Метотрексат: показания к применению и побочные действия. Метотрексат - инструкция по применению Метотрексат инструкция по применению

Противоопухолевый препарат. Применяется при терапии доброкачественных и злокачественных опухолей.

Инструкция по применению:

Метотрексат - цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Оказывает выраженное иммуносупрессивное действие даже в относительно низких дозах, не обладающих заметной гематологической токсичностью. Благодаря этому метотрексат шире, чем другие цитостатики с иммуносупрессивной активностью, применяется в качестве подавляющего иммунитет препарата.

Описание препарата Метотрексат не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Форма выпуска и состав

Таблетки

Раствор для инъекций

Фармакологические свойства

Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Особенно чувствительны к действию метотрексата активно делящиеся клетки злокачественных опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения - 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела). Связь с белками плазмы составляет около 50%.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в ликворе достигаются высокие концентрации). Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется преимущественно в клетках печени с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз.

Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли.

Незначительно метаболизируется (при введении обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при введении высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Период полувыведения у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 часа. Конечный Тщ носит дозозависимый характер и составляет 3-10 ч при введении низких (менее 30 мг/м2) и 8-15 ч - высоких доз метотрексата (80 мг/м2 и более).

Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч, с желчью выводится менее 10%. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов. При хронической почечной недостаточности выведение препарата может быть значительно пролонгировано.

Показания к применению Метотрексата

• лимфо- и миелобластный лейкоз;
• нейролейкемия;
• миеломная болезнь;
• трофобластические опухоли;
• рак пищевода;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак мочевого пузыря;
• рак легкого;
• рак печени;
• рак молочной железы;
• рак почки;
• рак мочеточников;
• рак предстательной железы;
• рак шейки матки;
• рак вульвы;
• рак яичника;
• рак яичка;
• рак полового члена;
• ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в т.ч. лимфома Беркитта);
• грибовидный микоз (местное лечение);
• неметастатическая остеогенная саркома.

Кроме того:

• ревматоидный артрит (в т.ч. синдром Фелти);
• стероидозависимая бронхиальная астма;
• болезнь Крона;
• хронический неспецифический язвенный колит;
• красный плоский лишай;
• псориаз;
• псориатический артрит;
• синдром Рейтера;
• синдром Сезари;
• рассеянный склероз.

Способ применения и дозы

Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, «ответа» больного и переносимости. Дозы рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы пациента.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют:

• обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/ м2);
• средние (разовая доза 100-1000 мг/ м2);
• высокие (разовая доза выше 1000 мг/ м2).

Дозы выше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно и под защитой фолината кальция. Для внутривенного введения препарат разводят в 5% растворе декстрозы до концентрации 10 мг/мл.

Применяют следующие режимы дозирования:

Особенности применения

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам - 3 мес. после лечения, женщинам - не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать и немедленно обратиться к врачу.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств:

• энцефалопатия;
• головокружение;
• головная боль;
• нарушение зрения;
• сонливость;
• афазия;
• боль в области спины;
• ригидность мышц задней части шеи;
• судороги;
• паралич;
• гемипарез.

В отдельных случаях:

• утомление;
• слабость;
• спутанность сознания;
• атаксия;
• тремор;
• раздражительность;
• кома;
• конъюнктивит;
• избыточное слезотечение;
• катаракта;
• светобоязнь;
• корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• перикардит;
• экссудативный перикардит;
• гипотензия.

Тромбоэмболические изменения:

• артериальный тромбоз;
• церебральный тромбоз;
• тромбоз глубоких вен;
• тромбоз почечной вены;
• тромбофлебит;
• легочная эмболия.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:

• анемия;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• нейтропения;
• лимфопения (особенно Т-лимфоциты);
• гипогамма-глобулинемия;
• геморрагия;
• септицемия вследствие лейкопении.

Со стороны респираторной системы:

• интерстициальный пневмонит;
• фиброз легких;
• обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ:

• гингивит;
• фарингит;
• язвенный стоматит;
• анорексия;
• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• затрудненное глотание;
• мелена;
• изъязвление слизистой оболочки ЖКТ;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• энтерит;
• поражение печени;
• фиброз и цирроз печени.

Со стороны мочеполовой системы:

• цистит;
• нефропатия;
• азотемия;
• гематурия;
• гиперурикемия или выраженная нефропатия;
• дисменорея;
• нестойкая олигоспермия;
• нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза;
• аномалии развития плода.

Со стороны кожных покровов:

• кожная эритема;
• выпадение волос (редко);
• фотосенсибилизация;
• экхимоз;
• угревидное высыпание;
• фурункулез;
• шелушение;
• де- или гиперпигментация кожи;
• образование волдырей;
• фолликулит;
• телеангиэктазия;
• токсический эпидермальный некролиз;
• синдром Стивенса-Джонсона.

