмой в анамнезе или ринитом и 2) обострение или развитие волдырей и / или ангиодистрофия у людей с историей хронической крапивницы или отека Квинке или без этих неё.

Другое

Общие побочные реакции на лекарства, кроме вышеперечисленных, включают в себя: увеличение ферментов печени, головная боль, головокружение. Не распространенные побочные эффекты: гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь. Быстрое и сильное отекание лица и / или тела. Ибупрофен может также редко вызывать симптомы синдрома раздраженного кишечника. НПВС также могут провоцировать некоторые случаи синдрома Стивенса-Джонсона. Большинство НПВС плохо проникают в центральную нервную систему (ЦНС). Тем не менее, ферменты ЦОГ конститутивно экспрессируются в некоторых областях центральной нервной системы, а это означает, что даже ограниченное их проникновение может вызвать побочные эффекты, такие как сонливость и головокружение. В очень редких случаях, ибупрофен может вызвать асептический менингит. Как и другие лекарственные средства, НПВС могут вызывать аллергию. В то время как многие аллергии являются специфическими для одного НПВС, у 1-5 человек могут наблюдаться непредсказуемые кросс-реактивные аллергические реакции на другие НПВС. Лекарственные взаимодействия НПВС снижают почечный кровоток и, тем самым, уменьшают эффективность диуретиков, а также ингибируют устранение лития и метотрексата. НПВС вызывают геморрагические гемостазиопатии, которые могут быть серьезными, в сочетании с другими препаратами, которые также снижают свертываемость крови, такими как варфарин. НПВС могут усугубить гипертонию (высокое кровяное давление) и тем самым антагонизировать действие антигипертензивных средств, таких как ингибиторы АПФ. НПВС могут взаимодействовать и снижать эффективность антидепрессантов СИОЗС. Различные широко используемые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) усиливают эндоканнабиноидную сигнализацию путем блокирования анандамид-разрушающего мембранного фермента гидролазы амидов жирных кислот (FAAH).

Механизм действия

Большинство НПВС действуют как неселективные ингибиторы фермента циклооксигеназы (ЦОГ), ингибируя как изоферменты циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), так и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Это ингибирование является конкурентно обратимым (хотя и в разной степени обратимости), в отличие от механизма аспирина, который является необратимым ингибитором. ЦОГ катализирует образование простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты (которая сама получается из клеточного фосфолипидного бислоя путем фосфолипазы А2). Простагландины действуют (помимо прочего) в качестве сигнализирующих молекул в процессе воспаления. Этот механизм действия был выяснен Джоном Вейном (1927-2004), который получил Нобелевскую премию за свою работу. ЦОГ-1 представляет собой конститутивно экспрессируемый фермент, играющий роль в регулировании многих нормальных физиологических процессов. Один из этих процессов происходит в слизистой желудка, где простагландины выполняют защитную роль, предотвращая повреждение слизистой оболочки желудка от повреждения желудочной кислотой. ЦОГ-2 представляет собой фермент, факультативно экспрессируемый при воспалении, и это ингибирование ЦОГ-2 производит желательные эффекты НПВС. Когда неселективные ингибиторы ЦОГ-1 / ЦОГ-2 (такие как аспирин, ибупрофен и напроксен) снижают уровни простагландинов в желудке, может произойти язва желудка или внутреннее кровотечение двенадцатиперстной кишки. НПВС изучались в различных анализах, чтобы понять, как они влияют на каждый из этих ферментов. Несмотря на то, что анализы выявили различия, к сожалению, различные анализы дают разные отношения. Открытие ЦОГ-2 привело к исследованию с целью разработки селективных препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, которые не вызывают желудочных осложнений, характерных для старых НПВС. Парацетамол (ацетаминофен) не считается НПВС, поскольку он обладает небольшой противовоспалительной активностью. Он лечит боль, в основном, блокируя ЦОГ-2 в центральной нервной системе, но не так сильно воздействует на остальные части тела. Тем не менее, многие аспекты механизма действия НПВП остаются невыясненными, и по этой причине строятся гипотезы касательно дальнейших путей ЦОГ. ЦОГ-3 пути, как полагают, заполняют некоторые из этих пробелов, но недавние исследования показывают, что имеется небольшая вероятность того, что ЦОГ-3 играют существенную роль в организме человека. Таким образом, были предложены альтернативные модели объяснения. НПВС также используются при острой боли, вызванной подагрой, так как они ингибируют фагоцитоз уратов, помимо ингибирования простагландин-синтетазы.

