Селективные противовоспалительные препараты. Что такое селективные и неселективные нпвс препараты Селективные нестероидные противовоспалительные препараты

• 1. Селективные ингибиторы ЦОГ-1: низкие дозы аспирина. При длительном применении способствуют развитию гастроэнтеропатии с образованием эрозий и пептических язв, интерстициального нефрита, геморрагических осложнений.
• 2. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2: диклофенак, кеторолак, ибупрофен, напроксен, кетопрофен , индометацин, этодолак, аспирин, парацетамол, метамизол, пироксикам, а также большинство других современных НΠΒП.
• 3. Селективные ингибиторы ЦОГ-2: мелоксикам, нимесулид. Они обладают минимальным количеством побочных эффектов в сравнении со стандартными ΙΙΠΒΠ, но сохраняется риск развития их при использовании в высоких дозах.
• 4. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб, валдекоксиб ("Бекстра"), парекоксиб ("Династат"), эторикоксиб ("Аркоксиа®"). По своей эффективности они не уступают, а по безопасности значительно превосходят вышеуказанные НПВП. К сожалению, отсутствуют инъекционные формы данных препаратов.

Применяются НПВП при воспалительных процессах мышц, суставов, костной ткани (ревматоидных заболеваниях).

Производные салициловой кислоты применяют преимущественно при воспалительных процессах и болевых синдромах умеренной силы (миозит, миалгия, артралгия, невралгия, зубная, головная боль, дисменоррея). Как антиагрегант АСК действует на начальную фазу тромбообразования в небольших дозах – 0,08–0,3 г в день или через день. Применяется для профилактики тромбоэмболических осложнений при стенокардии и инфаркте миокарда. Осложнения терапии салицилатами связаны с раздражением слизистой оболочки и повышенной кровоточивостью.

Индометацин – одно из наиболее активных противовоспалительных средств при ревматоидном артрите и других воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костно-мышечной системы, тромбофлебите. Применяют его длительное время, при резкой отмене препарата патологический процесс может обостриться.

Ибупрофен – производное пропионовой кислоты; по силе противовоспалительного действия слабее индометацина. Оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие, применяется для лечения ОРЗ, купирования боли.

Диклофенак ("Ортофен", "Вольтарен") – производное фенилуксусной кислоты – по силе противовоспалительного действия превосходит многие ППВП. Для уменьшения риска новообразования может комбинироваться с ингибиторами протонной помпы, снижающими секрецию соляной кислоты и уменьшающими риск ППВП-гастропатии. Диклофенак в сочетании с лансопразолом выпускается под названием "Наклофен Протект".

Мелоксикам преимущественно влияет на ЦОГ-2 и вызывает меньше побочных эффектов со стороны пищеварительного канала.

Для всех неселективных ППВП в качестве побочных действий характерны диспепсические расстройства, ульцерогенное действие. Для профилактики отрицательного влияния на ЖКТ препараты необходимо принимать после еды, запивать молоком или раствором гидрокарбоната натрия, применять антацидные средства. Индометацин может вызвать мигренеподобную головную боль, головокружение, расплывчатость зрительного восприятия, депрессию. Эти явления особенно опасны у лиц, профессия которых требует быстрой психологической и физической реакции. НПВП вызывают аллергические реакции, гранулоцитопению, поражение печени и почек. Возможно повышение артериального давления и усиление сердечной недостаточности. Противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

НПВП применяются и местно в виде мазей и гелей при мышечной и суставной боли.

"Беи-гей" – комбинированный препарат группы салицилатов, в состав которого входят метилсалицилат и ментол. Используется для снятия мышечного напряжения перед тренировками и после них, а также для снятия болевого синдрома при миалгии и артралгии. Фенилбутазон ("Бутадион"), учитывая наличие большого количества побочных эффектов, в настоящее время используют только для наружного применения в виде 5%-ной мази. Нифлуфенамовая кислота в виде геля и крема более активна, чем мефенамовая кислота. Индометацин в виде мази объединяет в себе высокоэффективное действующее вещество и удобную лекарственную форму, что обеспечивает высокую биодоступность препарата, а также отсутствие системных побочных эффектов. Кетопрофен ("Быструмгель"), диклофенак в виде геля и мази для наружного применения, пироксикам ("Финалгель") назначают местно при мышечных, травматических болях, заболеваниях суставов.

Стероидные противовоспалительные препараты созданы на основе глюкокортикоидов естественных гормонов коры надпочечников. В медицинской практике используют естественный гидрокортизон или его эфиры {гидрокортизона ацетат и гидрокортизона гемисукцинат).

Синтезирован целый ряд синтетических глюкокортикоидов, среди которых выделяют иефторированиые (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон ) и фторированные (дексаметазон , бетаметазон, триамцинолон, флуметазон).

ГК оказывают противовоспалительное, антиаллергическое, противозудное действие. Уменьшают продукцию нростагландинов и лейкотриенов путем торможения активности фосфорилазы А2 и снижения освобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточной мембраны. Фармакологические эффекты отражают молекулярный механизм действия ГК. Молекулярный механизм действия глюкокортикоидов представлен на рис. 7.3.

После проникновения через мембрану внутрь клетки глюкокортикоиды связываются с рецепторами ядра, образовавшиеся комплексы "глюкокортикоид + рецептор" транспортируются в ядро. В ядре они взаимодействуют с участками ДНК, расположенными в фрагменте стероид-отвечающего гена или глюкокортикоид-отвечающими элементами (glucocorticoid response element, GRE), регулируют (активируют или подавляют) процесс транскрипции определенных генов (геномный эффект). Это приводит к стимуляции или супрессии образования мРНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты.

Рис. 7.3.

ГК – глюкокортикоид; ΓΚ-R – цитозольный рецептор глюкокортикоидов; ГК-ОГ – глюкокортикоид-отвечающий ген; ММ – молекулярная масса

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов в качестве противовоспалительных средств являются коллагенозы, ревматизм (используют таблетированные лекарственные формы). Другие показания – бронхиальная астма (ингаляции), экзема и другие кожные болезни (используют мази), аллергические заболевания глаз (глазные капли). Инъекционные растворы используются при анафилактическом шоке и отеке Квинке. Таблетированные формы назначают при тяжелых воспалительных заболеваниях печени (хронический активный гепатит), почек (хронический гломерулонефрит).

Синтетические глюкокортикоиды имеют особенности применения. Лекарственные формы глюкокортикоидов представлены в табл. 7.2.

Таблица 7.2

Лекарственные формы глюкокортикоидов

Препарат	Лекарственная форма
	Ингаляции	Таблетки	Капли глазные и ушные	Мазь, крем	Раствор для инъекций	Суппозитории
Бетаметазон
Дексаметазон
Метилпреднизолон
Преднизалон
Преднизон
Триамцинолон
Гидрокортизон

Благодаря жирной основе мазь обладает водоотталкивающим действием и образует защитную пленку, предохраняющую кожу от воздействия влаги, поэтому гормональные мази нашли широкое применение в дерматологии. Примерами такого применения являются мазь метштреднизолона ацепонат ("Адвантан"), преднизолона и др.

При местном применении ГК снижают факторы защиты кожи, поэтому часто сочетаются с противомикробными, противогрибковыми препаратами. "Лоринден С" содержит флуметазон и клиохипол. Клиохинол является производным 8-оксихинолинов, активен в отношении грибов и бактерий. Другие примеры такой комбинации: гидрокортизон и хлорамфеникол ("Кортомицетин"), гидрокортизон и окситетрациклин ("Оксикорт®"), гидрокортизон и фузидовая кислота ("Фуцидин Г"), бетаметазон и гентамицин ("Гаразон®"), гентамицин и дексаметазон ("Декса-гентамицин").

Для лечения воспалительных заболеваний ушей эффективны ушные капли бетаметазон, дексаметазон в сочетании с фрамицетином и грамицидином С ("Софрадекс").

При ревматических заболеваниях глюкокортикоиды применяют для системной (таблетки) или локальной терапии: интраартикулярно (в полость сустава), периартикулярно (вокруг сустава), наружно на кожу над пораженным суставом. В полость сустава вводят инъекционные формы ГК. Методом фонофореза под действием ультразвука усиливают поступление ГК из геля в полость сустава.

При бронхообструктивных заболеваниях особо важное значение имеют ингаляционные глюкокортикоиды.

ГК могут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Иценко – Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением отеков, потеря калия, повышение артериального давления), гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищеварительного тракта. ГК вызывают понижение сопротивляемости организма к инфекциям, гиперкоагуляцию с риском тромбоза, появление угрей, лунообразного лица, ожирения, нарушения менструального цикла и др. При приеме глюкокортикоидов отмечаются усиленное выведение кальция и остеопороз.

