Рефортан при гиперстимуляции яичников. Что такое СГЯ

Соглашаясь на экстракорпоральное оплодотворение, женщина редко задумывается о возможных осложнениях процедуры.

Однако согласно статистическим данным, неблагоприятные последствия довольно часто выявляются у пациенток. Одним из них и наиболее серьёзным считается синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) при ЭКО.

Что такое синдром гиперстимуляции яичников

СГЯ называют реакцией яичников в ответ на высокую дозировку препаратов гормональной терапии (Гонал), назначаемых при выполнении репродуктивной технологии. Лекарства стимулируют увеличение числа ооцитов, созревающих в течение 1 цикла. В итоге у пациентки продуцируется повышенное количество эстрадиола, влекущее за собой увеличение показателей свертываемости крови и проницаемости капилляров. Накопившаяся жидкость в тканях вызывает отеки.

Врачи считают, что синдром гиперстимуляции яичников – это тяжелейшее осложнение экстракорпорального оплодотворения. Вероятность столкнуться женщине с ним довольно велика, особенно при проведении длинного протокола и наследственной предрасположенности.

СГЯ может появиться у пациентки как до имплантации зародыша в маточную стенку, так и при наступлении гестационного периода. Если симптомы начались рано и интенсивно, течение заболевание более тяжелое по сравнению с поздним и постепенным дебютом.

Кому грозит СГЯ при ЭКО

После выполнения экстракорпорального оплодотворения невозможно предсказать, возникнет ли патология у пациентки или нет. Однако существует категория лиц, у которых наблюдается определенная предрасположенность к синдрому гиперстимуляции.

К ним относятся:

1. Женщины, обладающие светлым цветом волос (особенность генотипа).
2. Не достигшие 35-летнего возраста.
3. Имеющие небольшой вес.
4. Склонные к появлению аллергических реакций.
5. Страдающие поликистозом яичников.
6. Пациентки с эстрадиолом высокой степени активности в плазме.
7. Дамы, которым назначен протокол при помощи ГнРГ.
8. Женщины, которым проводится поддержка лютеиновой фазы повышенными либо повторными дозами препаратов ХГЧ.
9. Пациентки с проведением двойной стимуляции.

Учитывая наличие факторов риска, лечащий врач в силах предугадать и вовремя выявить патологический процесс у пациентки.

Формы заболевания

Специалисты выделяют 2 формы СГЯ:

1. Ранний синдром гиперстимуляции яичников. Этот вид патологии развивается сразу же после произошедшего созревания яйцеклеток. Когда произошло прикрепление эмбриона в маточную стенку, требуется немедленное лечение недуга во избежание его превращения в позднюю форму. Если у пациентки беременность не состоялась, недуг самостоятельно исчезает после очередной менструации.
2. Поздний СГЯ. Выявляется на 5-12 неделе гестационного периода. Характеризуется тяжелым течением и требует своевременной терапии.

Симптомы

Учитывая выраженность признаков синдрома гиперстимуляции, врачи выделяют несколько степеней патологии.

Рассмотрим подробно основные проявления каждой из них.

Легкая степень тяжести

Общее состояние не вызывает опасений. Сначала недуг проявляется в виде тянущих болей внизу живота, ощущения распирания в нем. Женщины отмечают, что обхват талии становится больше на 2-3 см и немного увеличивается вес.

Появляется болезненность, как при менструации, и учащается мочеиспускание. Подобные изменения объясняются увеличением размера яичников из-за возникновения в них образований (фолликулярных, лютеиновых кист), расстройством кровообращения с накоплением в грудной полости и животе жидкости (асцит).

Средняя степень

Самочувствие женщины ухудшается. Боли усиливаются, становятся интенсивными из-за продолжающегося роста яичников в размере и накопления жидкости в полости живота, что вызывает раздражение брюшины.

Пациентка жалуется на появление пищеварительных нарушений – тошноты со рвотой, нарушения стула. Живот увеличивается в окружности, а при осуществлении ультразвуковой диагностики визуализируется асцитичекая жидкость в брюшной полости. Прогрессирует повышение массы тела. Нарастает частота дыхательных движений и сокращений сердца.

Тяжелая степень

Общее состояние женщины тяжёлое. Появляется ощущение страха, возникают головные боли и головокружения. Развивается нарушение функций органов – сердечная и дыхательная недостаточность, что вынуждает пациентку сидеть или принимать положение лежа с высоко приподнятым головным концом постели. Появляется одышка, тахикардия, повышается температура тела, как при простуде, и снижается артериальное давление.

При пальпации определяется увеличенный в окружности живот из-за асцита. Лицо, нижние конечности и наружные половые органы отекают, крайне редко происходит развитие анасарки (отека подкожной клетчатки).

Критическая степень

Состояние женщины расценивается как крайне тяжелое. Субъективные жалобы остаются такими же, как при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции. Отмечается значительное снижение объема экскретируемой мочи: не более 1000 мл.

Во время осмотра врача у пациентки выявляется одышка, тахикардия. Для этой степени характерно, что симптом раздражения брюшины положительный, а при пальпации определяется увеличение печени и выраженный асцит с накоплением жидкости в полости живота до 5-6 л. Яичники сильно увеличены и без труда определяются при прощупывании низа живота. Проявления сердечной и дыхательной недостаточности ярко выражены.

Как диагностируется СГЯ

Для постановки правильного диагноза с последующим назначением терапии доктор проводит полное обследование женщины.

Диагностика включает в себя:

1. Проведение гинекологического и общего осмотра пациентки.
2. УЗИ органов малого таза и брюшной полости – определяется размер яичников, сколько асцитической жидкости накопилось.
3. Клиническое и биохимическое исследование крови, анализ гормонов в плазме.
4. ЭхоКГ сердца и ЭКГ: при возникновении сердечной недостаточности определяются признаки патологии.
5. Рентгеноскопия ОГК: для определения жидкости в полостях плевры и перикарда.

В зависимости от течения и клинических проявлений СГЯ перечень диагностических процедур дополняется. При развитии тяжелой и критической степени требуется осмотр кардиолога, пульмонолога и гастроэнтеролога.

Анализы крови и мочи

При легкой форме синдрома показатели крови и мочи находятся в норме. Средняя степень СГЯ характеризуется содержанием гематокрита не более 45%.

Тяжелой степени сопутствует сниженный суточный диурез, повышение гематокрита свыше 45%. Наблюдается лейкоцитоз, превышающий 15×10⁹/л. В биохимическом анализе визуализируется повышение содержания АлАТ, АсАТ, снижение уровня общего белка. В ОАМ повышается плотность мочи и наблюдается протеинурия.

Для критической степени СГЯ характерно повышение гематокрита свыше 55%, лейкоцитоз (свыше 25х10⁹/л). В биохимическом анализе определяется расстройство баланса электролитов и коагуляции крови с развитием ее сгущения. Тест на половые гормоны фиксирует их высокий уровень в плазме. Анализ мочи выявляет в биологической жидкости белок, уменьшение ее выделения (олигоурия) и увеличение удельного веса.

Способы лечения

Начальные явления СГЯ не требует специального лечения пациентки в стационарных условиях. Обычно избавиться от недуга удается через 2-3 недели.

Лечение легкого течения синдрома гиперстимуляции включает:

1. Соблюдение питьевого режима: женщине требуется выпивать значительный объем жидкости, исключив алкоголь и напитки с газом. Желательно потреблять минерализованную воду во избежание электролитного дисбаланса.
2. Придерживаться сбалансированной диеты с включением продуктов, содержащих повышенное количество белка. Необходимо воздержаться от приема пищи, богатой клетчаткой.
3. Исключение сексуальных контактов и любой физической нагрузки.
4. Отслеживание объема диуреза и изменения массы тела.

Терапия средней и тяжелой степени СГЯ проводится в стационарных условиях, так как ухудшение состояния пациентки может произойти очень быстро. Больница должна быть профильной и оснащена отделением или палатой реанимации.

Для борьбы с синдромом гиперстимуляции врачи проводят следующую схему терапии:

1. Препараты, восполняющие объем крови и улучшающие ее свойства. Врач назначает капельницы с кристаллоидными растворами (раствор Рингера, Трисоль, Йоностерил), а затем коллоидными плазмозамещающими растворами (Инфукол, Волюкам, Рефортан).
2. Антикоагулянты – Фраксипарин, Клексан. Они необходимы для предотвращения тромбообразования.
3. Антибиотики (Цефалоспорины, Фторхинолоны) в качестве профилактики присоединения бактериальной микрофлоры.
4. Спазмолитики (Но-шпа, Папаверин) и НПВС для снижения боли в животе.