Противовоспалительная активность

НПВС имеют жаропонижающую активность и могут быть использованы для лечения лихорадки. Лихорадка вызывается повышенным уровнем простагландина Е2, что приводит к изменению скорости возбуждения нейронов в пределах гипоталамуса, которые контролируют терморегуляцию. Жаропонижающие средства действуют путем ингибирования фермента ЦОГ, что приводит к общему ингибированию биосинтеза простаноидов (PGE2) в гипоталамусе. PGE2 посылает сигналы на гипоталамус для увеличения теплового режима организма. Было показано, что ибупрофен более эффективен в качестве жаропонижающего средства, чем парацетамол (ацетаминофен). Арахидоновая кислота является субстратом предшественником циклооксигеназы, что приводит к образованию простагландинов F, D и E.

Классификация

НПВС могут быть классифицированы в зависимости от их химической структуры или механизма действия. Более поздние НПВС были известны задолго до того, как был выяснен механизм их действия и по этой причине классифицировались по химической структуре или происхождению. Новые вещества чаще классифицируются по механизму действия.

Салицилаты

Аспирин (ацетилсалициловая кислота)

Дифлунизал (Dolobid)

Салициловая кислота и другие салицилаты

Салсалат (Disalcid)

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен

Дексибупрофен

Напроксен

Кетопрофен

Декскетопрофен

• Оксапрозин

  Локсопрофен

Производные уксусной кислоты

Индометацин

Толметин

Сулиндак

Кеторолак

Диклофенак

Ацеклофенак

Производные енольной кислоты (оксикамы)

Пироксикам

Мелоксикам

Теноксикам

Дроксикам

Лорноксикам

Изоксикам (снят с рынка с 1985 года)

Фенилбутазон (Бьют)

Производные антраниловой кислоты (фенаматы)

Следующие НПВС являются производными от фенамовой кислоты, которая представляет собой производное антраниловой кислоты, которая, в свою очередь, представляет собой азотистый изостер салициловой кислоты, которая является активным метаболитом аспирина.

Мефенамовая кислота

Меклофенамовая кислота

Флуфенаминовая кислота

Толфенамовая кислота

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы)

Целекоксиб (предупреждение FDA)

Rofecoxib (снят с рынка)

Valdecoxib (снят с рынка)

Парекоксиб, отозван FDA, лицензирован в ЕС

Лумиракоксиб, TGA отменили регистрацию

Etoricoxib не одобрен FDA, лицензирован в ЕС

Firocoxib используется у собак и лошадей

Сульфонанилиды

Нимесулид (системные препараты запрещены в ряде стран из-за потенциального риска гепатотоксичности)

Другие

Licofelone действует путем ингибирования ЛОГ (липоксигеназы) и ЦОГ и, следовательно, известен как ингибитор 5-ЛОГ/ ЦОГ