При длительном применении глюкокортикоидов следует учитывать вероятное угнетение функции коры надпочечников с подавлением биосинтеза гормонов. Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикоидами, могут быть выражены в разной степени. При правильном подборе дозы, соблюдении необходимых мер предосторожности, постоянном наблюдении за ходом лечения частоту развития побочных явлений можно значительно снизить.

Широкое применение нестероидных противовоспалительных средств в медицине обусловлено их выраженным лечебным эффектом. Они способны устранять симптоматику, присущую многим заболеваниям: боль, жар, воспаление. За последние годы список лекарств данной группы пополняется перечнем нестероидных​ ​противовоспалительных​ ​средств​ ​(НПВС)​ ​нового поколения с повышенной эффективностью на фоне улучшенной переносимости.

Что​ ​такое​ ​НПВС

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) относятся к группе лекарств, направленных на симптоматическую терапию патологий острого и хронического течения. Они не относятся к стероидным гормонам, обладают выраженным терапевтическим эффектом против воспалительных явлений, боли различной интенсивности, лихорадки.

Действие нестероидных ​НПВС обусловлено сокращением продукции ферментов (циклооксигеназы), запускающих реактивные процессы в организме в ответ на воздействие патологических факторов.

Противовоспалительные НПВС, хоть и близки по химической структуре, могут различаться по силе эффекта, наличию и выраженности побочных явлений. Выбор препарата осуществляется врачом, исходя из вида патологии, ее клинических проявлений. НПВС нового​ ​поколения отличаются высоким терапевтическим результатом при низкой токсичности. Этим обусловлено их широкое применение в медицине.

Ненаркотические анальгетики,​ ​НПВС успешно используются во всем мире для лечения патологий скелетно-мышечной системы, для устранения болевых ощущений при различных заболеваниях и состояниях (предменструальный синдром, послеоперационный период и прочее). НПВС действуют на свертываемость крови, разжижая ее (за счет увеличения объема плазмы), сокращают форменные элементы (холестериновые бляшки), что применяется в терапии ряда заболеваний сердца и сосудов (атеросклероз, сердечная недостаточность и другие).

Классификация

Препараты НПВС классифицируются по нескольким признакам.

По принадлежности к поколению лекарственных средств :

• Первого поколения. Препараты данной группы давно присутствуют на фармакологическом рынке: Аспирин, Ибупрофен, Диклофенак, Вольтарен, Напроксен и прочие.
• Нового поколения. В данную группу входят Найз, Нимулид, Мовалис, Аркоксиа и другие.

По химическому составу лекарственные средства НПВС могут относиться к кислотам или некислотным производным.

• Салицилаты: Аспирин.
• Пиразолидины: метамизол​ ​натрия​ ​НПВС (анальгин). Несмотря на отличие анальгетиков от НПВС по химическому строению, они имеют общие фармакологические качества.
• Средства пропионовой кислоты: НПВС Ибупрофен, Кетопрофен.
• Средства индолуксусной кислоты: Индометацин.
• Средства антраниловой кислоты: Мефенаминат.
• Средства фенилуксусной кислоты: НПВС Диклофенак.
• Средства изоникотиновой кислоты: Амизон.
• Оксикамы: Пироксикам, Мелоксикам. Отличаются продолжительным эффектом и более выраженной силой действия.

К некислотным средствам относятся Нимесулид, Набуметон.

По механизму действия:

• Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (ферменты циклооксигеназы) - ингибируют оба типа ферментов. Классические противовоспалительные препараты относятся к этому виду. Отличие НПВС данной группы - в блокировке ЦОГ-1, которые постоянно присутствуют в организме. Их подавление может сопровождаться негативными побочными явлениями.
• Селективные НПВС ингибиторы ЦОГ-2. Применение данных препаратов предпочтительнее, поскольку они воздействуют исключительно на ферменты, появляющиеся в ответ на патологические процессы в организме. Однако отмечается их повышенное воздействие на сердце и сосуды (могут вызвать рост кровяного давления).
• Селективные НПВС ингибиторы ЦОГ-1. Группа таких препаратов незначительна (аспирин), поскольку воздействуя на ЦОГ-1, действующий компонент обычно затрагивает и ЦОГ-2.

По силе противовоспалительного эффекта среди НПВС можно выделить Индометацин, Флурбипрофен, Диклофенак. Более слабым действием обладают Амидопирин, Аспирин.

По​ ​силе​ ​обезболивающего​ ​действия классификация НПВС​ включает препараты с максимальным эффектом: Кеторолак, Кетопрофен, Диклофенак и прочее. Минимальным анальгезирующим действием обладают Напроксен, Ибупрофен, Аспирин.

Список​ ​препаратов

В фармакологии представлен широкий ассортимент препаратов НПВС в различных лекарственных формах. Их действие отличается силой терапевтического эффекта, продолжительностью, наличием побочных явлений, способом применения. Современные эффективные НПВС отличаются минимальным риском возникновения негативных последствий приема, быстрым и длительным результатом.

Таблетки

Таблетированная лекарственная форма препаратов НПВС считается наиболее распространенной. Имеет высокую абсорбцию действующих компонентов лекарства в системный кровоток, что обеспечивает терапевтическую эффективность препаратов. Однако НПВС в таблетках более других форм воздействуют на пищеварительный тракт пациента, в некоторых случаях вызывая негативные побочные эффекты.

Аркоксиа

Активное составляющее препарата - эторикоксиб. Обладает болеутоляющими, противовоспалительными, жаропонижающими качествами. Селективное подавление ЦОГ-2 вызывает снижение клинических проявлений заболеваний без негативного воздействия на пищеварительный тракт и функцию тромбоцитов.

Противопоказания: гиперчувствительность, язвенные поражения пищеварительного тракта, внутреннее кровотечение, нарушения гемостаза, тяжелые сердечные патологии, выраженные почечные и печеночные дисфункции, ишемическая болезнь сердца, патологии периферических артерий, беременность, лактация, возраст до 16 лет.

Побочные явления: боли в эпигастрии, диспепсия, нарушения стула, язва желудка, головная боль, рост артериального давления, кашель, отеки, почечные и печеночные дисфункции, бронхоспазм, гиперреакции организма на препарат.

Денебол

Действующее составляющее препарата - рофекоксиб. Блокируя ЦОГ-2, лекарственное средство оказывает выраженные анальгезирующие, противоотечные, противовоспалительные, противолихорадочные действия. Отсутствие воздействия на ЦОГ-2 обеспечивает хорошую переносимость препарата, минимальное количество негативных последствий приема.

Противопоказания: сверхчувствительность, онкология, астма, беременность, лактация, возраст до 12 лет.

Побочные явления: кишечные расстройства, диспепсия, болезненность в животе, галлюцинации, спутанность сознания, почечные и печеночные дисфункции, гипертензия, нарушение кровообращения (коронарного и мозгового), отек ног, реакции гиперчувствительности.

Ксефокам

Активное вещество - лорноксикам. Обладает болеутоляющими, противовоспалительными, жаропонижающими качествами. Препарат подавляет активность ферментов циклооксигеназы, ингибирует продукцию простагландинов, выделение свободных радикалов. Не воздействует на опиоидные рецепторы центральной нервной системы, функцию дыхания. Не отмечаются привыкание и зависимость от приема лекарства.

Противопоказания: сверхчувствительность, язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, выраженные почечные и печеночные дисфункции, беременность, лактация, тяжелые сердечные патологии, дегидратация, возраст до 18 лет.

Побочные явления: нарушения зрения, слуха, печеночные, почечные дисфункции, головная боль, рост артериального давления, озноб, пептические язвы, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диспепсия, реакции гиперчувствительности.

Мовалис

Активный компонент - мелоксикам. Препарат обладает выраженными противовоспалительными, жаропонижающими, обезболивающими качествами. Отличается продолжительным эффектом и возможностью длительного использования. Отмечается меньшее количество побочных явлений, чем при приеме иных НПВС. Не воздействует на состояние тромбоцитарной системы гемостаза.

Противопоказания: гиперчувствительность, язвы (острый период), кровотечения в желудочно-кишечном тракте, выраженные почечная и печеночная дисфункции, нарушения гемостаза, беременность, лактация, возраст до 12 лет.

Побочные явления: проявления сверхчувствительности, головная боль, перфорация и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, колит, гастропатия, абдоминальные боли, изменение показателей функции печени, рост артериального давления, острая почечная дисфункция, задержка мочи.

Нимесулид

Активный компонент препарата - нимесулид. Селективно подавляет ЦОГ-2, снижая выработку простагландинов. При этом оказывает воздействие и на их предшественников (маложивущие простагландины Н2). Этим обусловлены выраженные анальгезирующие, противолихорадочные, противовоспалительные качества НПВС. Препарат активизирует глюкокортикоидные центры, снижая воспаление в тканях. Эффективен при остром болевом синдроме по причине быстрого обезболивающего действия.