Для улучшения состава крови необходимо делать плазмаферез. Если при СГЯ наблюдается выраженный напряженный асцит, эвакуируется ненужная жидкость из полости живота. Для этого проводят абдоминальную или трансвагинальную пункцию.

Если женщина беременна, но у нее развивается критическая степень синдрома гиперстимуляции, необходимо искусственное прерывание беременности.

Возможные последствия

Осложнения недуга зависят от своевременности выявления и назначения лечения. Чем выше степень СГЯ, тем больше вероятности возникновения неблагоприятных последствий.

При тяжелых формах синдрома гиперстимуляции яичников довольно часто присоединяются различные заболевания:

• асцита;
• сердечная и дыхательная недостаточность;
• острая почечноаянедостаточность из-за уменьшения объема циркулирующей крови и ее повышенной свертываемости;
• перекрут и разрыв яичника с формированием массивной кровопотери;
• эктопическая беременность: прикрепление зародыша вне маточной полости;
• синдром истощенных яичников (считается самым грозным осложнением СГЯ, при котором наблюдается раннее прекращение функционирования этих органов до менопаузы -о оциты прекращают созревать, пропадают месячные. Когда синдром касается обоих яичников, женщина становится бесплодной).

Если СГЯ застает женщину при беременности, она часто протекает с неблагоприятными последствиями. Так, на ранних сроках повышается угроза выкидыша, а в конце гестации – преждевременных родов. В течение всей беременности имеется большая вероятность появления фетоплацентарной недостаточности, гипоксии ребенка в утробе и задержки развития малыша внутри утробы.

Как избежать недуга — профилактические меры

Для предупреждения синдрома гиперстимуляции яичников врач определяет имеющиеся факторы риска у каждой пациентки.

Кроме того, специалист предпринимает следующие меры:

1. Стартовую гормональную терапию начинает со сниженной дозы.
2. Не применяет овуляторную дозу ХГЧ.
3. Использует Доксинекс в день, когда принимается лекарство, запускающее овуляцию (Менопур).
4. Стимуляция должна длится непродолжительное время. Для этого применяется поздний прием гормонов либо раннее введение ХГЧ.
5. Проводит пункцию доступных фолликулов.
6. Для поддержания лютеиновой фазы использует прогестерон вместо ХГЧ.
7. Постоянно контролирует содержание эстрогенов в цикле экстракорпорального оплодотворения.
8. Ведет динамическое наблюдение за самочувствием и общим состоянием женщины.

Это одно из самых серьезных осложнений процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

В настоящее время его возникновение связывают с действием вазоактивных веществ (вещества, которые действуют на стенку кровеносных сосудов), их количество значительно увеличивается в организме женщины при стимуляции овуляции в ответ на введение хорионического гонадотропина в качестве триггера овуляции (то есть препарата, который вызывает окончательное созревание яйцеклеток и делает возможным забрать их вместе с фолликулярной жидкостью во время пункции яичников при ЭКО ).

Действие определенных вазоактивных веществ вызывает повышение проницаемости стенки кровеносных сосудов, жидкая часть крови выходит через стенки сосудов в другие полости организма, чаще – брюшную (асцит-скопление свободной жидкости в брюшной полости), плевральную (вокруг легких), в тяжелых случаях даже перикардиальную (вокруг сердца); снижается объем крови в сосудах, происходит сгущение крови, что ведет к тромбообразованию, ухудшению питания жизненно важных органов.

Ранний и поздний СГЯ

• Ранний возникает во время стимуляции яичников непосредственно после введения хорионического гонадотропина (симптомы появляются чаще всего на 3 день после инъекции хорионического гонадотропина).
• Поздний СГЯ появляется при наступлении беременности , когда плодное яйцо начинает выделять собственный хорионический гонадотропин (гормон, который начинает вырабатываться уже на 6-8 день после оплодотворения яйцеклетки и является одним из важнейших показателей того, что беременность развивается благополучно).

Факторы риска развития СГЯ:

• молодой возраст женщины (менее 30 лет);
• астеническое телосложение («астеник» значит слабый. Такой человек имеет худощавое телосложение и небольшой объем мышц);
• снижение массы тела;
• синдром поликистозных яичников;
• высокий уровень АМГ (антимюллерова гормона-показателя запаса яйцеклеток в яичниках);
• рост большого числа фолликулов при стимуляции (более 20 фолликулов диаметром 12 мм);
• высокая концентрация эстрадиола в крови (>3000 пг/мл);
• развитие синдрома гиперстимуляции в прошлых протоколах ЭКО.

СГЯ бывает легкой, средней и тяжелой степени

Симптомы СГЯ легкой степени: яичники увеличены в размерах (до 6-10 см), отмечается дискомфорт в животе, чувство тяжести, напряжения, вздутия, незначительные тянущие боли внизу живота. Лечение: пить 2-3 литра жидкости без газа в сутки, при болях спазмолитики.

Симптомы СГЯ средней степени тяжести : яичники увеличены в размерах (>10 см) чувство дискомфорта в животе выражено больше, увеличивается окружность живота и даже масса тела, появляется тошнота, рвота, жидкий стул (симптомы, связанные с наличием жидкости в брюшной полости-асцитом).

При СГЯ тяжелой степени живот значительно увеличен в объеме за счет асцита, может появиться жидкость в плевральной и перикардиальной полости. Женщины жалуются на сухость во рту, затруднение дыхания, одышку, редкое мочеиспускание, сердцебиение, слабость. Для лечения СГЯ средней и тяжелой степени требуется госпитализация. Может потребоваться эвакуация жидкости из полостей организма, восполнение белка и жидкости внутривенными вливаниями альбумина и коллоидных растворов, введение препаратов для профилактики тромбообразования (в зависимости от показателей свертывающей системы крови). В особенно тяжелых случаях требуется лечение в условиях реанимационного отделения.

Методы, которые позволяют избежать развитие синдрома гиперстимуляции яичников или уменьшить его проявления

• Выбор для стимуляции овуляции протокола с антагонистами и снижение дозы вводимых препаратов для стимуляции (растет меньше фолликулов);
• «замена» триггера овуляции (вместо хорионического гонадотропина вводят другой препарат-агонист ГТРГ, который также способен вызвать окончательное созревание яйцеклеток, но не вызывает раннего СГЯ). Правда, в таком случае сохраняется риск развития позднего СГЯ (на наступление беременности). Поэтому в тех случаях, когда все же был введен ХГЧ и развился СГЯ, или получено много яйцеклеток и сохраняется риск развития позднего СГЯ, перенос эмбрионов не делают, а все полученные эмбрионы криоконсервируют (замораживают) для последующего переноса.

Для профилактики развития СГЯ рекомендуется употребление в протоколе стимуляции большого количества жидкости без газа (2-3 литра в сутки), белковое питание (мясо, птица, рыба, творог, кисломолочные продукты, яйца), перенос 1 эмбриона (беременность двойней и тройней повышает риск позднего СГЯ).

Введение

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)- тяжелейшее осложнение, возникающее вследствие избыточной стимуляции яичников в рамках протоколов ВРТ. С точки зрения частоты встречаемости, СГЯ уступает только многоплодной беременности. С точки зрения угрозы для жизни пациентки, тяжелый СГЯ соревнуется, пожалуй, лишь с эктопической беременностью.

Классификация

Повсеместная частота встречаемости и большой разрушительный потенциал СГЯ в разных группах пациенток, проходящих лечение методами ВРТ, сразу определили нозологию, как один из доминирующих диагнозов в практике врача репродуктолога. В свою очередь, для понимания тактики и правильной воспроизводимости оптимальных с точки зрения эффективности, безопасности и затратности лечебно-диагностических действий потребовалась понятная и удобная классификация, разработка которой, как показало время, стало непростой задачей. С накоплением большого объема аналитической информации выяснилось, что одной из основных особенностей синдрома является нестабильность симптомокомплекса от пациентки к пациентке, а также недостаточная прогностическая ценность риска прогрессирования каждого из симптомов по отдельности.
Собственно поэтому, оценочно-классификационный взгляд на СГЯ пересматривался несколько раз за последние 40 лет, в общем-то, в течение всего периода существования СГЯ, как такового, с момента появления в широкой практике индукторов овуляции и агонистов ГнРГ.