H-harpagide из норичника или когтя дьявола

Хиральность

Большинство НПВС представляют собой хиральные молекулы (диклофенак является заметным исключением). Тем не менее, большинство препаратов готовятся в виде рацемической смеси. Как правило, только один энантиомер фармакологически активен. Для некоторых препаратов (обычно профенов), фермент изомеразы в естественных условиях превращает неактивный энантиомер в активную форму, хотя его активность колеблется в широких пределах у людей. Это явление, вероятно, связано с плохой корреляцией между эффективностью НПВП и их концентрацией в плазме, наблюдаемой в более старых исследованиях, когда конкретный анализ активного энантиомера не выполнялся. Ибупрофен и кетопрофен теперь доступны в односоставных препаратах активных энантиомеров (дексибупрофен и декскетопрофен), которые подразумевают более быстрое начало действия и улучшенный профиль побочных эффектов. Напроксен всегда выпускался на рынок в виде единственного активного энантиомера. Основные практические различия НПВС, как правило, имеют сходные характеристики и переносимость. Существует небольшая разница в клинической эффективности среди НПВП при их использовании в эквивалентных дозах. Более того, различия между соединениями, как правило, относятся к режимам дозирования (связанным с полувыведением соединений), путям введения, и профилю переносимости. Что касается побочных эффектов, селективные ингибиторы ЦОГ-2 имеют более низкий риск развития желудочно-кишечных кровотечений, но значительно более повышенный риск развития инфаркта миокарда, чем повышенный риск от неселективных ингибиторов. Некоторые данные также подтверждают, что частично селективный мелоксикам связан с меньшим риском желудочно-кишечных осложнений. Неселективный напроксен является нейтральным в отношении риска сердечно-сосудистых осложнений. В отчетах о безопасности лекарственных средств отмечается, что ибупрофен, напроксен и салсалат являются менее дорогостоящими, чем другие НПВС, и по существу, являются эффективными и безопасными при правильном использовании для лечения остеоартрита и боли.

Фармакокинетика

Большинство нестероидных противовоспалительных препаратов являются слабыми кислотами, с рКа 3-5. Они хорошо абсорбируется из желудка и слизистой кишечника. Они хорошо связываются с белком в плазме (обычно >95%), как правило, с альбумином, так что их объем распределения, как правило, приближается к объему плазмы. Большинство НПВС метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации до неактивных метаболитов, которые обычно выводятся из организма в моче, хотя некоторые препараты частично выводятся из организма в желчи. Метаболизм может быть ненормальным в случае некоторых болезненных состояний, и даже при нормальной дозировке может происходить накопление препаратов в организме. Ибупрофен и диклофенак имеют короткий период полураспада (2-3 часа). Некоторые НПВС (обычно оксикамы) имеют очень длительный период полураспада (например, 20-60 часов).

История

Со времен греческой медицины до середины 19-го века, открытие лекарственных средств классифицировалось как эмпирическое искусство; в создании экспансивной фармакопеи растительных и минеральных продуктов того времени принимали участие фольклор и мифология. Листья мирта использовались к 1500 г. до н. э. Гиппократ (460-377 до н.э.) впервые сообщил об использовании коры ивы и в 30 г. до н.э. Цельс описал признаки воспаления, а также использовал кору ивы, чтобы смягчать воспаления. 25 апреля 1763 года Эдвард Стоун написал Королевскому обществу, описывая свои наблюдения по использованию лекарств на основе ивовой коры у лихорадящих больных. Активный ингредиент коры ивы, гликозид под названием салицин, был впервые выделен Иоганном Андреасом Бюхнером в 1827 г. К 1829 году, французский химик Анри Леру улучшил процесс экстракции для получения около 30 г очищенного салицина из 1,5 кг коры. Путем гидролиза, салицин высвобождает глюкозу и салициловый спирт, который может быть преобразован в салициловую кислоту, как в естественных условиях, так и с помощью химических методов. Кислота является более эффективной, чем салицин и, в дополнение к своим жаропонижающим свойствам, является противовоспалительным и обезболивающим средством. В 1869 году Кольбе синтезировал эфир салициловой кислоты, хотя он была слишком кислым для слизистой оболочки желудка. Реакция, используемая для синтеза ароматической кислоты из фенола в присутствии СО2, известна как реакция Кольбе-Шмитта. К 1897 году немецкий химик Феликс Хоффман и компания Bayer начали новый век фармакологии путем превращения салициловой кислоты в ацетилсалициловую кислоту под названием аспирин (название придумал Генрих Дресер). Другие НПВС были разработаны с 1950-ых годов. В 2001 году на НПВС было выписано 70000000 рецептов. Ежегодно продается НПВС на 30 миллиардов долларов в Соединенных Штатах без рецепта.