Аллергические реакции:

• лихорадка;
• озноб;
• сыпь;
• крапивница;
• анафилаксия.

Прочие:

• иммуносупрессия;
• оппортунистическая инфекция;
• остеопороз;
• васкулит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, пробенецида.

Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений.

Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата.

При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата.

Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата.

Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга.

Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Противопоказания

• гиперчувствительность;
• иммунодефицит;
• анемия (в т.ч. гипо- и апластическая);
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• лейкоз с геморрагическим синдромом;
• печеночная или почечная недостаточность;
• выпот в плевральную полость;
• асцит;
• угнетение функции костного мозга;
• ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная);
• стоматит;
• язвенный колит.

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки отсутствуют. В случае преднамеренного или случайного приема доз, превышающих рекомендованные, а также при появлении явных симптомов побочного действия, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Условия и сроки хранения

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Аналоги Метотрексата

Аналогами являются следующие препараты:

• Веро-Метотрексат;
• Метотрексат Тева;
• Метотаб;
• Методжект;
• Зексат.

Цена на Метотрексат

Купить таблетки и раствор для уколов Метотрексата в аптеках можно по цене 169–597 рублей.

Брутто-формула

C 20 H 22 N 8 O 5

Фармакологическая группа вещества Метотрексат

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

59-05-2

Характеристика вещества Метотрексат

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Молекулярная масса 454,45.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное .

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК . Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК , клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.

Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой), болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».

После приема внутрь в дозе 30 мг/м 2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м 2 (возможно из-за эффекта насыщения). C max достигается через 1-2 ч при пероральном и через 30-60 мин при в/м введении. Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения С max , примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения — 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела).

50-60% циркулирующего в сосудистом русле метотрексата связано с белками (главным образом с альбумином).

Через ГЭБ при приеме внутрь или парентерально проходит только в ограниченной степени (дозозависимо); после интратекального введения в значительных количествах поступает в системный кровоток. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Конечный T 1/2 дозозависимый и составляет 3-10 ч при введении низких и 8-15 ч — высоких доз метотрексата. 80-90% в/в введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в течение 24 ч, и менее 10% — с желчью. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно.

Применение вещества Метотрексат

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ , перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Метотрексат

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ : гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ , желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Взаимодействие

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС , барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Пути введения

Внутрь, парентерально (в/м, в/в , внутриартериально, интратекально), в зависимости от показаний.

Меры предосторожности вещества Метотрексат

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3-5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1-2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10 9 /л, количество нейтрофилов — менее 0,2·10 9 /л, количество тромбоцитов менее 75·10 9 /л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2-3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Противоопухолевый препарат, который используется чаще других средств этой же фармакологической группы благодаря низкой гематологической токсичности. Впервые был синтезирован около 80 лет назад, поэтому имеет достаточную клиническую базу исследований и результатов терапии.

Лекарственная форма

Препарат выпускается в форме пероральных таблеток по 50 штук в упаковке. Таблетки покрыты оболочкой и имеют розоватый цвет.

Описание и состав

Препарат содержит одно действующее вещество, которое называется метотрексат. Его дозировка в одной таблетке составляет 2,5 мг. В состав оболочки входит сахароза, что нужно учитывать пациентам с непереносимостью этого компонента или нарушением его метаболизма.

Действие препарата основано на ингибировании реакций, необходимых для синтеза ДНК и деления клеток. Особенно активен Метотрексат в отношении тканей с высокой пролиферацией клеток, поэтому успешно используется для лечения злокачественных новообразований. Высокую чувствительность к действующему веществу проявляют клетки опухоли, растущего эмбриона, костного мозга, кишечника, мочевого пузыря и слизистой оболочки рта. Это приводит к тому, что на фоне лечения можно получить и нежелательные реакции в местах локализации тканей высокой тропности к препарату.

Метотрексат проявляет цитотоксическую и иммуносупрессивную активность. У плода препарат провоцирует тератогенные нарушения.

Положительные результаты Метотрексат показал и в лечении других заболеваний, среди которых бронхиальная астма, болезнь Крона, артриты, микоз.

Действующее вещество проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Фармакологическая группа

Относится к антиметаболитам и противоопухолевым средствам.

Показания к применению

для взрослых

Метотрексат назначается для лечения:

1. Лейкоза.
2. Лимфомы.
3. Опухолей ЦНС, рака груди, шеи, легких, желудка.
4. Грибовидного микоза.
5. Псориаза тяжелого течения.
6. Ревматоидного артрита.