Противопоказания: беременность, возраст до 12 лет, язвы и кровотечения в пищеварительном тракте, гиперчувствительность, тяжелые почечная и печеночная недостаточности.

Побочные явления: головная боль, гастралгия, диспепсия, изъязвление слизистых тканей, олигурия, гематурия, реакции гиперчувствительности, изменение показателей крови.

Целекоксиб

НПВС класса коксибов, обладает анальгезирующими, противовоспалительными, жаропонижающими свойствами. Преимущественно используется в ревматологии для терапии артроза, артрита, анкилозирующего спондилита. Эффективно и быстро устраняет боли в мышцах, спине, в послеоперационном периоде. Применяется для лечения первичной дисменореи.

Противопоказания: сверхчувствительность, язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, ишемическая болезнь сердца, тяжелые почечные и печеночные дисфункции, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Побочные явления: язвы, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, почечные, печеночные дисфункции, бронхоспазм, кашель, реакции сверхчувствительности, болезненность в эпигастрии, диспепсия, головная боль.

Мази

Данная лекарственная форма применяется наружно. Оказывает местный терапевтический эффект, не адсорбируясь в организме и не вызывая системных побочных явлений при правильном использовании.

Апизартрон

Активные составляющие препарата: метилсалицилат, пчелиный яд, аллилизотиоцианат, аквазоли «роймакур», рапсовое масло, этанол, денатурированный камфорой. Мазь оказывает болеутоляющее, противовоспалительное действия. Местные раздражающие и сосудорасширяющие эффекты препарата улучшают кровообращение в поврежденной области. Применяется при артралгиях, миалгиях, невритах, растяжениях и прочих проблемах. После распределения мази на кожных покровах, обработанный участок рекомендуется держать в тепле.

Противопоказания: артриты острого течения, заболевания кожи, тяжелые почечные и печеночные дисфункции, беременность, сверхчувствительность.

Побочные явления: местные реакции гиперчувствительности.

Бен-Гей

Активными составляющими препарата выступают метилсалицилат, ментол. Мазь оказывает раздражающее действие на рецепторы кожи, сосудорасширяющее - на капилляры. Применение крема снимает мышечные спазмы, уменьшает боль, напряжение, улучшает кровоснабжение тканей. В результате терапии увеличивается объем движений, сокращаются воспалительные явления в пораженной области.

Противопоказания: чувствительность к составляющим лекарства, повреждения кожного покрова, дерматологические заболевания, возраст до 12 лет, беременность, лактация.

Побочные явления: местные реакции гиперчувствительности (зуд, крапивница, эритема, шелушение, раздражение).

Капсикам

Активными компонентами препарата выступают нонивамид, диметилсульфоксид, камфора, скипидар, бензилникотинат. Мазь обладает болеутоляющими, раздражающими, разогревающими качествами. В результате применения в пораженной области улучшается кровообращение. Уменьшение болевого синдрома отмечается через полчаса после нанесения и продолжается около 6 часов. В системный кровоток всасывается незначительное количество препарата.

Противопоказания: сверхчувствительность, повреждения кожи, дерматологические заболевания, беременность, лактация, детский возраст.

Побочные явления: местные реакции сверхчувствительности (зуд, отечность тканей, сыпь).

Матарен Плюс

Активным составляющим крема выступает мелоксикам, дополненный перечной настойкой. Обладает обезболивающими, противоотечными, противовоспалительными качествами. Разогревающий эффект мази улучшает кровообращение в тканях. Применяется при патологиях суставов и позвоночника, травмах, растяжениях.

Противопоказания: повреждение кожи или ее заболевания, сверхчувствительность к составляющим, возраст до 12 лет.

Побочные явления: местные реакции гиперчувствительности, проявляющиеся раздражением, сыпью, зудом, жжением, шелушением.

Финалгон

Активными составляющими мази являются нонивамид, никобоксил. Препарат обладает болеутоляющим, сосудорасширяющим, гиперемическим эффектами. Комбинированное действие лекарственного средства улучшает кровоснабжение тканей, ускоряет ферментативные реакции, обменные процессы. Снижение клинических проявлений наблюдается уже спустя несколько минут после распределения мази на коже и становится максимальным через полчаса.

Противопоказания: сверхчувствительность, возраст до 12 лет, поврежденная кожа или чувствительные ее участки (низ живота, шея и прочее), дерматологические заболевания.

Побочные явления: проявления сверхчувствительности, парестезия, жжение в области нанесения, кашель, одышка.

Свечи

Суппозитории часто применяются в гинекологической, урологической практике. Имеют меньшее негативное влияние на слизистую желудка. Предназначены для ректального введения.

Денебол

Действующее составляющее препарата - рофекоксиб. Суппозитории применяются ректально, назначаются при остром болевом синдроме воспалительного происхождения, для лечения первичной дисменореи. Постановка свечей производится дважды в сутки, курс не должен превышать 6 недель.

Противопоказания: онкологические патологии, бронхиальная астма, возраст до 12 лет, беременность, лактация, сверхчувствительность.

Побочные явления: болезненность в животе, расстройство кишечника, галлюцинации, спутанность сознания, почечные и печеночные дисфункции, нарушение кровообращения (коронарного и мозгового), гипертензия, отеки ног, реакции гиперчувствительности.

Мелбек

Активный действующий компонент селективного НПВС - мелоксикам. Препарат обладает болеутоляющими, жаропонижающими, противовоспалительными качествами. Используется для симптоматической терапии различных болезней скелетно-мышечной системы, в том числе для купирования значительного болевого синдрома (при остеоартрите и ревматоидном артрите). Эффективен для снятия мышечной, зубной боли.

Противопоказания: сверхчувствительность, тяжелые почечные и печеночные дисфункции, острые язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, астма, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Побочные явления: диспепсические проявления, расстройства кишечника, болезненность в животе, язва желудка, рост артериального давления, нарушение зрения, головная боль, реакции сверхчувствительности.

Мовалис

Активный компонент суппозиториев - мелоксикам. НПВС выступает производным еноловой кислоты. Препарат обладает выраженными противовоспалительными, анальгезирующими, противолихорадочными качествами. Часто назначается при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите.

Противопоказания: гиперчувствительность, язвы, кровотечения в пищеварительном тракте (обострение), почечная и печеночная недостаточности тяжелой формы, выраженная сердечная дисфункция, беременность, лактация, возраст до 12 лет.

Побочные явления: перфорация в желудочно-кишечном тракте, диспепсия, гастрит, колит, болезненность в животе, почечные и печеночные дисфункции, диарея, цитопении, бронхоспазм, головная боль, сердцебиение, рост артериального давления, реакции сверхчувствительности.

Ревмоксикам

Действующее составляющее препарата - мелоксикам. Суппозитории обладают выраженными противовоспалительными, антипиретическими, болеутоляющими свойствами. Препарат эффективно снижает болевые ощущения, воспалительный процесс при болезнях костно-мышечной системы. Отсутствует влияние на активность хондроцитов и продукцию протеогликана, что важно при заболеваниях суставов.

Противопоказания: гиперчувствительность, язвы, кровотечения в пищеварительном тракте, тяжелые почечные, печеночные дисфункции, сердечная недостаточность воспаления в прямой кишке, беременность, лактация, возраст до 15 лет.

Побочные явления: диспепсические проявления, эпигастральные боли, язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, гипертензия, отеки, аритмии, дисфункции печени.

Теноксикам

Действующее вещество ректальных свечей - теноксикам. Препарат обладает противовоспалительными, жаропонижающими, болеутоляющими качествами. Устраняет болевой синдром в мышцах, позвоночнике, суставах. Способствует повышению объема движений, избавлению от утренней скованности и отеков в области суставов. Нормализация состояния пациента отмечается в течение недели терапии.

Противопоказания: язвы, кровотечения в пищеварительном тракте, сверхчувствительность к составляющим лекарственного средства, тяжелые почечные дисфункции, беременность, лактация.

Побочные явления: диспепсические проявления, болезненность в животе, головная боль, реакции сверхчувствительности, печеночные дисфункции, язва желудка, местное раздражение, боли при дефекации.

Гель

Применяется для местного воздействия на пораженный очаг. Действующие компоненты минимально всасываются в системный кровоток, что обеспечивает хорошую переносимость препарата, отсутствие негативных последствий. Может вызывать проявления гиперчувствительности в области нанесения.

Амелотекс

Активное вещество - мелоксикам. Обладает выраженными местными обезболивающими и противовоспалительными качествами. Отличается отсутствием отрицательного воздействия на хрящевую ткань, что обеспечивает широкое применение геля при дегенеративно-дистрофических изменениях костной системы.