Высочайшая потребность в эффективном и безопасном ЭКО, большая динамичность внедрения и эволюции самой технологии лечения предопределили эту медицинскую сферу, как наиболее открытую к рассуждениям и инновациям. Этот принцип не обошел стороной и такое сложнейшее в понимании и лечении осложнение ЭКО, как СГЯ. Взгляды на который проверялись и опробовались тут же, на практике. Так, классификация нозологии изменялась, дополняясь, усложнялась и упрощаясь, согласно клиническому удобству несколько раз. Как показало время, наиболее практичную классификацию СГЯ предложили Rabau E и соавт., позднее дополненную другими авторами (Schenker JG и соавт.; Golan A, Ron-el R, Herman A и соавт.). Классификация предлагает разделять синдром по степеням тяжести: легкой, умеренной (средней) и тяжелой. Позднее Navot D и соавт., выделили особую степень синдрома- критический СГЯ, говорящее само за себя, как состояние, требующее особого внимания.

Удачность классификации заключается в том, что градация по степеням опирается на основные значимые маяки синдрома (жалобы, увеличение яичников, асцит, олигоурия, диспептические проявления, показатели клинического исследования крови, гормональных профилей и т.д.), динамика которых с одной стороны позволяет объективно прогнозировать течение заболевания у пациентки, симптоматическая коррекция которых с другой, позволяет купировать или хотя бы компенсировать развитие угрожающего жизни состояния. Еще раз, соглашаясь с тем, что СГЯ, как таковой, заболевание которое практически не позволяет проводить этиологическое лечение.

Легкая степень	Средняя степень	Тяжелая степень	Критическая степень
Абдоминальный дискомфорт Тошнота Увеличение яичников ≤5-8 см	Боль в животе Вздутие живота, с накоплением асцитической жидкости Эпизоды рвоты Диарея Hct >41% Лейкоцитоз >10 Увеличение яичников >5-8см	Массивный асцит Плевральный выпот Многократная рвота Гемоконцентрация, Hct >45% Лейкоцитоз >15 Гипопротеинемия Гипотония Тахикардия Олигурия Креатинин 1-1,5мг/дл Клиренс креатинина ≥50 мл/мин Печеночная недостаточность Одышка Отеки, анасарка Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)	Напряженный асцит Гидроторакс, Hct >55% Лейкоцитоз >25 Олигурия или анурия Креатинин >1,5 мг/дл Клиренс креатинина < 50 мл/мин Почечная недостаточность Тромбоэмболические явления ОРДС Значительное увеличение яичников Электролитные нарушения (гипонатриемия, гиперкалиемия, гипокальциемия)

Этиология СГЯ

На сегодняшний день, этиология СГЯ остается непонятной во многом. Кроме того, что это полностью ятрогенное состояние, возникающее только у женщин, получающих прямые или непрямые индукторы овуляции, способных выдать суперответ роста большого числа фолликулов, однозначно понятно, что это ХГЧ индуцированное состояние, которое ни когда не развивается при отказе введения триггера овуляции, так же как продолжение активации яичников гормоном ХГЧ на ранних сроках беременности или после дополнительного введения, обеспечивает пролонгацию патологического состояния.

В условиях, в общем, понятной причины триггерного фактора и яркой клинической картины вызванной патологической сосудистой проницаемостью, непознанными до конца остаются посреднические механизмы развития и течения СГЯ. Так в соучастии были заподозрены практически все производимые яичниками вещества с той или иной физиологической вазоактивностью и проангиогенностью, в том числе проренин, ренин, простагландины, ангиотензин II, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) , фактор некроза опухоли α(ФНО-α), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) , эпидермальный фактор роста (EGF) , основной фактор роста фибробластов (BFGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), трансформирующие факторы роста
(TGF) α и β , и интерлейкины 1β, 2, 6. При этом особая роль исследователями выделяется фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) (Levin ER, Rosen GF, Cassidenti DL и соавт., 1998г; Neulen J, Yan Z, Raczek S и соавт.,1995г.; Pellicer A, Albert C, Mercader A и соват., 1999г). Было показано, что уровни VEGF коррелируют с тяжестью СГЯ, а рекомбинантный VEGF способен индуцировать проявления СГЯ у кроликов.

Патогенез СГЯ

Клинические проявления СГЯ обусловлены каскадом патологических процессов, возникающих вследствие увеличения общей сосудистой проницаемости, но прежде всего капиллярного сосудистого русла. В результате этого происходит перераспределение внутрисосудистой жидкости в третье пространство (брюшная, грудная полости, полость перикарда) и межклеточное пространство.
Вследствие этого развивается асцит, плевральный и перикардиальный выпот, гемоконцентрация.
В результате гиповолемии и сдавления нижней полой вены нарастающим (напряженным) асцитом снижается венозный возврат (приток крови к сердцу), падает сердечный выброс, который в свою очередь приводит к уменьшению печеночного кровотока и снижению проксимальной почечной перфузии, которая совокупно с гиповолемией приводит к олигурии, электролитным нарушениям (гипонатриемии, гиперкалиемии, гипокальциемии, преренальной азотемии и ацидозу), почечной недостаточности. Нарастающая гиповолемия осложняется тромботическими нарушениями, несущими сами по себе потенциальные риски, которые также в совокупности со снижением капиллярного кровотока вследствие перераспределения крови, реализуются в локальные ишемические проявления с самыми различными последствиями. Нарастание плеврального и перикардиального выпота еще больше утяжеляет течение СГЯ. Как видно, патологические круги замыкаются на уровне гемоконцентрации, гиповолемии, скоплении жидкости в третьем пространстве и олигурии.

Факторы риска и профилактика СГЯ

СГЯ, состояние особенное еще и тем, что имеет большую связь не только с характером проводимого лечения, но, что важно, в большей степени с данными конкретной пациентки, проходящей протокол стимуляции. С самого начала стало ясно, что СГЯ- контрастная болезнь, которая в принципе не возникает в одной группе пациенток и сложно управляемая с огромным разрушительным потенциалом в другой. Понимая это, в попытке правильного планирования логики лечения и получения нужного с позиции количества и последствий фолликулярного ответа, каждый репродуктолог автоматически прокручивает в голове один и тот же цикл вопросов и ответов, помогающий сориентироваться в доступности и активности фолликулярного резерва, получении должного ответа на стимуляцию, но избежания развития СГЯ.

Вопрос/ ответ	Высокий риск	Низкий риск
Фолликулярный резерв	Мультифолликулярное строение яичников	Истощение фолликулярного резерва
Доза индуктора	Высокая	Низкая
Возраст	Возраст до 37	Возраст старше 37
Анамнез индукции	Избыточный ответ на стимуляцию в анамнезе	Скудный ответ на стимуляцию в анамнезе
Тактика протокола индукции	Снижающий	Повышающий
Тип протокола индукции	Агонист	Антагонист
Индуктор	Рекомбинантные гонадотропины	Мочевые гонадотропины, клостилбегит
Синхронность ответа яичников на стимуляцию	Синхронный ответ яичников с большим количеством фолликулов в каждом	Выраженная асинхронность, со скудным ответом одного из яичников, здесь же состояние после удаления одного из яичников
Триггер	ХГЧ	Агонист ГнРГ
Перенос, как факт	Перенос	Отказ от переноса
Перенос с позиции количества эмбрионов	Неселективный перенос	Перенос одного эмбриона (селективный перенос)
Поддержка	ХГЧ в посттрансферный период	Поддержка без ХГЧ
ИМТ (рост/весовой коэффициент)	Астеническое телосложение	Избыток массы тела

Самыми важными прогностическими критериями риска СГЯ являются количество доступных для стимуляции антральных фолликулов (фолликулярный резерв) в яичниках и доза вводимого индуктора овуляции, что не удивительно, если вспомнить, что СГЯ дозозависимое состояние в условиях избыточного фолликулярного ответа. Правильно данные ответы на остальные менее важные вопросы позволяют контролировать маленький процент оставшегося риска СГЯ или справиться с ним «малой кровью», обойдя острые углы.

Так, целый ряд сравнительных исследований посвященных оценке рисков СГЯ при использовании мочевых (человеческого менопаузального гонадотропина (HMG-ЧМГ)) и рекомбинантных гонадотропинов (рФСГ) показали разнонаправленные выводы, то выделяя ЧМГ, как более безопасные препараты с позиции риска СГЯ, то сглаживая вообще какие либо статистические различия (Out HJ, Mannaerts BM, Driessen SG, Bennink HJ, 1995г). Несмотря на это больший биологический потенциал рФСГ вероятно все же связан с большим риском развития клинически значимого СГЯ, так как сопряжен с большим количеством получаемых ооцитов.