для детей

Используется для детей с трехлетнего возраста, в соответствии с основными показаниями к применению.

для беременных и в период лактации

Метотрексат категорически запрещено принимать о время беременности и лактации. Препарат может спровоцировать смерть плода или врожденные уродства. При неожиданной беременности на фоне лечения женщине следует принять решение о прерывании. Терапию у кормящих женщин начинают после прекращения лактации.

Противопоказания

Лекарство нельзя назначать при следующих состояниях:

1. Острый инфекционный процесс.
2. Повышенная чувствительность к метотрексату.
3. Возраст младше 3 лет.
4. Период беременности и лактации.
5. Патологии печени и почек.
6. Заболевания в области гематологии.

Относительными противопоказаниями, которые требуют более тщательного обследования пациента, являются язвенные заболевания, обезвоживание, подагра, асцит, инфекционные процессы, вызванные различными возбудителями.

Применения и дозы

для взрослых

Прием пищи изменяет лишь скорость всасывания препарата, но не его биодоступность, поэтому Метотрексат может применяться в любое время дня.

Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Точную дозировку и продолжительность курса определяет врач в индивидуальном порядке, учитывая характер заболевания и анамнез пациента.

Лечение опухолей проводят курсами. Один курс длится 5 дней и повторяется до 5 раз с интервалом в неделю. Суточная доза Метотрексата составляет 15-30 мг. Возможна и другая схема, в которой препарат принимают раз в пять дней в дозе 50 мг.

При лейкозе Метотрексат является одним из препаратов комплексной терапии. Необходимая дозировка рассчитывается с учетом массы или площади тела.

При ревматоидном артрите начальная доза составляет 7,5 мг. Она принимается раз в неделю и при тяжелом течении может быть увеличена на усмотрение врача. После достижении положительной динамики дозу гормона необходимо уменьшить до минимальной эффективной.

Терапия псориаза включает постепенное наращивание дозы до достижения желаемого результата. Как правило, она составляет 10-25 мг в неделю.

Побочные действия

Недостатком широкого спектра активности Метотрексата является большое количество побочных эффектов, которые затрагивают практически все органы и системы.

1. Кроветворение: анемия, изменение показателей крови, заболевания лимфы.
2. Пищеварение: тошнота, воспалительные заболевания ротовой полости, нарушения в работе печени, панкреатит, кровотечение, энтерит.
3. Нервная система: головокружение, сонливость, судороги, изменение эмоционального состояния, энцефалопатия.
4. Зрение: воспалительные процессы и нарушения зрения.
5. Сердце и сосуды: воспаление перикарда, тромбоз вен, воспалительные заболевания сосудов, снижение АД.
6. Дыхание: дыхательная недостаточность, обструктивная болезнь, одышка.
7. Мочеполовая система: поражение почек и их функциональная недостаточность, снижение либидо и продукции половых клеток, импотенция, бесплодие, гинекомастия, гибель плода, нарушения цикла, кровянистые выделения.
8. Кожные покровы: сыпь, зуд, инфекционные и воспалительные процессы, псориаз, некроз, дерматит.

Минимизировать побочные эффекты можно назначением наименьшей дозы, которая приводит к желаемому результату лечения и эффективности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метотрексат повышает активность антикоагулянтов, вследствие чего увеличивается риск кровотечений.

Препарат увеличивает количество мочевой кислоты в крови, что опасно для пациентов с подагрой.

Токсичность метотрексата значительно повышается при одновременном приеме с салицилатами, сульфаниламидами, триметопримом, некоторыми антибиотиками, гиполипидемическими средствами, антикоагулянтами. Пациент должен обязательно сообщить лечащему врачу обо всех препаратах, которые он принимает, кроме Метотрексата, чтобы избежать непредвиденного взаимодействия и осложнений.

Выделение Метотрексата замедляется при одновременном приеме с нестероидными противовоспалительными средствами. Это может привести к тяжелой интоксикации и смертельному исходу вследствие поражения желудочно-кишечного тракта и системы крови.

И хлорамфеникол уменьшают всасывание Метотрексата.

При приеме ретиноидов и этанол содержащих веществ значительно увеличивается гепатотоксичность препарата.

Возможны также и другие взаимодействия, которые должен учитывать лечащий врач.

Особые указания

Метотрексат является достаточно серьезным лекарственным средством, поэтому требует осторожности при использовании. Назначать схему лечения, дозировку и длительность курса должен специалист, который имеет опыт работы с цитостатическими средствами. Пациент должен полностью понимать суть механизма лечения и его сложность, а также осознавать вероятность тяжелых осложнений, которые могут привести к летальному исходу.