Противопоказания: повреждения кожи в области нанесения, кожные заболевания, возраст до 18 лет, беременность, лактация, сверхчувствительность.

Побочные явления: зуд, жжение, шелушение, гиперемия, сыпь, фотосенсибилизация.

Денебол

Активные компоненты препарата - рофекоксиб, метилсалицилат, ментол, льняное масло. Лекарственное средство оказывает местное болеутоляющее, противовоспалительное действия. Метилсалицилат усиливает кровоток в пораженной области, устраняя отек и гематомы. Используется при скелетно-мышечных патологиях (артриты, артрозы, невралгии, остеохондроз и прочее), травмах. Гель применяется 3-4 раза в день наружно легкими втирающими движениями.

Противопоказания: сверхчувствительность.

Побочные явления: зуд, жжение, шелушение, раздражение кожных покровов в области применения.

Найз

Активным составляющим геля выступает нимесулид, при наружном применении оказывает болеутоляющий и противовоспалительный эффекты. Используется при местной терапии патологий позвоночника, суставов, мышечных болей, травм, растяжений. В результате лечения сокращаются болезненность в покое и движении, скованность (утром), отечность суставов. Абсорбция препарата в системный кровоток минимальна.

Противопоказания: гиперчувствительность, язвы, кровотечения в пищеварительном тракте, повреждения кожи и дерматологические заболевания, тяжелые почечные и печеночные дисфункции, беременность, лактация, возраст до 7 лет.

Побочные явления: гиперреакции организма. При длительной терапии и нанесении геля на большую площадь тела могут отмечаться системные негативные явления.

Нимид

Действующим составляющим препарата выступает нимесулид. При наружном использовании всасывание активного компонента в системный кровоток минимально, что обеспечивает хорошую переносимость средства, его малую токсичность. Применяется для снятия болевой, воспалительной симптоматики при патологиях позвоночника и суставов, травмах, воспалениях мягких тканей и прочее.

Противопоказания: сверхчувствительность, повреждения кожного покрова, дерматологические заболевания в области применения средства, возраст до 12 лет, 3 триместр беременности.

Побочные явления: местные и общие реакции гиперчувствительности.

Нимулид

Действующим составляющим препарата выступает нимесулид. Лекарственное средство применяется местно, обладает обезболивающими, противовоспалительными качествами. Гель распределяется тонким слоем по болезненному участку. Не следует его использовать более 4 раз в день, избегать попадания в глаза. Терапия обычно продолжительная. При наружном применении абсорбция активного компонента в системный кровоток минимальна, что обеспечивает отсутствие выраженных побочных явлений.

Противопоказания: сверхчувствительность, поврежденная кожа в области применения средства.

Побочные явления: зуд, жжение, шелушение, раздражение кожных покровов в месте применения препарата.

Уколы

Парентеральная форма введения часто используется для устранения острых болевых ощущений. Обычно применяется в первые дни терапии, после чего осуществляется переход на иные лекарственные формы.

Денебол

Препарат представлен в ампулах с раствором для внутримышечного введения. Действующий компонент - рофекоксиб. Запрещено вводить лекарственное средство внутривенным путем. Применяется для быстрого обезболивающего эффекта при различных заболеваниях и состояниях (артритах, травмах, мигренях, невралгиях, альгодисменорее). Обладает противоотечными, противовоспалительными, жаропонижающими свойствами.

Противопоказания: онкология, беременность, лактация, возраст до 12 лет, сверхчувствительность, состояние после инфаркта и инсульта, прогрессирующий атеросклероз, злокачественная гипертензия.

Побочные явления: диспепсические проявления, абдоминальные боли, спутанность сознания, галлюцинации, почечные, печеночные дисфункции, гипертензия, нарушения кровообращения (мозгового и коронарного), застойная сердечная недостаточность, реакции гиперчувствительности.

Ксефокам

Лекарство представлено в форме порошка для изготовления раствора. Введение производится внутримышечно или внутривенно. Парентеральное применение рекомендовано при остром болевом синдроме (после хирургического вмешательства, при ишиалгии). Препарат отличается быстрым анальгезирующим эффектом (спустя четверть часа).

Противопоказания: гиперчувствительность, нарушения гемостаза, язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, выраженные печеночные и почечные дисфункции, астма, сердечная недостаточность, геморрагический инсульт, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

Побочные явления: головная боль, асептический менингит, нарушения слуха, зрения, почечные, печеночные дисфункции, диспепсические проявления, язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, явления сверхчувствительности.

Мелоксикам

Препарат предназначен для внутримышечного введения. Отличается быстротой терапевтического эффекта, обладает противовоспалительным, жаропонижающим, анальгезирующим действием. Инъекции производятся исключительно в мышцу, внутривенное использование запрещено. Парентеральное введение показано в первые дни терапии, далее осуществляется переход на таблетированные формы.

Противопоказания: гиперчувствительность, выраженная сердечная дисфункция, язвы в желудочно-кишечном тракте, внутренние кровотечения, тяжелые почечные и печеночные дисфункции, беременность, лактация, возраст до 12 лет.

Побочные явления: диспепсия, эпигастральные боли, кишечные расстройства, язва, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, печеночные и почечные дисфункции, головная боль, отеки, бронхоспазм, реакции сверхчувствительности.

Мовалис

Препарат предназначен для внутримышечного пути введения. Действующий компонент - мелоксикам. Считается популярным, часто назначаемым и эффективным препаратом при терапии патологий скелетно-мышечной системы по причине выраженных лечебных свойств и малой токсичности. Активно ингибирует ферменты ЦОГ-2 (и незначительно ЦОГ-1), снижая биосинтез простагландинов. Обладает хондронейтральностью, часто применяется при суставных патологиях.

Противопоказания: сверхчувствительность, выраженные почечные, печеночные дисфункции, язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, беременность, лактация, возраст до 15 лет.

Побочные явления: диспепсические проявления, болезненность в животе, кишечные расстройства, язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, почечные, печеночные дисфункции, анемия, головная боль, отеки, рост артериального давления, аллергические реакции.

Ревмоксикам

Препарат представлен в инъекционной форме, действующий компонент - мелоксикам. Показан для применения при дегенеративных патологиях костной системы (в том числе при артрозе, ревматоидном артрите, спондилоартрите). Введение препарата производится исключительно внутримышечным путем. Дозу и продолжительность терапии определяет врач, исходя из вида патологии и состояния пациента.

Противопоказания: гиперчувствительность, язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, тяжелые почечные, печеночные дисфункции, сердечная недостаточность, воспаления в прямой кишке, беременность, лактация, возраст до 15 лет.

Побочные явления: диспепсические проявления, болезненность в животе, язвы, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, гипертензия, отеки, аритмии, дисфункции печени.

Капли

В офтальмологической практике распространено применение лекарственных средств НПВС для местного применения. В подавляющем большинстве случаев активными составляющими препаратов выступают диклофенак или индометацин, как альтернатива глюкокортикостероидам.

Броксинак

Действующий компонент - бромфенак. Капли для глаз применяются в терапии воспаления и болевого синдрома после хирургического вмешательства при экстракции катаракты. Лечебный эффект (анальгезирующий и противовоспалительный) сохраняется в течение суток.

Противопоказания: сверхчувствительность, возраст до 18 лет, беременность, лактация, склонность к кровотечениям.

Побочные явления: дискомфорт, боль, зуд в области глаз, их гиперемия, воспаление радужной оболочки, эрозия, перфорация роговицы, ее истончение, головная боль, кровоизлияние в сетчатку, снижение зрения, отек, реакции гиперчувствительности.

Диклофенак

Активное составляющее капель - диклофенак натрия. Препарат обладает выраженным местным обезболивающим и противовоспалительным эффектами. Применяется для ингибирования миоза, профилактики и терапии кистозного отека желтого пятна при оперативном вмешательстве по поводу катаракты, при лечении воспалений неинфекционной этиологии.

Противопоказания: сверхчувствительность, беременность, детский и пожилой возраст, склонность к кровотечениям, нарушения гемостаза.

Побочные явления: жжение, зуд, гиперемия области глаз, расплывчатость зрения после применения, тошнота, рвота, реакции гиперчувствительности.

ДИКЛО-Ф

Активное составляющее - диклофенак. Применение препарата сокращает воспалительные явления в глазу (после инфицирования, травмирования, хирургического вмешательства), снижает миоз при операциях, продукцию простагландинов в жидкости передней камеры глаз. Абсорбция лекарственного средства в системный кровоток незначительна и не имеет клинического значения.