Однако подбор гонадотропина для индукции в действительности имеет менее важное значение, чем выбор протокола и тактики индукции.
Важным моментом контролируемой стимуляции является выбор тактики индукции. Известно, что существует два вида тактики:

• Повышающий протокол, предполагающий низкий старт, с возможностью коррекции дозы вверх, при необходимости спасения от атрезии большего количества фолликулов
• Понижающий протокол, напротив, подразумевает высокую дозу индуктора на старте, с возможностью снижения дозы вводимого ФСГ вплоть до полного отказа (управляемый занос или накат или coasting) с выбегом в 1-3 и более дней до введения триггера (Sher G и соавт.,1993г, 1995г).

Многочисленные исследования отметили, что тактика индукции имеет гораздо больший вес, как фактор риска СГЯ, чем тип вводимого гонадотропина (Hedon B, Hugues J.; Homburg R, Levy T, Ben-Rafael Z., 1995г.)
При этом повышающий протокол имеет меньшие риски развития тяжелого СГЯ, так как предполагает более адекватный контроль над когортой развивающихся фолликулов, но очевидно только в том случае, если стартовая доза была безошибочно выбрана из коридора минимальных доз для данного индивидуума. Тем более, что имеются работы, замечающие снижение частоты наступления беременности в циклах с управляемым заносом (Isaza V, Garcia-Velasco JA, Aragones M, и соавт., 2002; Ulug U, Bahceci M, Erden HF, Shalev E, Ben-Shlomo I., 2002Г.), что вообще не хочется допускать.

На сегодняшний день хорошо известно, что стартом к запуску сложного механизма синдрома гиперстимуляции яичников является экзогенный ХГЧ, используемый в качестве триггера. Понимание этого принципа, побудило репродуктологов повсеместно отказаться от использования ХГЧ, в качестве элемента поддержки посттрансферного периода в случаях потенциального или даже теоретического риска СГЯ, заменяя его прогестероновыми, а при необходимости и эстрогеновыми добавками. А также поиску попыток истребления СГЯ, как практической нозологической единицы, путем ухода от ХГЧ вообще, в том числе и в виде триггера овуляции.

Открытие принципа триггирования фолликулов, путем введения ХГЧ, стало прорывом в репродуктивной медицине, так как позволило стандартизировать качественный показатель лечения. Но именно с этого лечебного шага и началась история СГЯ.
Понимание такого расклада, побудило исследователей искать альтернативу экзогенному ХГЧ. И логично предположить, что в качестве эндогенного ЛГ было предложено использовать экзогенный.

К очевидным недостаткам ЛГ замены можно отнести высокую стоимость рекомбинантного ЛГ и его короткий период полувыведения (около 20минут), что заставляет использовать высокие дозы препарата, с возможными повторными введениями, для обеспечения приближенному к физиологическому гормональному статусу, с другой стороны длительное администрирование и высокие дозы ЛГ могут значительно и не снизить риск СГЯ.
Сравнение рЛГ и рХГЧ в циклах ЭКО показало снижение риска прогрессирования СГЯ в среднюю и тяжелую стадии (European Recombinant LH study group, 2001г) у пациенток, получающих одну дозу рЛГ.
Loumaye E, Piazzi A, Engrand P., 1998г. опубликовали сравнительное исследование различных доз ЛГ (от 5000МЕ до 30000МЕ) с 5000Ме рХГЧ. Авторы пришли к выводу, что во всех группах достигнута адекватная окончательная индукция и получены аналогичные цифры количества зрелых ооцитов. При этом риск развития СГЯ видимо напрямую зависел от дозы введенного триггера. Так в группе до 10000МЕ рЛГ СГЯ средней и тяжелой степени зафиксировано не было. У 1 из 26 женщин, получивших 30000МЕ рЛГ развился СГЯ средней степени тяжести. В то время как у 14 из 121 женщин группы ХГЧ (5000МЕ) лечение осложнилось прогрессированием СГЯ, при этом у одной в тяжелую степень.

Второй подход с заменой триггера предполагает индукцию выброса собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ в тех циклах лечения, где это возможно (очевидно, что агонит ГнРГ не может быть использован в качестве триггера овуляции в циклах, где он использовался в качестве добавки для десенситизации гипофиза).
Несмотря на теоретическую логичность подхода, первый опыт использования такой тактики оказался не утешительным (Breckwoldt M, Czygan PJ, Lehmann F.,1974; Crosignani PG, Trojsi L, Attanasio A, Tonani E., 1975)., что отвлекло внимание исследователей от темы на долгие годы. Однако впоследствии к этой теме вернулись. Lanzone A, Fulghesu AM, Apa R, Caruso A., 1989; Imoedemhe D, Chan R, Sigue A, Pacpaco E.,1991, подошли к вопросу более последовательно, первыми сообщив об успешном использовании агониста ГнРГ в качестве триггера овуляции. Дав тем самым старт многочисленным исследованиям оценки применения агониста ГнРГ, как триггера овуляции в циклах ЭКО (Gonen Y, Balakier H, Powell W., 1990; Itskovitz J, Boldes R, Levron J, Erlik Y, Kahana L.1991г.; Kulikowski M, Wolczynski S, Kuczynski W, Grochowski D., 1995г.), а также циклах контролируемой индукции овуляции вне экстракорпорального оплодотворения (Gerris J, De Vits A, Joostens M.; Kulikowski M и соавт.,1995г.).
Большинство исследователей сошлись во мнении, что практика использования агониста ГнРГ сопровождается снижением риска развития СГЯ средней и тяжелой степени, обеспечивая получение адекватного количества ооцитов хорошего качества. Что еще более важно, за весь период использования подхода не было вообще зафиксировано неуправляемого критического СГЯ.
Однако в процессе широкой практики, у подхода выявился один значимый минус- снижение частоты наступления беременности, вследствие глубочайшего дефицита лютеиновой фазы. В таких условиях само собой созрело предложение о двухэтапном лечении пациенток с высоким риском СГЯ, предполагающим замену триггера овуляции на агонист ГнРГ, получение ооцитов и последующую криоконсервацию развивающихся эмбрионов высокого качества. С использованием их в Thawing циклах второго этапа. Griesinger G и соавт., 2007г., показали адекватность подобного подхода с соизмеримой кумулятивной частотой наступления беременности, с полным отсутствием средней и тяжелых степеней СГЯ.

Engmann L, DiLuigi A, Schmidt D и соавт., 2008г., сравнивали циклы с антагонистом ГнРГ, угрожаемые по развитию СГЯ. В первой группе с целью профилактики СГЯ использовался принцип понижающего протокола, при необходимости с управляемым заносом (coasting), во второй группе в качестве триггера использовался агонист-ГнРГ, так же во второй группе пациенток авторы использовали эстрогеновую лютеиновую добавку, помимо прогестероновой. Авторы не выявили различий в частоте наступления беременности при использовании двух этих тактик, однако 31% из всех пациенток в группе ХГЧ триггера потребовалась медицинская помощь по поводу клинически значимых форм СГЯ, по сравнению с полным отсутствием таковых проблем у пациенток группы агонист-триггера.

Интересным представляется вопрос выбора типа протокола и риска развития среднего и тяжелого СГЯ
Практикующему репродуктологу известно, что при всех своих плюсах, длинный протокол «С» с агонистом ГнРГ предполагает значительно меньшую возможность управления когортой развивающихся фолликулов, по сравнению с протоколом, когда для подавления овуляторного пика ЛГ используется антагонист ГнРГ. Логичным напрашивается заключение о большем риске СГЯ у пациенток именно в длинном протоколе.
Однако для объективности необходимо отметить, что выводы исследователей в этой части вопроса разошлись.
Так Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, 2006г., не выявили разницы в частоте развития СГЯ средней и тяжелых форм при сравнении длинного протокола и протокола с ант-Гнрг.
В противоположность- позднее проведенные объемные метаанализы (Al-Inany H, Abou-Setta AM, Aboulghar MA., 2007; Ludwig M, Katalinic A, Diedrich K., 2001г.) и многоцентровые исследования (Ragni G и соавт., 2005), которые продемонстрировали статистически значимую достоверность снижения частоты СГЯ в протоколах с антагонистом ГнРГ, при этом цетрореликс оказался более предпочтительным, чем ганиреликс.