Перед началом терапии пациенту обязательно проводят полное обследование пораженного органа и делают подробный анализ крови.

После начала лечения периодически должны проводиться тесты и анализы, которые помогут своевременно выявить интоксикацию. В том числе, врач должен обращать внимание на состояние слизистой ротовой полости и проводить рентгенографию грудной клетки.

Следует всегда помнить о высокой гепатотоксичности препарата, следить за биохимическими показателями крови и по необходимости проводить биопсию.

Если Метотрексат спровоцировал диарею или язвенный , лечение лекарственным средством необходимо прервать из-за высокой вероятности прободных поражений кишечной стенки и летального исхода.

Во время лечения Метотрексатом пациент должен использовать надежные методы контрацепции и продолжать ими пользоваться еще 3 месяца после окончания курса.

Передозировка

Специфических симптомов, по которым можно определить передозировку Метотрексата, не существует. Состояние диагностируют по результатам анализов, в которых видна повышенная концентрация действующего вещества в плазме крови.

При передозировке показано немедленное введение антидота – кальция фолината.

Условия хранения

Метотрексат нужно хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 градусов.

Аналоги

Метотрексан выпускается разными фармацевтическими компаниями под таким же названием с добавлением производителя. Аналогами также являются:

1. Методжект. Антиметаболический препарат на основе метотрексата для системного использования. Представляет собой раствор для подкожного введения. Производитель – Германия.
2. Трексан. Аналог Метотрексата. Выпускается в пероральной форме.
3. Эветрекс. Противоопухолевый препарат для перорального приема. Доступен в дозировках по 5 и 10 мг.
4. Зексат. Инъекционный раствор для лечения различных злокачественных новообразований.

Цена

Стоимость Метотрексата составляет в среднем 630 рублей. Цены колеблются от 92 до 3143 рублей.

Наименование:

Метотрексат (Methotrexatum)

Фармакологическое
действие:

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - антагонистов фолиевой кислоты.
Действует в S-фазу митоза.
Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат.
Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика
В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы).
При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени.
Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия.
При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к
применению:

Острый лимфолейкоз;
- трофобластическая болезнь;
- рак кожи;
- рак шейки матки и вульвы;
- рак пищевода;
- плоскоклеточный рак головы и шеи;
- рак почечной лоханки и мочеточников;
- остеогенная и мягкоклеточная саркома;
- саркома Юинга;
- рак легкого;
- рак молочной железы;
- герминогенные опухоли яичка и яичников;
- рак печени;
- рак почки;
- ретинобластома;
- медуллобластома;
- рак полового члена;
- лимфогранулематоз;
- тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии);
- тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

Способ применения:

Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально . Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Метотрексат для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриaртериaльно или интрaтекaльно.

Применение Метотрексaтa в высоких дозaх может быть очень опaсным, поэтому высокодознaя терaпия должнa проводиться только опытными химиотерaпевтaми, которые могут контролировaть концентрaцию метотрексaтa в плaзме крови в стaционaрных условиях под прикрытием кaльция фолинaтa.

В период лечения рaз в неделю необходимо исследовaть кaртину крови.

Трофоблaстические опухоли : 15-30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с интервaлом в одну или более недель (в зaвисимости от признaков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 рaз.

Солидные опухоли : 30-40 мг/м2 внутривенно 1 рaз в неделю.

Лейкозы и лимфомы : 200-500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 рaз в 2-4 недели.

Нейролейкемия : 12 мг/ м2 интрaтекaльно в течение 15-30 секунд 1 или 2 рaзa в неделю.
При лечении детей дозу подбирaют в зaвисимости от возрaстa ребенкa: детям в возрaсте до 1 годa нaзнaчaют 6 мг, детям в возрaсте 1 годa - 8 мг, детям в возрaсте 2 лет - 10 мг, детям в возрaсте 3 лет и стaрше - 12 мг.
Перед введением следует произвести удaление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно рaвном объему лекaрственного средствa, которое предполaгaется ввести.

Высокодознaя терaпия : от 2 до 15-г/м2 в виде 4-6 чaсовой внутривенной инфузии с интервaлом в 1-5 недель с обязaтельным последующим введением кaльция фолинaтa, которое обычно нaчинaют через 24 чaсa после нaчaлa инфузии метотрексaтa и вводят кaждые 6 чaсов в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зaвисимости от концентрaции метотрексaтa в сыворотке крови в течение 48-72 чaсов (см. Инструкцию по применению кaльция фолинaтa).