Противопоказания: нарушения гемостаза, обострение язвенных поражений в пищеварительном тракте, сверхчувствительность.

Побочные явления : жжение, расплывчатость зрения после применения, помутнение роговицы, зуд, гиперемия глаз, реакции гиперчувствительности.

Индоколлир

Действующее составляющее - индометацин. Препарат обладает выраженными местными противовоспалительными и болеутоляющими свойствами. Системная абсорбция лекарственного средства минимальна, что обеспечивает его хорошую переносимость. Применяется для терапии воспалений после операций на глазах, конъюнктивитов неинфекционного происхождения, подавления миоза при операции по причине катаракты.

Противопоказания: сверхчувствительность, нарушения гемостаза.

Побочные явления: жжение, расплывчатость зрения при применении капель, реакции гиперчувствительности.

Неванак

Активное составляющее капель - непафенак. При местном использовании действующий компонент поступает в роговицу, где преобразуется в амфенак, подавляющий активность циклооксигеназы. Применяется для терапии и профилактики боли, воспалительных явлений, формирования макулярного отека (у лиц с сахарным диабетом) после операции по причине катаракты.

Противопоказания: гиперчувствительность, возраст до 18 лет, беременность, лактация.

Побочные явления: точечный кератит, чувство инородного предмета в глазу, формирование корок на краях век, синусит, слезотечение, гиперемия, реакции гиперчувствительности.

Показания

Показаниями к применению препаратов НПВС служат:

• Заболевания суставов . Однако в большинстве случаев они имеют только симптоматический эффект, не воздействуя на течение патологии. Применяются НПВС при артрите (ревматоидном, подагрическом, псориатическом), ревматизме, анкилозирующем спондилите, синдроме Рейтера. Использование НПВС​ ​при​ ​артрозе значительно облегчает клинические проявления заболевания.
• Остеохондроз, радикулит, ишиас, травмы, остеоартроз, миозит . Курсовое использование НПВС при грыже способствует устранению болевого синдрома.
• Воспалительные процессы в мягких тканях, бурситы, синовиты .
• Почечная и печеночная колики . Препараты применяются с целью обезболивания.
• Лихорадка . Жаропонижающее действие лекарств используется при температуре выше 38 градусов. С этой целью часто применяют НПВС​ ​для​ ​детей, преимущественно в форме свечей или сиропа.
• Боли различной этиологии (головная, зубная, послеоперационная).
• В комплексной терапии ишемической болезни сердца , атеросклероза, сердечной недостаточности, с целью профилактики артериальных тромбозов.
• Дисменорея и иные гинекологические патологии . Применяются для купирования боли и снижения кровопотери.

Механизм​ ​действия

Симптоматика большинства заболеваний острого и хронического течения включает воспаление, болевой синдром, повышение температуры. Непосредственное участие в формировании данных явлений в организме принимают биоактивные вещества - простагландины. Их продукция зависит от ферментов циклооксигеназы, представленных в двух изоформах ЦОГ-1 и ЦОГ-2, на которые и направлено ингибирующее воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов.

• Противовоспалительный эффект достигается путем снижения продукции медиаторов воспаления, снижением проницаемости сосудистых стенок;
• Блокировка воспаления уменьшает раздражение нервных рецепторов, что способствует устранению боли;
• Воздействие на терморегуляцию организма вызывает снижение температуры при лихорадке.

Отличие лекарств нового поколения от классических НПВС заключается в избирательности действия. Классические препараты обычно подавляют не только непосредственный медиатор воспаления ЦОГ-2, но и ЦОГ-1, который постоянно присутствует в организме, оказывая защитное действие на слизистую желудка, жизнеспособность тромбоцитов. В результате возникает множество побочных негативных влияний, особенно на пищеварительный тракт. Современные безопасные НПВС, ингибируя только ЦОГ-2, значительно сокращают риск возникновения побочных явлений.

НПВС даже при длительном использовании не вызывают привыкания и зависимости.

Дозировка

Выбор препарата осуществляет врач, исходя из вида заболевания и требуемого лечебного эффекта. При этом учитываются анамнез пациента, наличие противопоказаний к приему, переносимость лекарственного средства. Дозировка также устанавливается доктором, рекомендуется начинать с минимально эффективной дозы. При хорошей переносимости норму через 2-3 суток увеличивают.

Терапевтические дозировки препаратов отличаются, при этом отмечается тенденция к росту суточной и разовой дозы лекарственных средств (Ибупрофен, Напроксен), обладающих минимальным количеством побочных явлений. Ограничения на максимальный прием в сутки Аспирина, Индометацина, Фенилбутазона, Пироксикама сохраняются. Кратность приема препаратов этой группы также различается и составляет от 1 до 3-4 раз в сутки.

При некоторых патологиях результативность применения данных лекарств наблюдается исключительно при высоких дозировках препаратов, при этом совмещение нескольких НПВС нецелесообразно (кроме Парацетамола, который комбинируют с иными препаратами для усиления эффекта).

Способы​ ​приема

При использовании препаратов НПВС следует учитывать их особенности и придерживаться определенных правил применения:

• Средства для наружного нанесения (гели, мази), которые считаются самыми безопасными НПВС, распределяются на болезненном участке. Необходимо подождать впитывания и только потом надевать одежду. Водные процедуры возможно принимать спустя несколько часов.
• При приеме НПВС необходимо строго соблюдать установленную врачом дозу, не превышая суточную. При сохранении симптомов рекомендуется обратиться к доктору для смены препарата на более сильнодействующий.
• Лекарственные формы для перорального приема желательно принимать после употребления пищи, минимизируя повреждающее действие на слизистую пищеварительного тракта. Для более быстрого эффекта возможно применение за полчаса до еды или через 2 часа после. Защитная оболочка с капсул не снимается, запивать средство нужно достаточным объемом воды.
• При использовании свечей отмечается более быстрый терапевтический эффект, чем при таблетированной форме. Такой способ приема применяется у маленьких детей. Для этого ребенок укладывается на левый бок, и суппозиторий вводится ректально, ягодицы сжимаются. В течение 10 минут следить, чтобы препарат не вышел наружу.
• Проведение инъекций требует стерильности и определенных медицинских навыков.
• При применении лекарств необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку действие НПВС направлено в большей степени на устранение симптоматики, чем на лечение. В некоторых случаях обезболивающий эффект может маскировать симптомы опасных заболеваний (гинекологических, пищеварительного тракта и прочее).
• Необходимо учитывать возможное взаимодействие препаратов с иными принимаемыми лекарствами. Совместный прием НПВС с антибиотиками (аминогликозиды), дигоксином повышает токсичность последних. Во время терапии может отмечаться ослабление лечебного эффекта антигипертензивных препаратов. НПВС могут повышать действие непрямых антикоагулянтов и гипогликемических лекарств.
• Совместный прием НПВС​ ​и​ ​алкоголя значительно увеличивает вероятность развития негативных явлений в организме.

Противопоказания

При назначении и приеме препаратов НПВС необходимо учитывать возможные противопоказания к их применению:

• выраженная степень аллергии​ ​на​ ​НПВС в анамнезе (бронхоспазм, сыпь);
• язвы, кровотечения в пищеварительном тракте;
• период беременности и лактации;
• тяжелые заболевания сердца;
• патологии печени и почек тяжелого течения;
• нарушения гемостаза;
• пожилой возраст (при продолжительной терапии);
• алкоголизм;
• детский возраст (для некоторых лекарственных форм и препаратов);

С осторожностью НПВС назначается пациентам с бронхиальной астмой.

Побочные​ ​действия

НПВС нового поколения сводят к минимуму риск возникновения негативных явлений, не оказывая раздражающего воздействия на слизистые ткани пищеварительного тракта и гиалиновые хрящи. Однако некоторые побочные действия от приема НПВС, особенно при продолжительной терапии, все же присутствуют:

• реакции гиперчувствительности;
• дисфункции пищеварения: расстройство стула, диспепсия, гастропатия;
• задержка жидкости в тканях, отеки;
• присутствие белка в моче;
• кровотечения, преимущественно в желудочно-кишечном тракте;
• увеличение активности печеночных показателей;
• апластическая анемия, агранулоцитоз;
• головные боли, слабость, головокружения, рост кровяного давления;
• сухой кашель, бронхоспазм.

Более 90% взрослых людей испытывают периодически возникающие боли в спине. Причиной этих болей чаще всего является остеохондроз позвоночника. Также причиной дорсалгии (боли в спине) могут быть и другие патологии позвоночного столба (остеопороз, болезнь Бехтерева, смещение тел позвонков, опухоль и др.), но они встречаются значительно реже. Боли в области спины, обусловленные любым заболеванием позвоночника, называются вертеброгенными.