Есть работы, в которых авторы предлагают увеличивать дозу антагониста ГнРГ для большего снижения риска развития тяжелых форм СГЯ (de Jong D и соавт., 1998), предполагая, что более глубокое подавление экскреции гонадотропинов, в угрожаемой по СГЯ группе, может быть более эффективно с позиции обсуждаемых рисков.
Так же встречаются работы, с предложением продолжать десенситизацию гипофиза в длинных и коротких протоколах с агонистом ГнРГ (Endo T, Honnma H, Hayashi T и соавт.,2002г.) или блокировать гонадотропинсекреторную активность гипофиза антагонистом ГнРГ в течение длительного (до 7 дней) периода после введения триггера овуляции в циклах с последующей консервацией эмбрионов. Однако такой подход представляется спорным с позиции равновесия эффективность/стоимость, так как активность желтых тел, а следовательно риск развития раннего СГЯ у пациенток в протоколах а агонистом ГнРГ обеспечивается прежде всего стимуляцией экзогенно введенным ХГЧ, а не эндогенным ЛГ. А исключение риска прогрессирования СГЯ у пациенток в ант-ГнРГ протоколе практически гарантированно обеспечивается заменой триггера на агонист ГнРГ, обеспечивая уже само по себе адекватную профилактику риска среднего и тяжелого СГЯ.

Учитывая, что СГЯ сопровождается снижением объема циркулирующей крови за счет потери жидкой части крови, с профилактической целью было предложено использование коллоидных кровезаменителей в момент пункции фолликулов (Shalev E и соавт., 1995г.; Isik AZ и соавт.,1996г.; Gokmen O и соавт.,2001г.). Такая стратегия представляется еще более логичной, если вспомнить, что в момент пункции кроме жидкой части плазмы крови происходит и скрытая кровопотеря в полости множественных фолликулярных кист, которая несмотря на сравнительно небольшой объем может все же приобрести клиническое значение, в условиях и без того прогрессирующего СГЯ. При этом значение альбумина считается достоверно доказанным, а значение препаратов гидроксиэтилкрахмала с профилактической целью остается неясным.
Однако, понятным ограничением к использованию альбумина являются присущие ему аллергические реакции, риск вирусных и прионных заболеваний, а также стоимость.

Метформин и бигуанид второго поколения, препараты синтетайзеров к инсулину, зарекомендовали себя, как препараты, возможно, полезные в группе пациенток, угрожаемых по СГЯ (DeLeo D., 1999г.; Khattab S. И соавт., 2006г.).

Препараты кортикостероидного ряда (Rjosk HK, Abendstein BJ, Kreuzer E, Schwartzler P., 2001г.) пока могут считаться лишь экспериментальных лечебным шагом, так как в других исследованиях не показали себя, как действительно эффективные (Lainas T, Petsas G, Stavropoulou G и соавт., 2002г.; Tan SL, Balen A, el Hussein E, 1992г).

В различные моменты высказывались мнения об эффективности тех или иных средств в профилактике прогрессирования СГЯ (индометацин, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), пентоксифиллин). К сожалению, большинство из них оказались сравнительно неэффективными или обладающими потенциальными тератогенными свойствами и таким образом противопоказаны при использовании в циклах ЭКО.

Интересными в плане перспектив в профилактике СГЯ являются исследования, направленные на VEGF, как значимого участника в развитии синдрома. Так, обнадеживающие данные получены при использовании антагониста VEGF рецептора на модели крысы (Gomez R и соавт., 2002).

С этой позиции понятен эффект каберголина (Достинекса), агониста дофаминовых рецепторов, который инактивирует VEGF рецептор-2. Проспективное рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование, проведенное Alvarez C и соавт., в 2007г, показало эффективность препарата в дозе 0,5 мг в день со дня введения ХГЧ в качестве триггера овуляции в индуцированных циклах с донацией ооцитов.

Тактика эмбриотрансфера
Учитывая значимость присутствия ХГЧ в крови для развития и поддержания патологической яичниковой активности в рамках СГЯ, логичным стало предложение криоконсервации всех развивающихся эмбрионов высокого качества. Такой подход гарантирует блок развития позднего СГЯ, проявляющегося в ответ на хориальную активность имплантировавшегося эмбриона (Garrisi G, Navot D., 1992г.).

Другой важный наблюдательный нюанс- это динамика развития СГЯ. Как известно, ранний СГЯ, индуцированный триггерной дозой ХГЧ набирает пик свой тяжести к 3-5ым сутками после пункции фолликулов. Дальнейшая динамика чаще имеет отрицательный вектор, что легко объяснить присутствием ХГЧ в крови. Замечено, что отсутствие осложненного СГЯ на день переноса бластоцисты характеризуется хорошим прогнозом позднего СГЯ. С другой стороны более высокие показатели частоты наступления беременности при переносе бластоцисты позволяют добиваться большей частоты наступления беременности на перенос, что настаивает практиковать селективный перенос хотя бы в группе угрожаемых по СГЯ пациенток (Kinget K. И соавт., 2002г.; Trout SW, Bohrer MK, Deifer DB. 2001г.).

Перспективным направлением репродуктивной медицины с позиции профилактики риска СГЯ является улучшение работы с незрелыми ооцитами (Child TJ и соавт., 2002г; Tan SL и соавт., 2002г)

Лечение

Лечение СГЯ носит эмпирический характер, поэтому всецело зависит от частного клинического случая.

Легкие формы СГЯ не требуют медикаментозного лечения, только увеличения потребления жидкости. Без переноса эмбрионов или в случае не наступления беременности, излечение проходит самостоятельно в течение нескольких дней, практически сразу после выведения ХГЧ из крови, как правило через 7-10 дней после введения триггера овуляции. При наступлении беременности легкий СГЯ способен прогрессировать, но чаще всего не дальше средней степени тяжести, не требующей госпитализации в большинстве случаев. Практика ЭКО в большинстве лечебных циклов сопровождается развитием СГЯ легкой степени, что позволяет называть эту форму заболевания не осложнением, а ожидаемым следствием. Избежание утяжеления состояния может быть признано логичным ведением пациентки, которой требовалась индукция овуляции, как таковая.

Пациентки с СГЯ средней степени тяжести нуждаются в значительном увеличении объема потребляемой жидкости, белковой диете, с употреблением специальных белковых препаратов, при необходимости восполнении объема циркулирующей крови и антикоагулянтной терапии. Пациентке дается указание контролировать объем выпитой жидкости, выделенной мочи (как индикатор олигоурии), динамики массы тела и окружности живота (как маркеров нарастания внутрибрюшной жидкости и отеков)

Динамика гематокрита, с возрастанием > 45% , или 30% от исходного, указывает на развитие тяжелого СГЯ, при этом прирост гематокрита на 1% указывает на потерю 2% жидкой части плазы крови. Это соотношение полезно помнить при планировании инфузионной терапии, в которой негативное последствие может иметь как недостаточное, так и избыточное восполнение. Вторым лабораторным сигналом утяжеления СГЯ может служить нарастающий лейкоцитоз выше 20-25 000/мм3, вследствие гемоконцентрации и общей стресс-реакции. Такая картина не может быть компенсирована пероральным приемом жидкости. И хотя кристаллоиды не в состоянии адекватно восполнить дефицит жидкой части плазы крови, вследствие высокой сосудистой проницаемости, состояние гипонатремии настаивает на необходимости использования препаратов этой серии, наиболее логичным из которых можно считать физиологический раствор, с добавками Cа при необходимости. Объем инфузии кристаллоидов может варьировать от 1,0л до 3,0л, редко больше. Важно помнить, что в условиях высокой сосудистой проницаемости, несмотря на быстрое улучшение почечной перфузии, кристаллоиды склонны усугублять асцит и гидроторакс. В противоположность этому, ограничение приема/инфузии жидкости положительно сказывается на асците, но негативно на почечной и печеночной перфузии, угрожая развитием полиорганной недостаточности, гемоконцентрации, что безусловно недопустимо, в лечебной рекомендации, так как приведет к развитию критического состояния.

Контроль состояния пациента осуществляется по дневнику, где фиксируется Артериальное давление, Пульс, Окружность живота, Масса тела, Объем выпитой и выделенной жидкости. А также лабораторным данным, отражающим гемоконцентрацию, электролитный баланс, функцию печени и почек, белки крови, а также показатели ситемы гемостаза. При неадекватности коррекции состояния кристаллоидами, к терапии подключаются инфузии коллоидов (препараты гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), альбумина). Наиболее адекватными заместительными свойствами обладает альбумин, так как именно он является основным белком, теряемым из кровеносного русла при утяжелении СГЯ. Дозы вводимого ГЭК и альбумина, частота введения могут варьировать в широких пределах. Ориентиром адекватности лечения является гематокрит и диурез. Осознание адекватности восполнения жидкой части плазмы крови, в условиях сохраняющейся олигоурии, может стать поводом для эпизодического использования фуросемида на высоте инфузии. Важно помнить, что применение фуросемида в условиях гиповолемии может спровоцировать гиповолемический шок, следовательно, категорически недопустимо.
Риск развития тромботических осложнений настаивает на фоновом использовании антикоагулянтов, однако доза последних может быть увеличена при необходимости, по лабораторным данным.