Ревмaтоидный aртрит : нaчaльнaя дозa обычно состaвляет 7,5 мг один рaз в неделю, которaя вводится одномоментно или рaзделяется нa три приемa с интервaлом в 12 чaсов.
Для достижения оптимaльного эффектa недельнaя дозa может быть повышенa, при этом онa не должнa превышaть 20 мг.
Когдa достигaется оптимaльный клинический эффект, следует нaчинaть снижение дозы до достижения нaиболее низкой эффективной дозы.
Оптимaльнaя длительность терaпии неизвестнa.

Псориaз : терaпия метотрексaтом проводится в дозaх от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно нaрaщивaют постепенно, при достижении оптимaльного клинического эффектa нaчинaют снижение дозы до достижения нaиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз : внутримышечно по 50 мг 1 рaз в неделю или по 25 мг 2 рaзa в неделю. Снижение дозы или отменa введения препaрaтa определяется реaкцией больного и гемaтологическими покaзaтелями.

Побочные действия:

Системa кроветворения : лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, aнемия.
Желудочно-кишечный трaкт и печень : анорексия, тошнотa, рвотa, стомaтит, гингивит, глоссит, энтерит, диaрея, эрозивно-язвенные порaжения желудочно-кишечного трaктa, нaрушения функции печени, фиброз и цирроз печени (их вероятность повышенa у больных, получaющих длительную непрерывную или ежедневную терaпию метотрексaтом).

Нервнaя системa : энцефaлопaтия, особенно при введении многокрaтных доз интрaтекaльно, a тaкже у больных, которые получaли лучевую терaпию нa облaсть черепa. Тaкже имеются сообщения об утомлении, слaбости, спутaнности сознaнию, aтaксии, треморе, рaздрaженности, судорогaх и коме.
Острые побочные явления, вызвaнные интрaтекaльным введением метотрексaтa, могут включaть головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в облaсти спины, ригидность зaдней чaсти шеи, судороги, пaрaлич, гемипaрез.
Мочевыводительнaя системa : нaрушение функции почек зaвисит от дозы. Риск нaрушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживaнием, a тaкже у больных, принимaющих другие нефротоксические препaрaты. Почечнaя недостaточность проявляется повышенным уровнем креaтининa и гемaтурией. Возможно появление циститa.

Репродуктивнaя системa : нaрушение процессa оогенезa, спермaтогенезa, изменение фертильности, терaтогенные эффекты.
Дермaтологические явления : кожнaя эритемa и/или сыпь, крaпивницa, aлопеция (редко), фоточувствительность, фурункулез, депигментaция или гиперпигментaция, угри, шелушение кожи, обрaзовaние волдырей, фолликулит.
Aллергические реaкции : лихорaдкa, озноб, сыпь, крaпивницa, aнaфилaксия.
Оргaны зрения : конъюктивит, избыточное слезотечение, кaтaрaктa, светобоязнь, корковaя слепотa (при высоких дозaх).
Иммунный стaтус : иммуносупрессия, снижение устойчивости к инъекционным зaболевaниям.
Прочие: Недомогaние, остеопороз, гиперурикемия, вaскулит. Редко - пневмонит, фиброз легких.

Противопоказания:

Выраженные нарушения функции печени и/или почек;
- лейкопения;
- тромбоцитопения;
- беременность;
- не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).
Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови , функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.
При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).
При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
С осторожностью следует сочетат ь метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

При одновременном применении с витаминными препаратами , содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.
Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).
При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.
При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.
При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.
Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень.
Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.
При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.
При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.
Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.
При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.
Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.
Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Беременность:

Метотрексат противопоказан к применению при беременности .
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Передозировка:

Симптомы : специфические симптомы отсутствуют.
Лечение : немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в).
Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Форма выпуска:

Таблетки Метотрексат , покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке от 10-500 штук; в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.
Раствор для инъекций Веро-Метотрексат по 5 мг/1 мл, 10 мг/2 мл, 50 мг/5 мл во факонах от 1-5 штук.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Веро-Метотрексат по 5 мг, 10 мг, 50 мг, 100 мг, 500 мг и 1 г во флаконах от 1-5 штук.

Содержание

Препарат является одним из лучших противоопухолевых средств из представленных на фармацевтическом рынке. Терапия этим лекарственным средством должна осуществляться под контролем врача и в строгом соответствии с инструкцией по применению. Самостоятельное использование может вызвать тяжелые последствия.

Состав и форма выпуска

Фармакологическое действие

Согласно инструкции по применению, Метотрексат относится к лекарствам группы антиметаболитов, цитостатиков, является антагонистом фолиевой кислоты. Медикамент оказывает противоопухолевое, иммуносупрессивное действие. Активное вещество способствует замедлению синтеза и репарации ДНК, клеточного митоза. Высокую чувствительность к медикаменту имеют: костный мозг, эпителий слизистых, опухолевая ткань, клетки эмбрионов.