При остеохондрозе позвоночника происходит дегенеративно-дистрофическое изменение межпозвонковых дисков, которые утрачивают свою упругость и перестают играть амортизирующую функцию. При этом наблюдается сдавление отходящих от спинного мозга нервных корешков с развитием в них и окружающих тела позвонков мягких тканях локального воспаления, что и приводит к развитию болевого синдрома. При локальном воспалении в поврежденных тканях происходит накопление особых веществ, так называемых, медиаторов воспаления, которые и вызывают ощущение боли, сигнализируя о протекающем патологическом процессе. Длительный, изнурительный болевой синдром при остеохондрозе позвоночника может не только нарушать нормальный ритм жизни пациентов, ограничивая их подвижность, но и приводить к целому ряду вторичных заболеваний (нарушения осанки, депрессии и т.д.).

Для лечения болевого синдрома при остеохондрозе используются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), представляющие собой низкомолекулярные химические соединения. Данная группа лекарственных средств обладает выраженной противовоспалительной активностью, но при этом не относится к группе кортикостероидных гормонов. НПВС в отличие от последних не приводят к развитию таких заболеваний как сахарный диабет, синдром Кушинга, артериальная гипертония, гирсутизм и т.д. Нестероидные противовоспалительные препараты обладают выраженной анальгезирующей активностью, сходной с действием опиатов, но при этом они не вызывают привыкания и наркотической зависимости.

Механизм действия НПВС заключается в том, что они блокируют активность особого фермента, который способствует образованию в очаге воспаления особых веществ - медиаторов воспаления, которые приводят к расширению сосудов и возникновению боли. Этот фермент называется циклооксигеназой (ЦОГ). В организме человека бывает две его изомерные формы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Биохимическая роль этих изомеров различна. Так ЦОГ-1 принимает активное участие в образовании биологически активных веществ, необходимых для различных физиологических функций внутренних органов, например, для защиты слизистой оболочки желудка, от агрессивного воздействия соляной кислоты и ферментов, содержащихся в желудочном соке. Фермент ЦОГ-2 в отличие от своего изомера появляется только в очаге воспаления.

Большинство НПВС, используемых для лечения остеохондроза и других заболеваний опорно-двигательного аппарата, блокируют в равной степени активность как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Благодаря блокированию ЦОГ-2, эти лекарственные средства обладают выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием, но так как при их приеме происходит и блокирование ЦОГ-1, то возникает вероятность развития поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (эрозивный гастрит, язвенная болезнь, желудочные кровотечения). Поэтому принимать НПВС нужно строго по предписанию врача, короткими курсами и соблюдая дозировки, указанные доктором в рецепте.

Наиболее часто в терапии остеохондроза используются следующие неселективные НПВС :
1. Диклофенак - представляет собой неселективнный блокатор ЦОГ, обладающий хорошо выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием. Входит в состав некоторых мазей. При местном использовании диклофенака могут иногда возникать аллергические реакции. Следует учитывать, что наржуные лекарственные формы, содержащие диклофенак, характеризуется резорбтивным действием, поэтому длительное примнение мазей на его основе может негативно повлиять на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
2. Ибупрофен - по своему противовоспалительному и обезболивающему эффекту не уступает диклофенаку, но в отличие от последнего ибупруфен может применяться в педиатрической практике, а также у беременных женщин.
3. Индометацин - неселективное НПВС, обладающее высоким противоболевым и противовоспалительным действием. Но при применении индометацина (даже наружном!) очень быстро могут развиваться поражения желудочно-кишечного тракта.
4. Кетопрофен - НПВС первого поколения, в десятки раз превосходящее по своей обезболивающей способности ибупрофен. Побочные действия этого лекарственного средства аналогичны другим препаратам данной группы.

НПВС неселективного действия противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беременности, лактации и у детей в возрасте до 6 лет (за исключение ибупрофена).

Селективные НПВС

В последние годы большое значение уделяется синтезированию нового поколения НПВС, избирательно действующих и блокирующих преимущественно активность ЦОГ-2. Благодаря этой особенности препараты данного ряда обрели выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие. При приеме НПВС нового поколения не происходит блокирования ЦОГ-1, поэтому побочные эффекты в виде поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, нарушения свертываемости крови наблюдаются значительно реже, чем при использовании неселективных НПВС.

Рассмотрим самые популярные селективные НПВС.
1. Нимесулид. Для лечения вертеброгенных болей в спине с большим успехом применяется селективный НПВП нимесулид. Использование нимесулида быстро приводит к уменьшению боли, улучшению подвижности. Нимесулид может быть показан также для местного лечения в виде мази. Побочные эффекты при лечении нимесулидом со стороны ЖКТ возникают редко. При использовании мази может возникать покраснение и зуд кожи, что не является показанием для прекращения лечения. Нимесулид не должен применяться для лечения беременных и кормящих грудью женщин.
2. Мелоксикам - НПВП, относящийся к группе селективных ингибиторов ЦОГ - 2. Обладает выраженным обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Препарат является хондронейтральным, так как не оказывает негативного влияния на синтез протеогликана (структурного элемента хряща) клетками суставного хряща.
3. Целекоксиб - нестероидный противовоспалительный препарата нового поколения, который в терапевтических дозировках практически не вызывает блокирование активности ЦОГ-1.

НПВС селективного действия противопоказаны при повышенной индивидуальной чувствительности. С особой осторожностью следует принимать эти препараты лицам, страдающим аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту, например с "аспириновой" бронхиальной астмой. Данные препараты нельзя использовать при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Также не следует применять селективные ингибиторы ЦОГ-2 беременным женщинам, в период лактации, детям и подросткам.

При проведении лечения лекарственными препаратами этой группы следует соблюдать особую осторожность при назначении их пациентам пожилого возраста. В этом случае во время лечения необходимо регулярно контролировать функции печени и почек. При одновременном использовании селективных ингибиторов ЦОГ-2 и мочегонных препаратов следует объяснить пациентам о необходимости приема достаточного количества жидкости.

Побочные эффекты НПВС проявляются в виде головной боли, крапивницы, сонливости, слабости. В связи с этим лекарственные препараты данной группы не показаны для назначения лицам, работа которых требует концентрации внимания и быстрой реакции, например водителям транспортных средств.

НПВС при остеохондрозе зачастую назначаются в виде инъекций, таблетированных форм или в виде гелей, мазей. Длительное использование НПВС может приводить к появлению побочных действий, поэтому недопустимо проведение лечения данными лекарственными средствами без назначения и контроля врача.

Передачи о НПВП

Тема: НПВП в мире и России Статистика продаж нестероидных противовоспалительных препаратов в разных странах мира. Обзоры медицинских исследований, касающихся эффективности применения НПВП при болях в спине и суставах. Схемы назначения НПВП при различных заболеваниях.

Тема: Роль НПВП в терапии боли и воспаления Обзоры крупномасштабных исследований эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных средств. Сравнение нимесулида с другими НПВС. Побочные эффекты от применения НПВС.

Критика применения НПВП Статистика применения нестероидных противовоспалитеных препаратов и обезболивающих средств. Акцент на побочных эффектах применения НПВП и других лекарственных препаратов.

Тема: Базисная фармакология НПВС Сведения о нестероидных противовоспалительных средствах: классификация, фармакологические эффекты и механизмы их наступления.

Тема: Нестероидные противовоспалительные препараты Селективные и неселективные средства. Что такое ЦОГ? Почему таблетки повреждают желудок? Что происходит в тканях во время воспаления? Сравнение препаратов. Как подобрать препарат с противовоспалительным действием? Найз, нимесулид, ибупрофен, диклофенак и т.д. Место парацетамола в лечении боли?

Передача: "Жить здорово " Тема: Еда и лекарства. Опасные сочетания (нестероидные противовоспалительные средства). Селективные ингибиторы ЦОГ-2

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) - лекарственные средства, которые обладают обезболивающим (анальгезирующим), жаропонижающим и противовоспалительным эффектами.

Механизм их действия основан на блокировании определенных ферментов (ЦОГ, циклооксигеназа), они отвечают за выработку простагландинов - химических веществ, которые способствуют воспалению, лихорадке, боли.

Слово «нестероидные», которое содержится в названии группы препаратов, подчеркивает тот факт, что лекарственные средства этой группы не являются синтетическими аналогами стероидных гормонов - мощных гормональных противовоспалительных препаратов.

Наиболее известные представители НПВП: аспирин, ибупрофен, диклофенак.

Как работают НПВП?

Если анальгетики борются непосредственно с болью, то НПВП уменьшают оба самых неприятных симптома заболевания: и боль, и воспаление. Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) - ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A2. Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был обнаружен Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премию за свое открытие.

Когда назначают эти препараты?