Парацентез, как способ эвакуации асцитической жидкости, излишне накапливающейся в брюшной полости практически сразу зарекомендовал себя как необходимый метод лечения пациенток с тяжелым и критическим СГЯ.
Выполняется в асептических условиях под ультразвуковым контролем. Показаниями для проведения парацентеза является напряженный асцит, усугубляющий гемодинамические нарушения, путем сдавления нижней полой вены, функцию почек и печени.
Методика позволяет эвакуировать излишки жидкости через прокол передней брюшной стенки, в том числе с установкой постоянного катетера или через влагалище. Также допускаются различные варианты удаления жидкости, предполагающей самопроизвольную эвакуацию под действием силы тяжести и внутрибрюшного давления, или с помощью вакуумной помпы. В процессе манипуляции не рекомендуется одномоментно удалять большие объемы жидкости, также не рекомендуется удалять всю жидкость из брюшной полости, необходимо помнить, что с удалением асцитической жидкости из организма пациентки безвозвратно удаляются большие объемы белка.
В качестве возможного варианта восполнения белковой потери, в печати можно найти предложения применения рециркуляции асцитической жидкости в венозное русло (Koike T и соавт., 2000г.), что снижает потребность в экзогенном альбумине и объеме инфузионной терапии.
Парацентез противопоказан пациентам с подозрением на внутрибрюшное кровотечение.

В случае утяжеления течения СГЯ, декомпенсации состояния с развитием полиорганной недостаточности в условиях критического СГЯ, к сожалению, практически единственный эффективный метод лечения остается прерывание беременности по жизненным показаниям.

В качестве заключения

Синдром гиперстимуляции яичников, пожалуй, самый узнаваемый диагноз в сфере клинической репродукции человека. К сожалению, долгие годы эта нозология фактически являлась непременным спутником экстракорпорального оплодотворения, признаваясь, как неизбежная плата за возможности, которые нам предложила сама технология ЭКО (Abramov Y, Elchalal U, Schenker JG, 1999г).
Между тем, СГЯ сложное и объемное заболевание с позиции понимания патологических процессов, постоянно стремящееся к утяжелению каждого симптома по отдельности и общего состояния организма пациентки в целом. Динамика развития, не всегда достаточная прогностическая ценность симптоматической и лабораторной картины, большие разрушительные последствия и подчас, малоэффективная симптоматическая терапия, которой мы располагаем, заставляют признавать в СГЯ серьезного противника. И здесь лучше всего подойдет перефразированный афоризм Бауржана Тойшибекова: «Лучшая война – та, что удалось избежать». И, к большому счастью, история репродукции человека изобилует не только фактами констатации последствий неэффективного лечения СГЯ, но и разумными и взвешенными предложениями, как его профилактировать («избегать»). Сегодня лечащему доктору, планирующему логику протокола стимуляции достаточно правильно ответить лишь на несколько несложных вопросов, и уже тем самым значительно снизить риск тяжелых, не поддающихся должной коррекции форм СГЯ, оставляя за непредсказуемостью самого синдрома лишь несколько процентов риска. В продолжение темы афоризмов войны: «Хочешь мира – готовься к войне»- Флавий Ренат Вегеций, высказывание, которое в полной мере отражает суть СГЯ, подходов к его профилактике и лечению.

При ЭКО яичники стимулируют гормональными препаратами для увеличения количества вырабатываемых ооцитов. Искусственная стимуляция суперовуляции особенно полезна при дисфункции яичников, когда женским организмом естественным путем яйцеклетки не вырабатывает. Процедура стимуляции может сопровождаться неприятными физическими ощущениями. В 5% случаев происходит очень неприятное осложнение – гиперстимуляция яичников.

УЗИ снимок увеличенных яичников из-за стимуляции суперовуляции при ЭКО.

Синдром гиперстимуляции яичиков (СГЯ) – одно из самых неприятных и распространенных последствий стимуляции овуляции при планировании ЭКО. Об особенностях, признаках и последствиях такого явления необходимо знать всем женщинам. Особенно это касается тех женщин, которые рассчитывают на ЭКО или уже имеют неудачный опыт искусственного оплодотворения, но не отказываются от повторных протоколов.

Гиперстимуляция – патологическое состояние женской репродуктивной системы, при котором увеличиваются половые железы в результате значительного роста нескольких фолликулов.

При развитии такой патологии, в зависимости от тяжести ее протекания, эти органы могут увеличиться в несколько раз. В медицине известны даже случаи, когда фолликулы достигали размеров в 20 см (при норме в 3 см).

Синдром гиперстимуляции возникает у женщин, принимающих стимулирующие гормональные препараты (гонадотропины). Также известны единичные случаи, когда гиперстимулированные яичники наблюдаются в . Чаще такая патология развивается в . В этом случае без гормональной терапии просто не обойтись.

В этом видео врач гинеколог-репродуктолог подробно рассказывает о синдроме гиперстимуляции яичников:

Признаки СГЯ

Распознать патологию можно по характерной симптоматике. Гиперстимулированные яичники дают о себе знать следующими симптомами и неприятными проявлениями:

• «надутый» живот – является последствием развития асцита, для которого характерно скопление жидкости в полости брюшины;
• боли внизу живота;
• затрудненность дыхания – возникает на фоне давления жидкости на диафрагму;
• тошнота и рвота, иногда даже диарея;
• скопление жидкости в нижней части туловища;
• сильная отечность конечностей, а также области брюшины;
• снижение артериального давления;
• выделение недостаточного количества мочи.

Гипурстимуляция яичников может быть двух видов:

• ранняя – возникает после стимуляции яичников в результате применения препаратов на основе ХГЧ;
• поздняя – патология развивается на 9 день после прикрепления эмбриона на фоне роста ХГЧ и плаценты.

В зависимости от тяжести течения патологии существует такая классификация степеней гиперстимуляции:

1. Легкая. Женщину беспокоят умеренные боли в животе, чувство его «вздутия» и тяжести. Яичники в размерах достигают 8 см.
2. Средняя. Боль средней интенсивности, возникает тошнота или рвота, на УЗИ обнаруживается скопление жидкости в брюшине, яичники увеличиваются до 12 см.
3. Тяжелая. Сильное увеличение живота в результате развития асцита, задержка мочеиспускания, яичники более 12 см. По статистике такая степень СГЯ развивается в 0,3-8% случаев.
4. Критическая. Очень опасное состояние, требующее немедленного врачебного вмешательства. Артериальное давление очень низкое. Частый пульс, дышать становится очень трудно. Мочи выделяется очень мало, до 1 литра.

Вот так происходит увеличение яичников при стимуляции в протоколе ЭКО. Справа показана гиперовуляция яичника. Посередине норма. Слева яичник до начала стимуляции гормональными препаратами.

Беременность при гиперстимуляции яичников

Состояние женщины, после пункции яичников и их гиперстимуляции, может значительно ухудшиться. На месте бывших фолликулов нередко специалисты замечают образование желтого тела, тогда подсадка плодного яйца в полость матки не рекомендуется. Однако, как показывается медицинская практика, в отдельных случаях на усмотрение врача протокол заканчивается удачной имплантацией и родами.

При ярко выраженной стадии гиперстимуляции беременность осложняется выработкой повышенного уровня ХГЧ. Именно этот гормон является пусковым механизмом в развитии гиперстимулированных яичников, без него эта патология не возникает. Учитывая такие серьезные осложнения при подготовке к ЭКО, важно вести наблюдения за ростом фолликулов, их количеством и правильно подбирать триггер овуляции – гормональный препарат для роста фолликулов. Медикаменты, которые назначаются перед пункцией яичников, необходимы для созревания яйцеклеток, в их составе содержится хорионический гонадотропин.

Во время СГЯ беременеть очень опасно! Если оплодотворение все же произошло, весь период вынашивания плода сохраняется угроза выкидыша. Необходим строгий контроль со стороны врача.

Гиперстимуляция яичников после пункции фолликулов

Гиперстимуляция развивается, как ответная реакция на введение в женский организм триггера овуляции (гормональных препаратов). Иногда СГЯ возникает после пункции фолликулов. Это опасное явление, которое в большинстве случаев требует внесения коррективы в схему протокола экстракорпорального оплодотворения.

При гиперстимуляции после пункции специалисты рекомендуют отложить переноса эмбриона и заморозить оплодотворенные яйцеклетки (эмбрионы), чтобы провести оплодотворение в естественном цикле или в . Это максимально правильное решение, так как женщина легче перенесет произошедшую гиперстимуляцию и ее организм сможет нормально восстановиться до подсадки эмбриона.