Применение лекарства способствует нарушению роста новообразований злокачественного характера, не повреждая здоровые участки организма. При терапии ревматоидного артрита Метотрексат снимает боль, припухлость, скованность суставов и другие признаки воспалительного процесса. При лечении псориаза происходит воздействие на кератиноциты бляшек. Активное вещество выводится посредством почек и с желчью.

Показания к применению

Препарат относится к группе противоопухолевых средств. Согласно инструкции по применению, медикамент имеет следующие показания:

• лимфобластный, миелобластный острые лейкозы;
• рак кожи, молочной железы, легких, мочевого пузыря, почек, женских и мужских половых органов, пищевода;
• медуллобластома, плоскоклеточный рак, ретинобластома;
• нейролейкемия;
• саркома остеогенная и мягких тканей, лимфосаркома;
• псориаз, грибовидный микоз тяжелой стадии;
• опухоли трофобласта;
• ревматоидный, псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилоартрит;
• дерматомиозит;
• системная красная волчанка.

Как принимать Метотрексат

Инструкция по применению медикамента указывает, что выбор схемы лечения и режима дозирования должен осуществляться специалистом. Врач назначает необходимое количество препарата и частоту его использования, опираясь на поставленный диагноз и данные медицинской литературы.

Таблетки

Метотрексат при ревматоидном артрите назначают перорально. Согласно инструкции по применению, пилюли надлежит принимать перед едой, не разжевывая. Запивать лекарство рекомендуется водой. Начальная доза составляет 7,5 мг 1 раз/неделю. Употреблять разрешается одномоментно или разделить на 3 приема, соблюдая интервал 12 ч. В процессе терапии врач может увеличить еженедельную дозу. Максимальное разрешенное количество – 20 мг.

Таблетки Метотрексат при трофобластических опухолях надлежит употреблять по 15-30 мг в течение 5 дней. Затем делается перерыв 1-2 недели. Курс повторяют 3-5 раз. Врач может назначить прием табелеток 1 раз/5 дней по 50 мг. При этом необходим интервал 1 месяц. На курс терапии пациенту потребуется 300-400 мг медикамента. При лечении псориаза назначается 10-25 мг/неделю. Наращивание дозы происходит постепенно до достижения необходимого клинического эффекта.

Для терапии грибовидного микоза показано употреблять по 25 мг дважды за неделю. Основанием для снижения дозы или отмены медикамента могут служить гематологические показатели и реакция пациента. В составе комплексной терапии инструкцией по применения предписано использовать Метотрексат при лимфобластном лейкозе в острой форме, неходжкинских лимфомах. Курс и режим дозирования устанавливается лечащим врачом.

Ампулы

Раствор Метотрексата вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально, внутриартериально. Инъекции проводят при следующих заболеваниях:

• Трофобластических опухолях – по 30 мг ежедневно, внутримышечно. Курс лечения – 5 суток. Необходим недельный перерыв. Терапию осуществляют до достижения дозы 400 мг.
• Лейкозах, лимфомах – вводят внутривенно по 200-500 мг/м2 единожды за месяц.
• Нейролейкемии – интратекально, по 12 мг/м2 1-2 раза/неделю.
• Псориазе – вводят внутримышечно или струйно внутривенно по 25 мг/неделю.
• Грибовидном микозе – внутримышечно, по 50 мг/7 дней однократно или делят на 2 процедуры.

Особые указания

Метотрексат может назначаться только онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Врачу надлежит предупредить пациента о вероятности развития тяжелых, приводящих к нарушению здоровья или смерти, побочных реакций, проявляющихся токсическими поражениями. Если у больного обнаружено скопление жидкости внутри плевральной или брюшной полости, ее требуется удалить до начала терапии препаратом.

При появлении симптомов стоматита, являющихся свидетельством токсического поражения ЖКТ, надлежит прекратить прием Метотрексата на некоторое время, чтобы предотвратить перфорацию, изъязвление кишечника. До начала терапии требуется клинический, биохимический анализ крови пациента, рентгенография грудной клетки, исследование функций почек. В процессе лечения необходимо каждый месяц проводить следующие диагностические мероприятия:

• осмотр полости рта;
• исследование функциональных возможностей печени;
• развернутый анализ крови;
• обследование дыхательной системы;
• анализ мочи;
• исследование состояния и функционирования почек.