Как правило, НПВП применяют для терапии острого или хронического воспаления, сопровождаемого болью. Особую популярность нестероидные противовоспалительные препараты получили для лечения суставов.

Перечислим заболевания, при которых назначают эти препараты :

• (менструальные боли);
• боли в костях, вызванные метастазами;
• послеоперационные боли;
• лихорадка (повышение температуры тела);
• кишечная непроходимость;
• почечная колика;
• умеренные боли из-за воспаления или травмы мягких тканей;
• боль в пояснице;
• боли при .

О.В.Котова
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ

Высокая эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) при болевом синдроме, воспалении и лихорадке, возможность приобретения лекарства без рецепта объясняет их «популярность» среди разных групп населения. В США ежегодно продают около 30 млрд таблеток НПВП, в развитых странах эти препараты получают 20-30% лиц пожилого возраста, среди которых около 30% вынуждены принимать эти препараты, несмотря на наличие факторов риска развития нежелательных явлений как со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), так и сердечно-сосудистой системы. Огромный объем потребления НПВП выливается в серьезные клинические и экономические проблемы. В США в 1997 г. НПВП стали причиной 107 тыс. госпитализаций и 16 500 смертей. Для сравнения надо сказать, что от рака шейки матки в том же году умер 4441 человек, от множественной миеломы - 10 503, от ВИЧ-инфекции -16 665 человек. Стоимость лечения НПВП-гастропатии и ее осложнений превышает в США 4 млрд дол. в год.

Циклооксигеназа и побочные эффекты НПВП

История применения НПВП уже прошла вековой рубеж, а механизм их действия был расшифрован сравнительно недавно: в 1971 г. J.Vane, J.Smith и A.Willis объяснили его инги-бицией синтеза циклооксигеназы (ЦОГ) - ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов (ПГ). В последние годы были открыты два основных изоформента ЦОГ: ЦОГ-1, обеспечивающий синтез ПГ, регулирующих физиологическую активность клеток, и ЦОГ-2, принимающий участие в синтезе ПГ, вовлеченных в процессы воспаления и клеточной пролиферации. ЦОГ-1 - структурный фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток (за исключением эритроцитов) и регулирующий продукцию ПГ, которые участвуют в обеспечении нормальной функциональной активности клеток. В 1994 г. J.Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное действие НПВП связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, тогда как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: поражения ЖКТ, почек, нарушение аггрегации тромбоцитов (табл. 1) - с подавлением активности ЦОГ-1.

Классификация НПВП

По механизму действия НПВП можно разделить все существующие НПВП на 4 группы (причем деление на «преимущественные» и «специфические» ингибиторы ЦОГ-2 является во многом условным).

1. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).
2. Неселективные ингибиторы ЦОГ (большинство «стандартных» НПВП).
3. Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2 (нимесулид, мелоксикам).
4. Специфические (высокоселективные) ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы).

Две последние группы НПВП были разработаны в связи с предположением о том, что противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действия НПВП обусловлены ингибированием ЦОГ-2, а наиболее часто встречающиеся побочные эффекты связаны с подавлением активности ЦОГ-1. Это стало основой синтеза новых НПВП -селективных ингибиторов ЦОГ-2 (нимесулида, мелокси-кама), а затем и еще более селективных, специфических ингибиторов ЦОГ-2 (коксибов).

Стремление достичь селективности относительно ЦОГ-2 было продиктовано прежде всего желанием получить препараты не менее эффективные, чем «стандартные» НПВП, но менее опасные в плане нежелательных эффектов, в первую очередь по действию на слизистую оболочку ЖКТ. Сопоставимая терапевтическая эффективность ЦОГ-2-селективных и традиционных НПВП была многократно подтверждена в исследованиях на животных и клинических исследованиях.

Селективный ингибитор ЦОГ-2 нимесулид

Нимесулид (4-нитро-2-феноксиметансульфонанилид) -представитель нового класса селективных ингибиторов ЦОГ-2, используется в клинической практике с 1985 г. Впервые он появился на фармацевтическом рынке Италии и в настоящее время зарегистрирован более чем в 50 странах мира. В Российской Федерации препараты нимесули-да появились впервые в 1997 г.

Нимесулид (Найз®) имеет дополнительные ЦОГ-незави-симые эффекты: влияет на продукцию и действие окислительных радикалов и других компонентов нейтрофильной активации, что усиливает противовоспалительный и анальгетический эффекты и снижает вероятность гастроинтестинального язвообразования. Преимуществом нимесулида является быстрое начало действия. Также ни-месулид представляет собой высокоэффективное средство для купирования острой боли. Благодаря своим химическим свойствам нимесулид может легко проникать в очаги воспаления и накапливаться в них (например, в воспаленном суставе) в концентрации большей, чем в плазме крови.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 в отличие от классических НПВП не оказывают отрицательного влияния на суставной хрящ. Нимесулид, кроме того, ингибирует интер-лейкин-1(5 и фактор апоптоза хондроцитов, подавляет активность металлопротеаз, тем самым оказывая выраженное протективное действие в отношении хряща, что особенно важно для больных с заболеваниями суставов (остеоартро-зом, при поражении суставного аппарата позвоночника).

Нимесулид отличает высокая биодоступность. Уже через 30 мин после приема внутрь его концентрация в крови составляет 25-80% от максимального уровня и отмечается обезболивающий эффект. Пик концентрации препарата, а соответственно, и максимальное анальгетическое действие, достигаются через 1-3 ч.

Безопасность

Нимесулид редко вызывает тяжелые гастроинтестинальные осложнения.

В РФ безопасность Найза у больных, страдающих сочетанной патологией суставов и поражением верхних отделов ЖКТ, оценили в исследовании, в которое вошли 600 больных, получавших препарат в течение 1-3 мес в дозе 200 мг/сут. Хотя 10% этих больных имели язвенный анамнез, ни в одном случае не развилась перфорация или кровотечение из ЖКТ.

Ирландский исследователь F.Bradbury оценил частоту осложнений со стороны ЖКТ при использовании в реальной клинической практике диклофенака (n=3553), нимесу-лида (n=3807) и ибупрофена (n=1470). Большая часть больных (77,8%) получали НПВП не более 14 дней. Оказалось, что суммарная частота гастроинтестинальных осложнений при использовании нимесулида не отличалась от таковой при применении ибупрофена (8,1 и 8,6%), но была существенно меньше в сравнении с диклофенаком (2,1%; р<0,05). Двойное слепое эндоскопическое исследование (гастродуоденальное) показало, что у пациентов, испытывающих диспепсию, нимесулид в суточной дозе 100 или 200 мг через 7 дней приема практически не отличается от плацебо по воздействию на слизистую оболочку.

Сравнительный анализ побочных реакций со стороны печени, индуцированных нимесулидом и неселективными НПВП, включающий рандомизированные и постмаркетинговые клинические исследования, показал, что нимесулид вызывает повышение печеночных ферментов не чаще, чем «традиционные» НПВП.

Особый интерес вызывает исследование, проведенное в Институте ревматологии РАМН, по переносимости нимесулида у больных подагрой. Эти больные имеют немало факторов риска лекарственного повреждения печени (употребление алкоголя, жировой гепатоз печени, частое развитие желчнокаменной болезни и др.). Тем не менее у них не зарегистрировано изменения биохимических параметров, отражающих функциональную способность печени.

С 1985 по 2000 г. зарегистрировано 192 значимых осложнения со стороны печени, ассоциированных с приемом этого препарата, причем серьезным был признан только 81 эпизод - накопленный опыт компании производителя. С учетом того, что к 2000 г. нимесулидом были пролечены 280 млн больных, суммарная частота опасных гепатотоксических реакций при его назначении составляла 0,1 на 100 тыс. курсов терапии.

Побочные эффекты НПВП
	Середчно-сосудистая система	Система кроветворения	Центральная нервная система	Дыхательная система
Изжога, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, кровотечения	Артериальная гипотензия, чувство жара, гиперемия кожных покровов; экстрасистолия, тахикардия, АГ, периферический отек, поверхностный тромбофлебит	Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз	Головная боль, головокружение, бессонница, сонливость; редко - парестезия	Синдром Видаля, или «аспириновая» астма, проявляется тяжелым приступом удушья, цианозом кожных покровов и может привести к отеку легких

Говоря о влиянии нимесулида на сердечно-сосудистую систему, можно привести данные нескольких исследований. Риск развития инфаркта миокарда на фоне приема нимесу-лида изучался в большом популяционном исследовании, проведенном в Финляндии. В ходе этой работы было оценено 33 309 случаев инфаркта миокарда, а соответствующий контроль составили 138 949 лиц. Для нимесулида относительный риск развития этого тяжелого осложнения достигал 1,69, т.е. оказался близким к соответствующим значениям для набуметона, этодолака и неселективных НПВП.