Синдром гиперстимуляции яичников после пункции характеризуется такими симптомами:

• боль внизу живота;
• повышение температуры тела до 38 градусов;
• отечность тела, в том числе и развитие асцита – скопления жидкости в полости брюшины;
• затрудненное мочеиспускание и уменьшение количества выделяемой мочи;
• тошнота, рвота, диарея.

СГЯ может развиться уже после пункции фолликулов. В этом случае подсадку эмбриона лучше перенести.

Распространенные и самые опасные последствия СГЯ

Возникший синдром гиперстимуляции яичников во время ЭКО не проходит бесследно для женщины. Последствия, к сожалению, остаются. К числу последствий отрицательной реакции женского организма на активную работу репродуктивной системы чаще наблюдаются такие неблагоприятные изменения:

1. Асцит. Этим термином в медицине называется скопление жидкости в плевральных полостях брюшины. Осложнение проявляется увеличением размера живота, одышкой, ощущением тяжести. Максимальное количество жидкости, скапливающейся в организме в результате развития асцита, может достигать 25 литров.
2. Перекрут яичников. На фоне гиперстимулированных яичников может происходить их полный или частичный перекрут. Такое последствие наблюдается редко, но обязательно требует хирургического вмешательства.
3. Разрыв кисты яичника (апоплексия). При таком патологическом состоянии происходит кровоизлияние в ткани гиперстимулированного яичника с последующим нарушением его целостности, разрушением капсулы кисты и выходом ее содержимого в брюшную полость.
4. Фолликулярные кисты. Представляют собой доброкачественные образования, возникающие в результате нарушения овуляционных процессов в женском организме. Размеры фолликулярной кисты обычно не превышают 10 см. Как правило, при развитии фолликулярной кисты, женщину не беспокоят никакие симптомы. О развитии этой неприятной патологии она, зачастую, узнает на осмотре у гинеколога или во время УЗИ. Если киста не превышает 5-6 см, ее лечение не требуется, она рассасывается самостоятельно во время следующей менструации. В случаях, когда новообразование продолжает увеличиваться, достигает размера свыше 6 см, назначается медикаментозная гормональная терапия. А иногда не обойтись и без хирургического вмешательства.
5. Почечная недостаточность. При гиперстимуляции яичников происходят нарушения в функционировании мочевыделительной системы. Наблюдается снижение диуреза – уменьшение количества выделяемой мочи, боли в области поясничного отдела спины, общая слабость организма, тошнота, рвота, головокружения.
6. Печеночная недостаточность. Патология выявляется в результате проведения биохимического исследования крови. На поздних стадиях развития нарушения в работе печени могут наблюдаться такие симптомы, как желтуха, лихорадка, резкое похудение, апатия, нарушение речи, тремор рук.

Можно ли избежать гиперстимуляции при ЭКО

Полностью избежать риска развития гиперстимуляции яичников при искусственном оплодотворении удается крайне редко, это практически невозможно. Вероятность развития СГЯ сугубо индивидуальна. Учитывая возможные последствия стимуляции, врачи всегда пытаются создать условия для своих пациенток, при которых риск развития синдрома гиперстимуляции будет снижен.

Полностью гарантировать отсутствие СГЯ при ЭКО никто не сможет. Это один из основных минусов экстракорпорального оплодотворения, о котором нужно знать всем будущим мамам обратившихся в клинику ВРТ.

В центрах репродуктологии, прежде чем приступить к протоколу, проводятся следующие профилактические мероприятия, направленные на снижение вероятности возникновения СГЯ:

• контроль гормонального фона;
• проведение УЗИ и фолликулометрии при стимуляции суперовуляции;
• введение минимально низких доз стимулирующих препаратов;
• применение препаратов, не содержащих ХГЧ;
• отсроченное введение триггера овуляции;
• отмена переноса эмбриона «до лучших времен».

Согласно медицинской практике, не все женщины одинаково подвержены развитию патологии при ЭКО. В зону риска развития гиперстимулированных яичников находятся:

• Молодые пациентки возрастом до 35 лет.
• Пациентки с низкой массой тела (меньше 47 кг).
• Будущие мамы с ранее выявленным синдромом поликистозных яичников.
• Женщины с отягощенным аллергическим анамнезом.

Как ставят диагноз

Диагноз гиперстимуляция яичников ставится на основании показателей артериального давления, измерения суточного диуреза, объемов окружности живота. В обязательном порядке проводится лабораторное исследование – общий и биохимический анализ крови, гемостазиограмма. На этапе диагностики патологии также проводится УЗИ малого таза, брюшины и плевральных полостей.

Лечение СГЯ

Специфического лечения гиперстимуляции яичников не существует. Терапия направлена на устранение отклонений в работе внутренних органов. Например, при СГЯ во время беременности лечение основано на приеме поддерживающих гормональных препаратов.

Продолжается лечение до тех пор, пока клинические показания не придут в норму и не исчезнут все симптомы.

Лечение легкой степени

Если диагностирована легкая степень гиперстимулированных яичников, лечение обычно проходит амбулаторно (пациент находится дома и посещает врача в назначенное время для контроля процесса лечения). При такой стадии заболевания необходим строгий постельный режим и полный покой. Важно исключить возникновение стрессовых ситуаций. Помимо этого следует соблюдать белковую диету. Потребление соли при такой диете сводится к минимуму. Алкоголь и курение под полным запретом на протяжении всего периода восстановления .

Лечение среднетяжелой степени

Лечение в этом случае возможно исключительно в стационаре . Дело в том, что вероятность развития осложнений, при гиперстимуляции яичников, крайне высока. Поэтому и требуется постоянное наблюдение за больным. Врачи должны отслеживать водно-электролитный баланс пациентки. Очень важно следить за показателями анализов крови и работой внутренних органов.

Какое лечение обычно назначается при СГЯ:

1. При синдроме гиперстимуляции яичников средней или тяжелой степени обязательно использование медикаментов. Действие лекарств должно быть направленно на нормализацию количества циркулирующей крови. Препараты должны восстановить почечную фильтрацию. Также необходимо привести густоту крови больной в норму. Для этих целей пациентке ставятся физиологические растворы капельно либо внутривенно.
2. Если существует опасность усиления воспалительного процесса, назначаются противовоспалительные препараты. Часто лечение СГЯ дополняется жаропонижающими и обезболивающими препаратами. Это могут быть таблетки Ортофена, Нурофена или Парацетомола. Если таблетки не помогают, вводить препараты могут внутримышечно.
3. Особенное внимание, при лечении гиперстимуляции яичников, отводится профилактическим действиям против тромбозов. Для этого пациентке назначаются Дальтепарин или Фраксипарин.
4. Для предотвращения заражения органов малого таза и брюшной полости проводится антибактериальная терапия антибиотиками широкого спектра действия.
5. Если пациентка беременна, в обязательном порядке будет назначена соответствующая гормональная поддержка прогестероном. Помимо гормональной терапии назначаются спазмолитики, комплексы витаминов и седативные средства. Половые контакты на все время лечения СГЯ под полным запретом.

Задавайте вопросы в комментариях, делитесь опытом. Наши специалисты постараются ответить на все вопросы. Делитесь статьей в социальных сетях с друзьями, возможно, им будет полезно об этом узнать. Не забудьте поставить оценку звездами. Спасибо за посещение. Пусть этот неприятный синдром обойдет вас стороной.

Что можно считать чудом, каждый решает сам. Для одних это выигрыш в лотерею, который позволит реализовать мечту. Для других – удачно законченная сделка с зарубежным партнером. Кто-то наверняка сочтет чудом ключи от только что купленной машины, а некоторым «хватит» купленной по дешёвке колбасы. Но практически все признают, что чудеса в нашей жизни ещё случаются, и рождение ребёнка – одно из них. Однако, к превеликому сожалению, его иногда приходится ждать годами.

ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) – порой единственный вариант для зачатия

Казалось бы, женщина морально, физически и материально готова к беременности, её поддерживает семья и любящий муж, работа приносит одни только положительные эмоции, а подруги намекают на возраст и советуют поторопиться. Но время идёт, а желанные две полоски на тесте все никак не появляются. Женщина в отчаянии, жизнь медленно тускнеет, а муж все более отдаляется, замыкаясь на работе. Что делать? Как сохранить семью и познать радость материнства? Вариантов, особенно если вы не готовы прибегнуть к услугам суррогатной матери и хотите сами выносить малыша, не так уж и много. Женщина после долгих раздумий соглашается на ЭКО, но в один не очень прекрасный момент врач огорошивает её диагнозом: «гиперстимуляция яичников», после чего начинается очередной виток медицинский процедур, длительного лечения, бесчисленные посещения всевозможных специалистов, а желанная беременность отодвигается на неопределённый срок.