За 7 дней до предполагаемого хирургического вмешательства прием Метотрексата надлежит прекратить, возобновить лечение рекомендуется через 2 недели после операции. При назначении медикамента следует учесть, что он увеличивает риск образования лимфом злокачественного характера. Перед началом терапии необходимо исключить беременность пациентки. Больным, находящемся в репродуктивном возрасте, рекомендуется использовать средства контрацепции в период лечения, поскольку средство негативно влияет на половую систему.

При введении препарата интратекально могут возникнуть осложнения, угрожающие жизни пациента. При появлении первых признаком развития побочных эффектов прием лекарства нужно срочно прекратить. Запрещено смешивать Метотрексат в одном флаконе с другими веществами. При попадании средства на слизистые оболочки или кожные покровы его необходимо незамедлительно смыть водой. При терапии медикаментом пациентам нужно соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих быстроты реакций, повышенного внимания.

При беременности

Метотрексат запрещено принимать во время беременности и в период лактации. Медикамент оказывает эмбриотоксическое воздействие, способен вызвать у плода пороки внутренних органов. Лекарство в высоких концентрациях, опасных для здоровья малыша, проникает в грудное молоко. Если женщине необходима терапия Метотрексатом, естественное вскармливание следует прекратить, чтобы не навредить здоровью ребенка.

Лекарственное взаимодействие

Некоторые лекарственные средства в сочетании с Метотрексатом оказывают на организм пациента негативное влияние. При взаимодействии с другими медикаментами могут возникнуть следующие эффекты:

• Токсическое воздействие препарата на печень усиливается при наличии у пациента алкогольной зависимости, одновременном приеме гепатоксических средств, Лефлунамида.
• Всасывание Метотрексата снижается при сочетанном употреблении пероральных форм Тетрациклина, Хлорамфеникола.
• Гликопептиды, Ципрофлоксацин пенициллины, Фенилбутазон, петлевые диуретики повышают концентрацию активного вещества в крови, снижая клиренс медикамента в почках.
• Токсичность Метотрексата возрастает при сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами, салицилатами.
• Гематологические нарушения усугубляются при взаимодействии препарата с сульфаниламидами, Хлорамфениколом, Пириметамином.
• Триметоприм, Сульфаметоксазол, способствующие дефициту фолатов, непрямые антикоагулянты, гиполипидемические средства способны усиливать токсический эффект Метотрексата.
• Клиренс активного вещества снижается при сочетании с цитостатиками.
• Риск возникновения некроза тканей повышается при комбинации лечения медикаментом с радиотерапией.
• Медикамент снижает иммунный ответ на прививки, при введении живых вакцин возможны реакции антигенного характера тяжелого течения.
• Риск появления неврологических осложнений возрастает при одновременном использовании Метотрексата интратекально и ацикловира.

Побочные действия Метотрексата

Терапия препаратом может спровоцировать патологические реакции со стороны различных систем организма. В инструкции по применению указаны следующие побочные эффекты:

• тромбоцитопения, панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения функций костного мозга высокой степени тяжести;
• сонливость, частая смена настроения, повышенная утомляемость, депрессия, головная боль, бессонница, спутанность сознания, лейкоэнцефалопатия, эпилептические приступы, параличи, парестезии конечностей, симптомы менингизма, металлический привкус во рту;
• конъюнктивит, раздражение глаз;
• развитие пневмонита, альвеолита, плеврального выпота, легочного фиброза, бронхиальной астмы, фарингита, отек легких, утолщение плевральных листков;
• появление воспалений и язв в ротовой полости, тошнота, диспепсия, стоматит, диарея, цирроз и фиброз печени, анорексия, рвота, повышение трансаминаз, стеатоз;
• кожный зуд, фоточувствительность, опоясывающий лишай, алопеция, васкулит, герпетиформные высыпания, эпидермальный некроз, усиление пигментации ногтей, гидраденит, паронихия острого характера, фурункулез;
• появление язв, воспалений мочевого пузыря, нарушения функционирования почек, электролитного баланса, сбои при мочеиспускании, анурия, олигурия;
• остеопороз, боли в суставах и мышцах;
• кровотечения, выпот в область перикарда, тампонада сердца;
• снижение иммунной защиты организма, анафилактические реакции, увеличение числа ревматоидных узелков, сепсис;
• воспаление, изъязвления влагалища, нарушения менструального цикла, нетипичные вагинальные выделения, уменьшение сексуального влечения, импотенция;
• лихорадка, озноб, общее недомогание, снижение заживляемости ран;
• при введении внутримышечно возможно образование полипов, кист, лимфом, абсцесса, деструкции тканей в месте инъекции;
• нарушения метаболизма, диабет;
• при интратекальном введении: острый арахноидит, плегии, парезы, нарушение функций мозжечка, лейкоэнцефалапатия, летальный исход.