Ветеринарное использование

Исследование поддерживает использование НПВС для контроля боли, связанной с ветеринарными процедурами, такими как удаление рогов и кастрация телят. Наилучший эффект достигается путем сочетания краткосрочного местного анестетика, такого как лидокаин, с НПВС, действующим в качестве долгосрочного анальгетика. Однако, поскольку разные виды демонстрируют различные реакции на различные лекарства в семье НПВС, мало существующих данных исследований, могут быть экстраполированы на другие виды животных, отличающиеся от конкретно изученных видов животных. Кроме того, соответствующее правительственное учреждение в одной области иногда запрещает использование, утвержденное в других юрисдикциях. Например, эффекты кетопрофена были изучены у лошадей больше, чем у жвачных животных, но из-за споров по поводу его использования в скачках, ветеринары, которые лечат скот в Соединенных Штатах, чаще назначают flunixin meglumine, который, хотя и рекомендован для использования у таких животных, не рекомендуется для лечения послеоперационной боли. В Соединенных Штатах, мелоксикам предназначен для использования только у собак, в то время как (из-за опасений по поводу повреждения печени) он противопоказан кошкам, за исключением одноразового использования во время операции. Несмотря на эти предупреждения, мелоксикам часто назначают «не по прямому назначению» для животных, не являющихся собаками, включая кошек и домашний скот. В других странах, например, в Европейском Союзе (ЕС), на этикетках препарата существует информация касательно его использования у кошек.

Список НПВС:

	2015/03/16 20:30	Наталья
	2014/08/23 00:11	Наталья
	2014/12/29 11:47	Наталья
	2015/01/29 14:24	Наталья
	2014/11/02 16:56	Николай
	2014/07/09 19:39	Наталья
	2014/12/17 21:49	Наталья
	2014/08/20 10:09	Наталья
	2015/03/23 12:46	Наталья
	2015/03/26 20:59	Наталья
	2015/03/02 20:09	Наталья
	2016/08/12 16:08
	2014/03/13 00:38	Наталья
	2017/08/21 18:45
	2015/01/09 17:55	Наталья
	2015/03/30 10:42	Анастасия
	2014/10/25 13:20	Николай
	2015/04/02 22:43	Egor
	2014/03/13 00:54	Наталья
	2015/02/01 23:38	Наталья
	2017/05/01 21:25
	2014/09/08 23:00	Наталья
	2018/01/18 16:59
	2013/12/06 14:08	Наталья
	2018/02/07 08:05
	2014/08/24 23:35	Наталья
	2015/03/10 10:45	Анастасия
	2015/02/28 18:58	Наталья
	2014/04/07 21:58	Наталья
	2014/12/27 21:28	Наталья
	2014/04/07 21:35	Наталья
	2014/02/18 16:32
	2014/04/07 22:06	Наталья
	2015/02/05 18:39	Наталья
	2014/12/28 17:49	Наталья
	2015/02/24 13:38	Наталья
	2014/04/14 01:56	Наталья
	2015/03/13 11:37	Яна
	2017/09/05 16:23
	2015/03/14 01:35	Анастасия
	2015/03/19 11:35	Анастасия
	2015/02/01 22:12	Наталья
	2014/12/17 17:19	Наталья
	2014/12/09 13:18	Наталья
	2014/12/09 16:03	Наталья
	2013/12/15 14:54	Наталья
	2014/06/10 15:40	Наталья
	2015/02/19 00:13	Наталья
	2015/02/12 17:07	Наталья
	2014/09/22 14:40	Наталья
	2015/03/06 15:25	Наталья
	2017/10/06 15:35
	2013/12/16 19:10	Наталья
	2017/11/18 17:24
	2015/01/05 19:59	Наталья
	2014/03/12 15:35	Наталья
	2015/02/18 16:04	Наталья
	2015/02/26 14:18	Наталья
	2015/04/06 01:12	Daniil Craciun
	2015/03/06 14:19	Наталья
	2014/12/09 00:24	Наталья
	2015/03/07 19:50	Наталья
	2015/04/23 20:12	Наталья
	2013/12/27 16:59	Наталья
	2015/03/06 13:38	Наталья
	2015/02/03 19:07	Наталья