Потому хотим сразу успокоить вас, дорогие женщины. Во-первых, гиперстимуляция яичников (СГЯ) – штука неприятная, но это состояние (а если быть точнее, синдром) замечательно лечится. Во-вторых, после выздоровления беременность у вас, скорей всего, наступит и вы ещё успеете познать все её радости: перепады настроения, токсикоз, проблемы с зубами и далее по списку. В третьих, терапия этого синдрома часто, но далеко не всегда заключается в приёме специально подобранного комплекса лекарственных препаратов и никак не сказывается на вашем обычном жизненном цикле. Исходя из этого, мы категорически советуем перестать переживать и нервничать, успокоиться и попробовать разобраться в СГЯ внимательнее.

Немного скучной теории

Приём гормональных препаратов для стимулирования овуляции и провоцирует синдром гиперстимуляции

Процедура экстракорпорального оплодотворения (если оставить в стороне её медицинские аспекты) предполагает предварительный приём гормональных препаратов, призванных стимулировать овуляцию. При этом отдельные этапы зачатия могут происходить в лабораторных условиях (In vitro). В этом, собственно, и кроется причина СГЯ. Яичники пациентки слишком сильно реагируют на гормональную терапию и начинают в некотором смысле работать на износ.

Другими словами, если обычный менструальный цикл даёт только одну яйцеклетку, то гормонально стимулированный – 20 и более. Это ведёт к усилению выработки эстрадиола, гистамина, прогестерона и простагландинов, увеличению размеров самих яичников и скоплению жидкости в брюшной полости или лёгких. А это, согласитесь, для здоровья совсем не полезно.

Классификация и формы

1. По времени возникновения

• Ранний СГЯ. Чаще всего возникает в лютеиновую фазу цикла, и если прикрепление зародыша к стенке матки не происходит (то есть беременность не наступает), с наступлением очередных месячных проблема исчезает.
• Поздний СГЯ. Обычно диагностируется на 5–12 неделе беременности, протекает тяжело и вполне может угрожать нормальному вынашиванию.

2. По степени тяжести симптомов (о них чуть ниже)

• Лёгкая форма. Ухудшение самочувствия пациентки незначительное, симптомы незаметные, а общее состояние вполне удовлетворительное.
• Средняя форма. Женщина может жаловаться на боль в животе, тошноту, рвоту и отёчность, а УЗИ показывает жидкость в брюшной полости (асцит).
• Тяжёлая форма. Состояние пациентки стремительно ухудшается, а комплекс симптомов может потребовать экстренной медицинской помощи.

Симптомы и клинические проявления

Как мы уже выяснили, они целиком определяются степенью тяжести СГЯ, потому если женщина заметила у себя какие-либо побочные эффекты от ЭКО, нужно незамедлительно (!) проконсультироваться с лечащим врачом!

1. Лёгкая форма СГЯ

2. Средняя форма СГЯ

• Явно выраженная боль внизу живота с миграцией в паховую область и крестец.
• Неприятные эффекты со стороны ЖКТ (чувство тяжести, вздутие и напряжённость живота, тошнота, рвота, диарея).
• Сильная слабость, частые головокружения, потеря ориентации в пространстве, головные боли, мушки перед глазами.
• Ухудшение работы почек (мочеиспускания становятся реже, а общее количество мочи сокращается).
• Увеличение наружных половых органов.
• Сильные отеки конечностей.
• Увеличение веса, если его нельзя объяснить изменениями в режиме питания.

3. Тяжёлая форма СГЯ

• Эффекты со стороны центральной нервной системы становятся явно выраженными (головокружение, сильная слабость, проблемы со зрением, головная боль).
• Распирающие боли в животе, стреляющие в крестец, паховую область, копчик, которые становятся нестерпимыми при движении или изменении положения тела.
• В брюшной полости начинает скапливаться жидкость (выраженный асцит).
• Многократная изматывающая рвота.
• Проблемы с сердечно-сосудистой системой: снижение артериального давления, одышка, нарушение ЧСС (частоты сердечных сокращений), аритмия.
• Повышение температуры (без каких-либо симптомов простуды).
• Отёчность распространяется по всему организму.
• Явления почечной недостаточности (мочеиспускания становятся ещё более редкими, а общее количество мочи сокращается).
  

  Проблемы с сердечно-сосудистой системой Сильная боль внизу живота Почечная недостаточность Головокружение, общие недомогания Сильная рвота Отёчность всего тела Повышение температуры тела

Основные факторы риска

Предрасположенность к СГЯ до сих пор остаётся предметом научных изысканий, однако специалисты все же смогли выявить основные причины, которые существенно повышают вероятность возникновения проблем:

1. Ошибки в подборе как самих гормональных препаратов, так и их дозировки.
2. Чрезмерно низкая масса тела женщины (ещё один повод задуматься о том, на какие жертвы вы готовы пойти ради достижения идеальной фигуры).
3. Индивидуальная реакция на гормональные препараты (или, что более вероятно, на один из их компонентов).
4. Наличие в анамнезе аналогичных случаев в прошлом.

Методы диагностики

Любая из манипуляций, в том числе анализы крови, делаются только при условии оказания первой помощи!

1. Анализ субъективных жалоб пациентки и составление подробной истории болезни.
2. Тщательное изучение медицинской карты (перенесённые ранее заболевания, вредные привычки, наследственные факторы и т. д.).
3. Стандартный гинекологический осмотр с пальпацией живота.
4. Ультразвуковое исследование.
5. Общий и биохимический анализы крови, дополненные её исследованием на гормоны.
6. Анализ мочи.
7. ЭКГ и УЗИ сердца.
8. Рентгенография грудной клетки.

Лечение

Выбор наилучшей тактики лечения теоретически зависит от многих факторов, но на практике решение принимается исходя из формы заболевания.

1. Лёгкая форма. Чаще всего все мероприятия проводятся амбулаторно (или, в крайнем случае, в условиях дневного стационара), а рекомендации сводятся к следующему:

• Строжайший постельный режим без каких-либо скидок на жизненные обстоятельства.
• Обильное и частое питье.
• Регулярные консультации гинеколога.

2. Средняя и тяжёлая форма. Лечение только в условиях стационара, а комплекс врачебных мероприятий состоит из:

Потенциально возможные осложнения

1. Скопление больших объёмов жидкости (до 20–25 л) в брюшной полости, иначе называемое асцит.
2. Дыхательная, почечная и сердечная недостаточность в острой форме.
3. Разрыв яичника с развитием обильного кровотечения (апоплексия). Это экстренное состояние, требующее немедленной госпитализации!
4. Высокая вероятность внематочной беременности.
5. Перекрут яичника с последующим его омертвением.
6. Прекращение овуляции и необратимое нарушение гормональной функции яичников у женщин репродуктивного возраста.

Внимание! Важно понимать, что все вышеперечисленные проблемы действительно возможны, но вероятность того, что события будут развиваться по наихудшему сценарию (при вовремя оказанной помощи), весьма невелика. А вот если женщина решит потерпеть, надеясь на чудо, то шансы на неблагоприятный исход существенно увеличиваются!

Профилактика и меры предосторожности

Любая врачебная манипуляция (даже банальная постановка капельницы) чревата риском, пусть даже и минимальным. Следовательно, полностью застраховаться от проблем при ЭКО невозможно, но свести риск к минимуму вполне возможно, тем более это не потребует от пациентки значительных усилий:

1. Максимально тщательное соблюдение всех врачебных рекомендаций, какими бы безобидными и ненужными они вам не казались.
2. Рациональное питание (отдать предпочтение продуктам, богатым белком, и отказаться от жирного, острого и солёного).
3. Исключение вредных привычек (курение, алкоголь).
4. Щадящий в плане физических и эмоциональных нагрузок режим.
5. Полное (а никак не формальное!) медицинское обследование перед процедурой ЭКО.

Термины и определения

Эстрадиол. Наиболее активный женский половой гормон. В основном вырабатывается фолликулярным аппаратом яичников и (в меньшей степени) корой надпочечников.

Гистамин. Регулятор многих физиологических процессов. Это биогенное соединение вырабатывается в организме путём декарбоксилирования аминокислоты гистидина.

Прогестерон. Стероидный гормон жёлтого тела яичников и надпочечников.

Простагландины. Группа липидных веществ, обладающих физиологической активностью. Продуцируются в организме ферментативным путём.