Передозировка

При превышении указанной по инструкции или рекомендуемой врачом дозы препарата возникает угнетение кроветворной системы. В качестве антидота применяется фолинат кальция. Вещество необходимо ввести в первый час после приема медикамента, его доза должна соответствовать или превышать количество Метотрексата, поступившего внутрь. При тяжелой передозировке применяется гидратация организма, ощелачивание мочи. Если количество средства превышено при интратекольном введении, необходимо использовать антидот в сочетании с дренажем спинномозговой жидкости.

Противопоказания

• алкоголизм;
• поражения печени и почек высокой тяжести;
• наличие прививок живыми вакцинами;
• ВИЧ-инфекция, туберкулез и другие тяжелые инфекционные заболевания;
• наличие в анамнезе язв ротовой полости и желудочно-кишечного тракта;
• прием препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, в больших дозах;
• нарушения системы кроветворения;
• индивидуальная непереносимость активного вещества или других компонентов лекарства;
• период беременности и лактации.

В некоторых случаях Метотрексат назначают с осторожностью, чтобы не спровоцировать появления побочных эффектов. Препарат следует принимать под контролем врача при наличии некоторых патологий, состояний:

• заболеваний печени, почек;
• сахарного диабета;
• ожирения;
• угнетения костномозгового кровообращения;
• инфекций вирусного, грибкового или бактериального происхождения;
• плеврального и перитонеального выпота;
• дегидратации;
• опоясывающего герпеса;
• кори, ветряной оспы;
• стронгилоидоза, амебиаза;
• подагры;
• воспалительных процессов, инфекций слизистой оболочки ротовой полости;
• рвоты, язвенного колита, диареи, обструкции желудочно-кишечного тракта;
• астении, ацидурии;
• предшествующих лечению препаратом лучевой или химиотерапии.

Условия продажи и хранения

Согласно инструкции по применению, препарат Метотрексат относится к средствам рецептурного отпуска. Хранить медикамент надлежит в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15-25 градусов. Срок годности лекарства составляет 36 месяцев.

Аналоги

Врачи могут назначить идентичные Метотрексату по составу и действию лекарства. Основными аналогами препарата являются:

• Веро-Метотрексат – отпускается в виде ампул с раствором для инъекций. Средство оказывает противоопухолевое воздействие, применяется при злокачественных новообразованиях в органах, трофобластической болезни, тяжелой форме псориаза, ревматоидного артрита. Согласно инструкции по применению, Веро-Метотрексат запрещено использовать при беременности, лейкопении, тромбоцитопении, нарушениях функционирования печени, почек, иммунной системы. Доза и способ введения препарата зависят от состояния системы кроветворения, сопутствующей противоопухолевой терапии, стадии заболевания. Стоимость Веро-Метотрексата составляет около 120 рублей.
• Методжект – противоопухолевое, иммунодепрессивное средство. Отпускается в виде раствора, помещенного внутрь специальных шприцев. Согласно инструкции по применению, Методжект показан при полиартрите, тяжелом псориазе, ювенальном ревматоидном артрите. Лекарство имеет широкий перечень противопоказаний и побочных действий, поэтому его использование рекомендовано только при назначении врачом. Раствор вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно. Схему лечения должен подбирать только специалист. Приобрести Методжект можно по цене от 461 рубля.
• Метотрексат Тева – раствор для инъекций, оказывающий противоопухолевое воздействие. Согласно инструкции по применению, средство используется для лечения злокачественных новообразований, тяжелых форм псориаза, ревматоидного артрита. Прием лекарства запрещен при повышенной чувствительности к компонентам, беременности, лактации, печеночной или почечной недостаточности, тромбоцитопении, анемии, нейтропении, лейкопении. Способ применения и дозировка устанавливаются врачом, согласно инструкции. Стоимость Метотрексата Тева – от 250 рублей.
• Метотаб – таблетки, активным веществом которых является метотрексат. Инструкция по применению предписывает принимать пилюли при ревматоидном артрите, хроническом псориазе, остром лимфоцитарном лейкозе. Метотаб имеет обширный список противопоказаний, побочных эффектов, используется только по рецепту врача. Препарат принимают перорально в дозировке, установленной врачом, инструкцией. Стоимость Метотаба составляет около 1400 рублей.

Методжект и Метотрексат – в чем разница

По составу и принципу воздействия на организм пациента медикаменты не имеют существенных отличий. Методжект отпускается только в виде раствора, предназначенного для внутримышечных или внутривенных инъекций. Согласно отзывам врачей и пациентов, меньшей токсичностью обладает Метотрексат австрийского производителя Эбеве. Стоимость лекарств примерно одинакова.

Видео