Нимесулид не влияет на артериальное давление (АД) и эффективность лекарственных средств для снижения АД, в целом положительно влияет на состояние эндотелия сосудов.

В отечественной литературе имеется несколько сообщений, касающихся влияния нимесулида (Найза) на развитие артериальной гипертензии (АГ). Так, Н.В.Чичасова и соавт. оценивали результаты суточного мониторирования АД у 48 больных ревматоидными заболеваниями (у 40 - остео-артроз и у 8 - ревматоидный артрит) с сопутствующей АГ и ишемической болезнью сердца (у 27 пациентов). В связи с АГ пациенты получали ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента или (5-блокаторы. После 3-дневного перерыва в приеме НПВП больные были разделены на 2 группы. Пациенты 1-й группы получали диклофенак 100-150 мг/сут, 2-й - Найз ® 200-400 мг/сут в течение 20 дней. АД регистрировали 6 раз в сутки. Зафиксировано повышение среднесуточного систолического АД (САД) в 1-й группе на 15,74±11,0 мм рт. ст., во 2-й - на 1,71±5,22 мм рт. ст. При приеме диклофенака отмечено повышение и диа-столического АД (ДАД), у 16 пациентов появились кардиалгии, у 6 - была увеличена доза гипотензивных препаратов. У больных, получавших Найз®, не выявлено значимого повышения АД, все они благополучно завершили исследование.

В исследовании О.А.Низовцевой и соавт. проведено сравнение эффекта диклофенака и Найза у 40 пациентов с остеоартрозом, 1/2 которых имели АГ и получали энала-прил 5-10 мг 2 раза в день. У пациентов с исходно нормальным АД при приеме Найза САД повысилось со 108±6,4до 127±5,7 мм рт. ст., а ДАД - с 70,1±5,3 до 72,3±4,6 мм рт. ст., при этом пациенты не отмечали каких-либо неприятных субъективных ощущений. У больных АГ отмечено снижение как САД, так и ДАД. При использовании диклофенака повышение АД отмечено в 2 подгруппах, что сопровождалось ухудшением самочувствия, появлением одышки, отеков и потребовало коррекции гипотензивной терапии. У пациентов, принимавших Найз ® , не выявлено изменений гемодинамики. Авторы объясняют механизм повышения АД при приеме НПВП задержкой натрия и воды, нарушением прооксидантного баланса и метаболизма оксида азота, а также эндотелиальной функции. Аналогичные результаты получены Б.Ф.Немцовым и И.А.Шишкиной, которые оценивали эффект диклофенака и Найза у 40 пациентов с ревматоидным артритом, получавших в качестве базисной терапии метотрексат в дозе 7,5-10 мг/нед. У пациентов изучали динамику АД и концентрацию ПГЕ2, которая исходно не различалась в группах больных, получавших неселективные или селективные НПВП. Через 6 мес терапии снижение концентрации простагландина ПГЕ2 у получавших Найз® было недостоверным в отличие от пациентов, получающих диклофенак (соответственно на 12,4 и 42,7%). Не отмечено случаев повышения АД, неблагоприятного изменения суточного профиля и вариабельности АД.

В открытом 4-недельном российском клиническом исследовании, в котором изучали эффективность высоких и среднетерапевтических доз нимесулида и диклофенака при раннем ревматоидном артрите (n=268), АГ также отмечалась лишь у единичных больных. Хотя более 20% пациентов исходно имели заболевания сердечно-сосудистой системы, а более чем у 5% на момент включения была выявлена неконтролируемая АГ, значимое повышение АД зарегистрировано лишь у 5,6% получавших нимесулид по 400 мг, 2,6% - нимесулид по 200 мг, 9,7% - диклофенак по 200 мг и 7,3% - диклофенак по 100 мг/сут (p>0,05).

Нимесулид - препарат с относительно низким риском развития аллергических реакций, а при кратковременном использовании (менее 15 дней) не отличается по безопасности от плацебо и наиболее часто употребляемых анальгетиков-антипиретиков (парацетамол, ибупрофен).

Селективное ингибирование ЦОГ-2 нимесулидом позволяет избежать такого осложнения, как бронхоспазм или изменение течения бронхиальной астмы (особая ее форма - «аспириновая» астма), чему способствует блокирование нимесулидом выделение гистамина из базофильных гранулоцитов и тучных клеток. Поскольку ЦОГ-2 участвует в процессе активации остеокластов, в лечении больных, имеющих остеопороз или факторы риска его развития, нимесулид является препаратом выбора.

Если говорить о безопасности длительного лечения ни-месулидом, то можно привести данные работы W.Kriegel и соавт., которые оценивали эффективность и безопасность нимесулида 200 мг и напроксена 750 мг у 370 больных ос-теоартрозом в течение 12 мес. Эффективность обоих НПВП оказалась сопоставимой, с некоторым преимуществом нимесулида: снижение индекса WOMAC (Western Ontario and Mc-Master Universities Arthrose index) в конце периода наблюдения составило 22,5 и 19,9% соответственно. Частота побочных эффектов со стороны ЖКТ при использовании нимесулида также оказалась ниже - суммарно 47,5% против 54,5% у получавших напроксен.

Эффективность

Нимесулид оказывает хорошее и быстрое обезболивающее и противовоспалительное действие, что подтверждено данными многочисленных клинических исследований, в частности, в анестезиологической практике. В ходе исследования A.Binning и соавт. больным (n=94), перенесшим артроскопическую операцию, в качестве анальгетика на 3 дня назначались нимесулид 200 мг, напроксен 1000 мг или плацебо. Полученные результаты показали, что оба НПВП достоверно превосходили плацебо по эффективности, но при этом нимесулид обеспечивал более выраженный обезболивающий эффект в первые 6 ч после операции.

Ургентное применение нимесулида оправданно для купирования неспецифической боли в нижней части спины. По данным исследования, проведенного в Финляндии (n=102), нимесулид 100 мг, назначавшийся 2 раза в сутки, превосходил ибупрофен в дозе 600 мг, назначавшийся 3 раза в сутки, как по выраженности обезболивающего эффекта, так и по восстановлению двигательной функции позвоночника. К10-му дню от начала лечения на фоне приема нимесулида отмечено более чем двукратное улучшение функциональной активности. Нимесулид существенно реже (примерно в 2 раза - 7% против 13%) вызывал побочные эффекты со стороны ЖКТ по сравнению с препаратом контроля - неселективным НПВП ибупрофеном.

Эффективность нимесулида оценивалась и у больных с сочетанием остеоартроза коленного сустава и болью в нижней части спины. Исследование носило характер двойного слепого проспективного контролируемого и продолжалось на протяжении 30 дней (нимесулид назначался по 100 мг 2 раза в сутки). В результате проведенного исследования авторы констатировали достоверное уменьшение выраженности болевого синдрома, нарастание объема активных движений в пораженных суставах, снижение исходно повышенного мышечного тонуса, а также уменьшение выраженности корешкового синдрома. Назначение нимесулида отличалось хорошей переносимостью.

Если говорить о российском опыте применения нимесулида, следует вспомнить исследование по применению этого препарата при раннем ревматоидном артрите -4-недельное рандомизированное исследование эффективности нимесулида в суточных дозах 400* и 200 мг у 268 больных ревматоидным артритом. Препаратом сравнения был диклофенак в дозах 200 и 100 мг/сут. По результатам исследования во всех группах отмечено статистически достоверное снижение числа воспаленных суставов и утренней скованности. При этом нимесулид оказался несколько эффективнее по обезболивающему действию: снижение уровня боли на 50% и более (по визуальной аналоговой шкале) отмечено у 44,8, получавшим ни-месулид, и 40,8% - получавших диклофенак, более чем у 1 /3 пациентов - существенное (на 50% и более) улучшение общего самочувствия. У 5 больных на фоне монотерапии нимесулидом отмечено полное исчезновение клинических проявлений артрита.

Заключение

Нимесулид (Найз®) - препарат с благоприятным соотношением безопасность/эффективность, оказывающий мощное анальгетическое, противовоспалительное действие и имеющий хорошую переносимость, что подтверждают клинические исследования и большой опыт применения этого препарата в реальной клинической практике. Риск развития побочных эффектов при длительном использовании нимесулида суммарно ниже, чем при применении «традиционных» (неселективных) НПВП, а так как при назначении НПВП для длительного приема врач должен не только помнить о целях фармакотерапии пациента, но и учитывать потенциальный риск развития медикаментозных осложнений, то препарат Найз ® можно предложить в качестве препарата выбора для лечения больных с хронической патологией.

*Данное исследование проводилось в 2007 г., когда разрешенная максимальная дозировка была 400 мг/сут.